内分泌治疗对乳腺癌的作用以及影响

安 军

徐州医学院研究生院2010级研究生七班（221004）

近20多年来，由于广泛开展了雌激素受体测定，能够帮助选择应用内分泌治疗的指征。内分泌治疗的作用机制与化疗不同，内分泌治疗主要是抑制癌细胞的分裂，其作用速度较化疗慢，获得部分或全部缓解常需要数周或数月。应用内分泌治疗有效的患者，其缓解程度、生存的质量均较应用化疗的病例疗效为好。内分泌治疗包括去除内分泌腺体的治疗及内分泌药物的治疗。

1 内分泌治疗历史及常用药物

1.1 内分泌治疗的发展史

1896年，Beatson首次报道了患转移性乳腺癌的中年妇女，在切除卵巢之后病情得到缓解。Lett于1905年报道了99例实施双侧卵巢切除治疗晚期乳腺癌的患者，有效率达41.3%，其中客观有效率为36.4%，同时绝经后患者用卵巢切除术方法治疗无效，从而确认有些乳腺癌的生长与内分泌有关。在应用内分泌治疗后，可使有些肿瘤细胞的分裂得到抑制，生长缓慢，使肿瘤的发展得到缓解[1]。

1.2 内分泌治疗的常用药物

1.2.1 抗雌激素类药物

抗雌激素的药物作用机制表现为药物和雌激素的受体相结合过程中有碍于雌激素与ER的结合，常用药物有三苯氧胺（TAM）、托瑞米芬（Toremifene）、雷洛昔芬（Raloxifene），因此而真正发挥厌恶竞争性的抑制作用。此类药物的作用机理与雌二醇竞争受体形成三苯氧胺此类受体复合物可降低癌细胞的活跃程度。当乳腺癌发生于晚期在绝经后的患者身上，三苯氧胺在约1/3的患者机体内会产生一定效果；这个方法在性激素受体呈现阳性肿瘤的患者体内有较高的反应概率。所以说，被TAM辅助治疗可减少患者发病率、病死率和对侧乳癌的发生概率[2]。

1.2.2 芳香化酶抑制剂

芳香化酶抑制剂是医药学领域目前乳癌内分泌治疗研究的活跃领域，高龄妇女绝经后卵巢功能逐渐衰退，体内雌激素的主要来源即为肾上腺所产生的雄激素。肾上腺的雄激素只通过周围组织，如脂肪、肌肉、肝脏或毛囊中的芳香化酶，甚至来源于乳癌组织中的芳香化酶，这样才可令其转化为雌激素。所以，可通过对芳香化酶的抑制来阻碍雌激素的合成，从而抑制肿瘤细胞的生长。

1.2.3 促黄体生成素释放激素类似物

促黄体生成素释放激素类似物（LHRH-α），如戈舍瑞林（Goserelin）、亮丙瑞林（Leuprorelin）等。此类激素的作用机制主要以分泌为目的，进而达到选择性药物垂体的切除与卵巢功能的全方位抑制效果。令高龄妇女绝境前体内的雌激素分泌水平与绝经后保持一致，以此促使该病患停经。

1.2.4 孕酮类药物

其主要作用就是对雌激素的拮抗，该药物可以实现雌激素与乳腺及子宫内膜之间的对抗，通过对垂体前叶分泌的催乳素的抑制，进一步发挥药物抗乳腺癌的作用。除此之外，孕酮类药物可以促进患者体内蛋白质合成、增进患者食欲，适用于乳腺癌晚期尤其是有恶病质的患者。

1.3 内分泌治疗的机制和作用途径

乳腺癌的发生和发展受内分泌调控。首先，成年女性下丘脑可分泌促性腺激素释放激素，该激素可与垂体细胞膜上相应受体相结合，从而使垂体分泌并释放促性腺激素——黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），它们再作用于卵巢，使卵巢产生并释放雌激素，最后，雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。乳腺癌的内分泌治疗就是阻断上述的内分泌调控系统中的某一阶段，从而达到抑制乳腺肿瘤生长的目的。

2 新内分泌治疗的现状

我国目前医学发展现状表现出内分泌治疗主要在乳腺癌手术之后用作辅助治疗和患者病情反复转移后的解救治疗。新型复制内分泌的治疗是以非转移性乳腺癌患者为前提，在其局部治疗基础上进行系统性内分泌治疗。此类治疗措施与新型复制化疗方法颇为相似，新型复制内分泌对乳腺癌患者体内肿瘤数目进行有效改善，降低对内分泌治疗敏感型患者的误差概率；新型辅助化疗与传统治疗途径的主体区别于患者的毒副反应，前者较轻，特别适用于高龄绝经后妇女以及身体条件较差无法接受化疗患者。新型辅助性内分泌的临床治疗虽然可投入使用，但依然存在着较大问题。局部晚期癌症患者在术前已不适合采用此类新型辅助疗法，只有检验结果称阳性的患者使用此内分泌的相关治疗。我国高龄妇女激素受体阳性率仅为55%，且基表受体为阳性，患者绝境前也可选择该种化疗办法[3]。

3 内分泌治疗意义的评价

内分泌治疗可以作为乳腺癌术后辅助治疗及复发转移的补救治疗，有效率可达60%左右；用药方法简单，不良反应小，对人体多脏器和组织的损伤程度比化疗药物少而轻；在内分泌治疗中，一般不会发生意外或致死；对骨髓造血系统无不良反应，雄性激素有刺激骨髓造血功能及促进蛋白质的合成；内分泌药物治疗，主要是抑制癌细胞的分裂，而不是杀灭，对正常组织无抑制作用；内分泌药物治疗者其生存质量较高；内分泌药物治疗期间，患者痛苦极少，无需特殊准备、护理及防治；乳腺癌患者易接受内分泌治疗。其缺点是，内分泌治疗作用速度较慢，获得部分或全部缓解所需时间较长[4]。因此，在对乳腺癌采用内分泌治疗时应注意病患者是否适用，安全治疗，保障患者的健康。

[1]刘会芝.托瑞米芬在乳腺癌治疗方面的应用[J].中华实用中西医杂志,2001,18(11):1946-1847.

[2]任晋,蒋可.内分泌干扰机的研究进展[J].化学进展,2001,13(2):135-144.

[3]李桂林.内分泌胰腺嘌呤受体研究的新进展[J].中国药理学通报,2009,25(10):1275-1277.

[4]谢新荣,谢少娟,廖立新等.多发性内分泌腺瘤病I型并高钙危象1例[J].广西医科大学学报,2009,26(5):827.