幽门螺旋杆菌的感染与消化性溃疡的相关性研究

2010-02-10周亚妮

中国医药指南 2010年8期

周亚妮

陕西省商洛职业技术学院（726000）

消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，是消化系统的常见病、多发病，呈世界性分布，多见于成人。患者有周期性上腹部疼痛、反酸、嗳气等症状，易反复发作。据胃镜检查发现[1]，我国南方高于北方，农村高于城市。临床胃溃疡较十二指肠溃疡多见，两者之比约为3∶1。约有5%的病例，胃和十二指肠同时发生溃疡，称为复合性溃疡[2]。胃溃疡（GU）好发于中老年人，十二指肠溃疡（DU）则以中青年人为主。男性患消化性溃疡的比例高于女性。本文就幽门螺旋杆菌（HP）的感染与消化性溃疡的发生二者之间关系作一简要概述。

消化性溃疡病的病因很复杂，其中HP的感染是消化性溃疡的主要病因。原因在于HP感染之后打破了黏膜侵袭因素与防御因素之间的平衡。

1 HP凭借其毒力因子作用，在胃黏膜（胃和有化生的十二指肠）定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部黏膜的防御/修复机制[1]

1.1 HP的独特形态结构利于其黏附在消化道黏膜

HP是革兰阴性杆菌，属于微需氧菌，菌体细长弯曲呈螺形、S形或海鸥状，大小为0.3μm～1.0μm×2.0μm ～5.0μm，有4～6条带鞘单极鞭毛，运动活泼[3]。此弯曲状的菌体，容易钻入黏液深层，菌体的外壁上有植物凝聚素样黏附蛋白，可以与黏膜上皮细胞膜上的特异碳水化合物成分结合，使此菌牢固附着于黏膜细胞微绒毛上，附着处黏膜肿胀，形成中央凹陷的浅杯状隆起，细菌数量多时，可致绒毛减少甚至消失。HP有群集繁殖特征，紧密地黏附于胃型上皮表面，形成一个黏附基栓。HP黏附作用还有相当的宿主特异性，它只能在人、非人类灵长目动物以及猪自然群集繁殖，由于群体繁殖而增加HP的毒力，致胃上皮表面pH值偏中性，然而有些HP能无所顾忌地接近泌酸细胞而不受损害。

1.2 HP的致病性与其产生的毒素以及毒力有关

HP的致病性与其菌株、毒力和密度有关。HP的菌株已知有毒力强和毒力弱两大类：一型毒力强，具有细胞毒素和毒力弱两大类：一型毒力强，具有细胞毒素基因（cytotoxin associated gene A，CagA）产生细胞基因抗原（CagA）蛋白[4]、Mr128000。有的同时产生空泡毒素A（vacuolating cytotoxin A，VacA），在HP培养上清液中可以测出，相对分子质量为94×103，由存在于细菌外壁的VacA基因编码，能使细胞产生空泡变性，以致破坏。两种基因的表达往往相关。另一型不产生上述两种毒素。有报道提出，HP的CagA阳性者，在GU中为87%～100%，DU中为30%～90%。 CagA阳性者，可同时有VacA毒素。HP的毒力取决于其所含的细胞毒素、空泡毒素、尿素酶活性及氧爆发的作用。

1.3 HP引发的炎症（Ⅰ型超敏反应）损伤胃及十二指肠黏膜

HP感染的炎性反应有肥大细胞及其介质的参与，HP增加白细胞黏附及渗出，也诱导小静脉周围的肥大细胞脱颗粒，肥大细胞通过白三烯——依赖机制加重黏膜损伤[5]。HP本身及其引起的炎症所产生的多种炎性介质、白细胞趋化因子等，特别是血小板活化因子，可引起胃微血管损害，使组织更加缺血缺氧，加重了损伤。HP穿透的深度与胃窦细菌菌落的密度和PU形成有关。胃窦黏膜活检示IL-8及TNF-α基因表达增加，根除HP后这些基因表达减低。氧爆发释放出反应性氧代谢产物改变黏液蛋白性质及组织损伤。

1.4 HP与胃泌素-生长抑素-胃酸分泌的关系

HP对泌酸呈双向反应。HP感染引起DU患者空腹及餐后血清胃泌素水平升高、生长抑素水平下降、胃壁细胞的基础胃泌酸量（BAO）及最大泌酸量（MAO）增加，HP-DU患者的血清胃泌素正常，HPDU患者经抗菌治疗后，随HP的根除而胃泌素水平显著下降。HP菌株也可含有一种抑制壁细胞泌酸的因子。

1.5 十二指肠黏膜胃化生，为HP在十二指肠的定植提供有利条件

DU显著的组织病理学特征是十二指肠黏膜出现胃上皮化生，此现象多见于溃疡旁及炎症组织。许多研究已证实，十二指肠胃化生发生率，PU者明显高于非PU者。由于HP仅感染胃的上皮细胞，十二指肠的化生组织便为HP在该部位定植提供了条件。电镜下观察到溃疡者十二指肠黏膜的微绒毛数量减少甚至脱落，胞质出现崩解、液化或空泡化等超微结构变化。说明HP有直接的细胞损害作用。HP定植于化生的胃上皮细胞，倾向于移居于胃窦和胃体，由于黏膜攻击因子与防御因子的平衡失调，易发生糜烂而致PU；由于对侧黏膜的磨擦偶也可见吻溃疡。溃疡愈合后如胃化生有较多的HP定植，则炎症、上皮糜烂可再次发生溃疡。

2 HP感染可增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素[1]

HP主要作用是破坏正常胃及十二指肠的黏膜屏障，其首先覆盖在正常胃及上皮细胞表面的黏液层，然后通过胃蛋白酶和对黏膜有损害的细胞毒作用引起黏液层分离，细胞内黏液颗粒减少，并损害微绒毛和细胞：HP的尿素酶在黏液层内产生局部高浓度氨改变了黏膜pH值，进而导致H+反向弥散进入并透过黏膜层，刺激肥大细胞释放组织胺，后者主要刺激H+受体，使胃酸和胃蛋白酶分泌增加；HP还产生蛋白分解酶、脂酶、磷脂酶A，造成黏膜结构破坏；HP还减少十二指肠黏膜分泌碳酸氢盐，加重了胃黏膜损伤，进而导致消化性溃疡病的发生。

综上所述，我们可以看出，在HP的感染过程中，侵袭因素的增强和防御因素的削弱导致了消化性溃疡的形成。

另外，遗传因素可影响宿主对HP的反应，流行病学调查显示，HP感染有“家庭聚集”现象，家庭成员中分离得到的HP多为同一菌株，提示HP在家庭内人与人之间传播。另有研究显示，O型血发生DU较其他血型者高，提示O型血易得DU还是与HP感染有关。但是临床试验发现，在前者中，根治HP后，大多数患者可以恢复正常，提示遗传在HP的感染中并不起主要作用。