多西他赛联合卡培他滨姑息治疗晚期转移性乳腺癌的疗效评价(附26例病例分析)

申传厚 张玲

(安徽省淮北市人民医院肿瘤内科 安徽淮北 235000)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,其发病率在我国有逐年上升的趋势。该类肿瘤对化疗的敏感度相对较高,尤其对晚期乳腺癌,转移性乳腺癌平均生存期约为2年左右,我院对26例晚期转移性患者采用多西他赛联合卡培他滨化疗,取得一定经验,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2007年2月至2010年8月收治晚期转移性乳腺癌患者26例,女性,均为乳腺癌根治术后发生转移的患者。术后2年内的20例,2年以上的6例。已绝经10例。肺转移14例,肝转移6例,骨转移6例;转移灶均经CT或MRI、ECT骨扫描等确诊。平均年龄52岁(36～68岁);1个月内无化疗药物使用史,KPS＞70分,估计存活期＞3个月。

1.2 治疗方法

多西他赛(江苏恒瑞公司,0.5mL:20mg,批号05011812,07061411)35mg/m2,静脉滴注,第1、8天。卡培他滨每日2000mg/m2,连服2周,每3周重复,完成2个周期后1个月判定疗效。

1.3 近期客观疗效

参照“实体瘤疗效评价标准”(RECIST)。转移瘤消失为完全缓解(CR),最大径之和缩小≥30%为部分缓解(PR),最大径之和增大≥20%为疾病进展(PD),缩小不足30%增大不超过20%为疾病稳定(SD)。总有效率为(CR+PR),临床控制率为(CR+PR+SD)。毒副反应按WHO标准分为0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威胁患者生命)。

2 结果

2.1 近期疗效

所有患者均接受2～4个周期的联合化疗,CR2例,PR14例,SD5例,PD5例,总有效率(CR+PR)61.5%,临床控制率(CR+PR+SD)80.8%。

2.2 毒副反应

26例患者中,白细胞减少Ⅰ～Ⅱ度发生率57.4%,Ⅲ～Ⅳ度发生率15.8%。其他不良反应有手足综合征(26.5%)、腹胀(32.7%)、脱发(46.6%),四肢肌肉酸胀(18.4%)、腹泻(33.8%)、粘膜炎(24.8%),大多为Ⅰ～Ⅱ度,经对症处理症状可迅速改善。

3 讨论

晚期转移性乳腺癌难以治愈,治疗的主要目的是改善生活质量、延长生存期,因此姑息化疗仍是晚期转移性乳腺癌的主要治疗手段。

多西他赛与肿瘤细胞内微管蛋白结合,并形成稳定的微管,抑制其解聚,从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂发生。其抗微管解聚能力是紫杉醇等化疗药物的2倍[1]。多西他赛与其他化疗药物无明显交叉耐药[2]。多西他赛对一线方案治疗失败的晚期转移性乳腺癌,有效率(CR+PR)达23%～65%[3],临床控制率(CR+PR+SD)为 85.4%[4]。

卡培他滨是氟尿嘧啶类化疗药物,其作用机制是通过转变5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而抑制脱氧胸苷酸合成酶,从而阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸,造成细胞内DNA的合成障碍。肿瘤细胞的特异性主要取决于细胞内脱氧胸腺嘧啶苷磷酸化酶(TP)的活性,TP越高,细胞中5-Fu的活性就越高,具有一定的相关性。有研究表明,卡培他滨单药治疗转移性乳腺癌的临床控制率为20%～40%[5]。骨髓抑制是卡培他滨的主要不良反应,多表现为一过性白细胞减少,停药后会短期改善。

本组结果显示,多西他赛和卡培他滨联合使用对晚期转移性乳腺癌具有协同效应。本组26例患者经2～4个周期的联合化疗,总有效率(CR+PR)61.5%,临床控制率(CR+PR+SD)80.8%。其原因可能是肿瘤细胞内由多西他赛介导的TP酶活性的增加,从而增强了肿瘤细胞对卡培他滨的敏感性所致[6]。综上所述,多西他赛联合卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌近期疗效显著,不良反应少,临床控制率较好,可能成为晚期转移性乳腺癌治疗的一线用药。

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