阿奇霉素乳膏的制备及质量控制

傅晓琴，刘祖雄，王志朝

(1;武汉亚洲心脏病医院药剂科，湖北武汉430022; 2;中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北武汉430070)

阿奇霉素乳膏的制备及质量控制

傅晓琴1，刘祖雄2，王志朝2

(1;武汉亚洲心脏病医院药剂科，湖北武汉430022; 2;中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北武汉430070)

目的介绍阿奇霉素乳膏的制备及质量控制方法。方法以阿奇霉素为原料制备阿奇霉素乳膏，采用二剂量法进行含量测定及稳定性考察。结果制剂中主药阿奇霉素平均回收率为99;88%，RSD为0;28%。结论该制剂制备工艺简单、性质稳定，适用于医院制剂室配制和临床使用。

阿奇霉素;乳膏;稳定性

阿奇霉素(azithromycin)是一种大环内酯类抗生素，临床上主要用于敏感菌所致上、下呼吸道感染，五官感染，泌尿生殖系感染及皮肤感染［1］。阿奇霉素对许多厌氧菌有活性，包括痤疮丙酸杆菌。Andrews等于1951年率先用于治疗痤疮，取得了极佳的疗效［2］。为此笔者根据临床需要，拟研制阿奇霉素乳膏剂，外用于治疗皮肤和软组织感染，特别是寻常性痤疮等，以减少全身给药的不良反应，提高局部治疗效果。经临床多年验证，总有效率为96;0%，效果满意，患者易接受。现报道如下。

1 仪器与试药

UV-2550型紫外分光光度计(日本岛津);AB204-N型电子分析天平(瑞士梅特勒-托利多仪器有限公司)。阿奇霉素对照品(中国药品生物制品检定所，批号为130352-200405，纯度为946 U/mg);阿奇霉素原料药(福建省天健制药有限公司，批号为20080507);其他试剂均为分析纯，辅料为药用级。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方:阿奇霉素20 g，硬脂酸5 g，白凡士林80 g，液体石蜡60 g，十八醇80 g，月桂氮酮20 g，十二烷基硫酸钠5 g，甘油50g，羟苯乙酯溶液(10%)，蒸馏水加至1 000 g。

制备:将阿奇霉素粉研成细粉，通过100目筛，再加入适量甘油研成糊状备用。取硬脂酸、白凡士林、液体石蜡、十八醇，水浴上加热熔融，搅匀，保温75℃，作为油相。取月桂氮酮、十二烷基硫酸钠加入蒸馏水中，加热至80℃，加入羟苯乙酯溶液(10%)，使温度降至75℃，保温，作为水相。将油相(75℃)缓缓加入水相(75℃)中，按同一方向随加随搅拌，继续搅拌至60℃左右时，加入上述备用的阿昔洛韦甘油糊状物，仍按同一方向随加随搅拌，并持续搅拌至冷凝，即得。

2.2 一般质量控制

性状:本品为乳白色乳膏。

鉴别［3］:取阿奇霉素本品，用无水乙醇溶解并稀释制成每1 mL中含阿奇霉素5 mg的溶液，作为供试品溶液;精密称取阿奇霉素对照品，用无水乙醇溶解并制成每1 mL中含阿奇霉素5 mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下方法测定，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置分别与阿奇霉素对照品溶液的主斑点相同［3］。

检查:符合2005年版《中国药典(二部)》附录ⅠF乳膏剂项下有关的各项规定(附录8)。

2．3 含量测定[3]

取阿奇霉素凝胶剂，精密称取适量(约相当于阿奇霉素0;25 g)加乙醇适量(每2 mg阿奇霉素约加乙醇1 mL)。另取阿奇霉素对照品适量(约相当于阿奇霉素0;25 g)，加乙醇适量(每2 mg阿奇霉素约加乙醇1 mL)使溶解，再用灭菌水稀释制成每1 mL中约含1 000 U的溶液。照抗生素微生物检查法测定。阿奇霉素1 000 U相当于1 mg的C38H72N2O12。

检定菌为短小芽孢杆菌［CMCC(B)63 202］;培养基为Ⅰ号;缓冲液为0;1 mol/L磷酸缓冲液(pH=7;8);抗生素浓度范围为0;4～20 U/mL;培养温度为35～37℃;培养时间为16～18 h，采用二剂量法测定。该法中，阿奇霉素质量浓度在0;5～20 μg/mL范围内与抑菌面积的对数呈良好线性关系(r=0;999 6);平均回收率为99;88%，RSD为0;28%;批号为20090416，20090418，20090519的样品中阿奇霉素的含量分别为标示量的100;08%，99;91%，99;95%。

2．4 稳定性试验

耐热、耐低温试验:取样品3份，各30 g，均匀装入包装盒内，分别置42℃恒温箱中7 h，置0℃冰箱中24 h。取出静置至室温后，均无分层现象，表明该乳膏剂耐热和耐寒。

离心试验:取样品3份，各5 g，装入带有刻度的离心管中，以2 000 r/min转速离心，结果乳膏无分层现象。

留样观察:采用留样观察法，将3批样品经检测外观、含量之后，置室温下放置6个月，再同法检测，外观、含量均无明显变化，说明本制剂稳定性良好。

3 讨论

阿奇霉素为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦;微有吸湿性，在甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在水中几乎不溶［3］。故本试验也可以将阿奇霉素加适量无水乙醇溶解后，再与水相混合。

处方中的十二烷基硫酸钠为阴离子型乳化剂，为主要乳化剂，加入十八醇，即硬脂醇(熔点为56～60℃)可起辅助乳化及稳定作用;加入白凡士林可防止基质水分蒸发并留下油膜;加入硬脂酸，可使乳膏剂具有软膏样稠度并保持稳定;加入甘油，可防止乳膏剂在贮存中失水;羟苯乙酯溶液为防腐剂。

本乳膏通过局部给药，避免了肝脏首过作用和胃肠道生理关卡效应，免除了对胃肠道的不良反应，提高了生物利用度。试验证明，所研制的阿奇霉素乳膏质地均匀、细腻，无败油性与不良刺激性，质量符合《中国药典》要求。

［1］王福荣，吕晓峰;阿奇霉素的药理作用与临床应用［J］;中华医药学杂志，2004，3(3):59;

［2］李春萍，肖生祥;阿奇霉素治疗寻常性痤疮的疗效观察［J］;当代医学，2009，15(1):96;

［3］国家药典委员会;中华人民共和国药典(二部)［M］;北京:化学工业出版社，2005:291-292;

Preparation and Quality Control of Azithromycin Cream

Fu Xiaoqin1，Liu Zuxiong2，Wang Zhichao2
(1．Department of Pharmacy，Wuhan Asia Heart Hospital，Wuhan，Hubei，China430022; 2．Department of Pharmacy，Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Region，Wuhan，Hubei，China430070)

ObjectiveTo introduce the preparation and quality control method of Azithromycin Cream;MethodsTo prepare Azithromycin Cream with azithromycin raw material;The content of azithromycin was measured by two-dosage method and its stability was observed; ResultsThe average recovery rate of azithromycin was 99;88%，RSD was 0;28%;ConclusionThis method is simple and the quality of products is stable;The products is suitable for hospital preparation and application in clinic;

azithromycin;cream;stability

R944．2+1;R986

A

1006-4931(2010)21-0038-02

傅晓琴，女，主管药师，大专，主要从事临床药学及药物制剂工作，(电子信箱)whyxfxq2009@163;com。

2009-11-18)