中医动物模型研制方法研究进展

孙健，郑潇潇，张浩，曹金元

（北京农业职业学院，北京房山长阳镇102442）

中医模型是指根据了中医病因病机理论，利用特定的致病的因素，在动物身上复制出与人体疾病症状和病理改变相同或相似的证候。它是开展中医证候实验研究的一个必要条件，也是阐明、创新中医理论是一个重要工具[1]。通过对动物疾病模型的研究，探讨证的实质，解释辨证论治的基本规律，规范中药及方剂的使用，使实验中医学与临床有机结合起来。动物模型是中医规范化、客观化、科学化的重要实验研究手段[2]。中医动物模型的研究经过四十余年的发展已研制出了百余种证型，其造模方法主要分为三类。

1 模拟中医传统病因建立动物模型

此类模型是根据中医传统理论及一些中医经典原文对病因的阐述而建立，旨在研制开发“纯”中医病症动物模型，一般不与现代医学疾病动物模型相等。造模方法有单因素法和复合因素法两种。

1.1 单因素造模法

如根据“怒伤肝”的七情病因病机理论，用激怒大鼠的方法复制的“怒伤肝”大鼠模型[3]；根据“恐伤肾”、“恐惧而不解则伤精……精时自下”理论，采用猫吓鼠、人吓猫、爆竹吓狗等方法建立的惊恐伤肾肾虚证动物模型[4]；根据“气有余便是火”理论，选用补气药饲喂大鼠制作的“实火实热证”模型[5]；根据饮食失节制成的“脾虚”动物模型；用睡眠剥夺法制造的“心虚”证动物模型及使用附子、干姜、肉桂等温热药造成的“热证”模型均属此类动物模型[6]。

1.2 复合因素造模法

如根据“风寒湿气杂至，合而为痹也”的理论，用人工风、寒、湿环境造成的风寒湿性家兔痹证模型[3]；剥夺小鼠睡眠，使其困倦地进入快速眼动相睡眠阶段，肌肉松弛，站台又小，因而坠入水中，造成“惊”、“悸”、“劳”俱备的剥夺睡眠的小站台法小鼠心阳虚证模型，比单纯使用药物或手术的方法更符合中医“证”的概念[7]。

单因素与复合因素造模法各有优缺点，单因素便于控制，多因素更接近临床。在不过于苛求完美的情况下，选用单因素更能体现疾病与致病因素的关系，便于临床控制[8]，而复合因素造模法，方法稳定、可靠、重复性好、且符合中医理论与临床实际的比较理想的动物模型[9]。

模拟传统病因建立的动物模型的好处是完全按照中医理论病因来考虑，实验结果较易与中医理论吻合，有利于探讨中医中药的疗效和机理，并使中医中药的理论和治疗手段可能出现新的突破，但中医以“证”为复制对象，具有模糊性和不稳定性，且存在模型的自然恢复问题[10]。

2 采用西医病因病理复制动物模型

此类模型是在特定的化学、生物、机械和物理的致病因素下，复制出西医和中医病名动物模型、或者再用中药或中医疗法观察疗效及监测病理改变等，其在造模重视动物组织、器官或全身的病理损害，这是目前应用最广泛的一种实验形式。

如由家兔耳缘静脉注入10%的高分子右旋糖酐液复制“血瘀”动物模型，实验证明川芎对此“血瘀”证动物有较好的治疗作用[11]；以“气管内接种”肺炎双球菌作造模因素，初步建立了家兔热壅肺证动物模型，然后用麻杏甘石汤进行治疗，证实了麻杏甘石汤对邪热壅肺的治疗反应[12]；围绕“血虚寒凝”病机为中心，采用放血造成血虚，冷冻造成寒凝的方法，制作血虚寒凝型动物模型，造模后家兔出现明显的高粘滞血症，表明采用血虚及寒凝的方法来制作高粘滞血症的模型的可行性[13]；体外直肠半结扎法，复制“肺与大肠相表里”的动物模型，选用大承气汤治疗效果良好[14]。

此类模型的优点是模型的建立比较成熟，造模方法稳定，实验结果可靠，与现代医学结果具有可比性尤其是在中药新药药理研究中发挥了重要作用，其缺点是此类模型完全是在西医理论指导下建立的，是用西医的指标来作为中医的规范，使中医处于被研究被解释的状态，故与中医传统因不符[10]此类动物模型也常常不为一些中医所承认。

3 依据中西医结合病因病理塑造动物模型

此类模型的造模方法，既运用了中医的病因学说，又考虑了西医的致病原理，实际上是综合上述两类模型特点而塑造的动物模型。

如给动物灌服寒凉药及结扎冠状动脉并逐渐缩窄升主动脉的口径，制作家兔充血性心力衰竭少阴病阳虚水停证模型[15]；用强迫跑步、控食及大剂量心得安等复合因素建立昆明种小鼠“心气虚”证动物模型[16]；将家兔在禁水禁食18小时后，予速尿二度利尿脱水，造成的“阴津亏虚”状态，然后注射大肠杆菌内毒素以至“热盛”，制作的温病阴虚热盛模型[17]，均属于此类造模方法。

此类模型的优点是吸收了中、西医在造模方面的成功经验，发挥了各自对某些病症产生的致病特色，应用中西医结合综合因素研制的动物模型，既与中医理论相联系又与现代医学的某些疾病相联系，有利于中西医结合理论研究的深入与发展。但中西医是两个不同概念的医学体系，二者的接触点发现的较少，而且此类模型制作难度较大[10]。

动物模型的目的是尽可能全面复制中医的证，包括诸多的症状及体征，再用中医药来验证其对症状及体征改善的有效性，检测各种指标的变化，并对中西药的疗效提出客观判定标准，这无疑是研究中医的一个重要手段。尽管动物模型不能很精确地反映人类疾病实质，但动物做为人类的替身，中西医研究都是必不可少的。能反映实体的一切特征者不是模型，而是实体本身，对原型只能逐步逼近，不断改进和发展，在研制中不断创新。通过对动物模型的研究，使中医学的理论深入到多层次的形态学、分子生物学乃至遗传基因等微观领域，使中医理论具有可验证性，从而扩展中医理论的内涵，促进中医的现代化[18]。中西动物模型由于其方法与中医传统方法论的差异，引入中医的道路是不平坦的。但目前，它已成为中医方法、理论、实践体系中不可缺少的一部分，成为中医诸多新学科中较有活力的一门学科，将发挥越来越大的作用。

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