接种流感减毒活疫苗后的不良事件

2009 年10月

儿童

一项临床试验中60～71个月年龄组的健康儿童，首次接种流感减毒活疫苗（LAIV）后（n=214）报告的某些体征和症状比安慰剂（n=95）组多见，这些症状包括流涕（分别为48%和44%）、头痛（分别为18%和12%）、呕吐（分别为5%和3%）和肌肉痛（分别为6%和4%）。但是，这些差异均无统计学意义。其他试验中，接种LAIV后报告的体征和症状包括流涕或鼻塞（20% ～75%）、头痛（2% ～46%）、发热（0～26%）、呕吐（3% ～13%）、腹痛（2%）和肌肉痛（0～21%）。这些症状多见于首剂接种，并为自限性。在9 689名1～17岁的儿童中开展的一项安慰剂对照试验评价了在疫苗接种后42天内一些病症的发生率。经过对LAIV接种后42天内＞1 500个事件的统计分析发现，发生下列病症的风险升高，并且生物学上有合理性：哮喘，上呼吸道感染，肌肉骨骼疼痛，中耳炎和中耳积液，淋巴腺炎/淋巴结病。发现18～35个月年龄组的儿童，接种LAIV后发生哮喘事件的风险升高（RR：4.06；90%CI=1.3～ 17.9）。这个研究中，LAIV 接种组和安慰剂组严重不良事件的发生率均为0.2%；研究者认为严重不良事件均与所研究的疫苗无关。

2007年发表的一项随机试验中，在6～59个月大的儿童中对LAIV和TIV做了比较。这个研究中排除了入选前42天内诊断为哮喘或按哮喘治疗的儿童，也排除了有重度哮喘病史的儿童。接种LAIV的24～59个月的儿童中，按预先确定的定义判断，喘鸣的发生率不高于接种TIV的儿童。这项研究中，LAIV接种组中6～23个月的儿童喘鸣更为常见，LAIV未被批准用于该年龄组儿童。以前在年龄12个月～17岁并且父母报告没有哮喘病史的儿童中开展了一项随机、安慰剂对照的安全性试验中，发现接种LAIV的728名18～35个月大的儿童中，发生哮喘事件的风险升高（RR：4.1；CI=1.3～17.9）。这个研究中有哮喘相关事件的16名儿童中，根据随后的病历回顾分析发现其中7名有哮喘病史。无人需要住院，其他年龄组未见哮喘风险升高。

在＞11 000名年龄为18个月～18岁的儿童中开展了另一项研究，研究中4年共接种疫苗18 780剂。年龄18个月～4岁的儿童中，接种疫苗后0～15天访视期间与疫苗接种前相比，哮喘没有增加。疫苗接种后15～42天，报告的哮喘事件明显增多，但仅见于开始疫苗接种的第1年。一项为期4年的开放试验在有间断性哮喘病史、年龄18个月至18岁的儿童中评价了接种2 000多剂LAIV的安全性。这些儿童中，接种LAIV后0～14天和0～42天期间与疫苗接种前后的参照时间段相比，需要就诊的急性呼吸道疾病（包括急性哮喘加重）的风险没有升高。

按ACIP关于2～4岁健康儿童接种LAIV的建议接种疫苗后，2007～2008年间疫苗不良事件报告系统（VAERS）的最初数据未提示幼儿接种LAIV后的哮喘问题。但是，数据也指出LAIV的使用数量有限，对接种LAIV后哮喘事件的安全性监测还在进行中。

成年人

成年人中，接种疫苗的受试者报告的流涕或鼻塞（28%～78%）、头痛（16%～44%）和咽喉痛（15% ～27%）症状比安慰剂组常见。18～49岁年龄组的健康成年人中开展的一项临床试验发现，接种LAIV（n=2 548）后7天内报告明显比安慰剂组（n=1 290）多的体征和症状（P＜0.05）包括咳嗽（分别为14%和11%）、流涕（分别为45%和27%）、咽喉痛（分别为28%和17%）、寒战（分别为9%和6%）和疲劳/无力（分别为26%和22%）。

发生流感相关并发症的高危人群

目前，评价LAIV用于某些流感相关并发症的高危人群的安全性数据有限。在一项研究中，54例18～58岁的HIV感染者，CD4细胞计数≥200/mm3，这些患者接种了LAIV，随访1个月期间未报告严重不良事件。同样，一项研究发现用有效抗逆转录病毒药物治疗的1～8岁的HIV感染患儿，接种LAIV后的不良事件发生率和病毒散发（viral shedding）期与未感染HIV的儿童无明显差异。≥65岁有慢性疾病的成年人接种LAIV的耐受性良好。这些结果提示，有发生流感并发症风险的人不慎接种了LAIV，不会出现大的不良事件，不会延长病毒散发期，与此类人接触者也可以接种LAIV。