女性生殖道髓系肉瘤临床及病理分析

李丹，杨向红，常筱颖

（中国医科大学 附属盛京医院病理科，沈阳 110004）

女性生殖道髓系肉瘤临床及病理分析

Clinicopathological Features of Myeloid Sarcoma Involving Gynecologic Tract

李丹，杨向红，常筱颖

（中国医科大学 附属盛京医院病理科，沈阳 110004）

结合文献对2例罕见生殖道髓系肉瘤的临床表现、病理特征、免疫表型及治疗预后进行分析。认为该肿瘤仅凭形态学易误诊为淋巴瘤、小细胞癌、PNET等。细胞分化程度不等，幼稚嗜酸性粒细胞的出现是诊断线索，免疫组化是正确诊断的主要依据。

髓系肉瘤；粒细胞肉瘤；生殖道

髓系肉瘤（myeloid sarcoma,MS）是由原始粒细胞或不成熟的髓细胞在髓外增生和浸润所形成的肿瘤性包块。MS可作为首发症状，也可与急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）、髓系增生性疾病myeloid proliferative diseases，MPD）、骨髓异常增生综合征myelodysplastic syndrome，MDS）伴随发生。MS可累及任何部位，但累及生殖道罕见，现报道2例，分别发生于阴道和子宫颈，结合文献探讨其临床病理特征。

1 材料与方法

1.1 临床资料

病例1：女性，55岁，因不规则阴道流血就诊。阴道镜显示阴道壁见隆起形肿物4c m×2c m×1c m，表面有破溃，行肿物及阴道、全子宫切除。病例2：女性，46岁，因不规则阴道流血就诊，阴道镜显示子宫颈处见隆起型肿物5c m×3.5c m×3c m，表面光滑，黏膜无破溃，行全子宫、双附件切除及盆腔淋巴结清扫。

1.2 方法

标本4%甲醛固定，常规石蜡切片，HE染色。免疫组化采用SP法，抗体均购自福建迈新生物技术开发公司。

2 结果

2.1 巨检

病例1：肿物4c m×2c m×1c m，切面灰白色，质地稍硬。病例2：肿物5c m×3.5c m×3c m，切面浅绿色，质地较细腻。

2.2 镜检

瘤细胞小到中等大小，胞质少、弱嗜碱性，胞核圆形、椭圆形，核染色质细腻，有的可见1～2个核仁，瘤细胞弥漫排列。病例1瘤细胞间罕见不成熟的嗜酸性粒细胞，病例2较易见不成熟嗜酸性粒细胞（图1、图2）。

2.3 免疫组化

MPO、CD43、CD68、溶菌酶阳性表达（图 3、图 4），CD3、CD20、TDT、CD56、CD117、CD15均阴性。

2.4 病理诊断

结果为髓系肉瘤（病例1：母细胞型粒细胞肉瘤；病例2：未成熟型粒细胞肉瘤）。

3 讨论

1811 年Bu m s首先报道了该肿瘤。鉴于该肿瘤大体上常呈绿色表现（瘤细胞含髓过氧化酶所致），1853年Ki n g提出绿色瘤一词。1966年在Ra p p a p o r t分类中使用了粒细胞肉瘤这一名称，认为绿色的出现不能作为该肿瘤诊断的标准之一。2001年WHO又命名为髓系肉瘤，分为常见的粒细胞肉瘤，少见的原单细胞肉瘤，以及罕见的有3系造血细胞增生或主要由红系前体细胞或巨核细胞增生形成的肿瘤［1］。

3.1 临床特点

结合本例复习文献共总结25例，发病年龄17～71岁，平均年龄42岁；临床主要症状为阴道流血，少数为腹部不适及痛经等症状；诊断前多无AML等骨髓病变病史，仅表现为孤立性肿物，其中有8例同时伴发AML［2，3］。本文2病例均未伴发骨髓病变。

3.2 病理特点

由于瘤细胞含有髓过氧化酶，肿瘤大体上常呈灰白色或浅绿色，边界清楚，但无被膜，切面呈鱼肉样，质地细腻。镜下瘤细胞可呈单行列兵式竹节样排列。最常见的MS类型为粒细胞肉瘤，由原始粒细胞、粒系前体细胞和中性粒细胞构成，根据成熟程度不同再分为3种亚型：（1）母细胞型，主要由原粒细胞构成，细胞变化很大，胞质稀少，核圆，染色质细，核仁不明显或有多个小核仁，类似淋巴母细胞，核不规则，染色深，核分裂多少不一；（2）未成熟型，由原粒及早幼粒细胞构成，多数细胞核空泡状，核仁明显，类似中心母或免疫母细胞，嗜酸性粒细胞常见；（3）分化型，由早幼粒细胞和成熟后期阶段的细胞组成，嗜酸性粒细胞在此型中最丰富。病例1为母细胞型粒细胞肉瘤，病例2为未成熟型粒细胞肉瘤。有资料统计结果表明，累及生殖道最常见的是未成熟型，其次为母细胞型。

免疫组化是诊断髓系肉瘤的关键。粒细胞肉瘤至少表达1种以上粒系相关抗原（MPO、溶菌酶、CD68、CD15、CD43、CD117），其中MPO是粒细胞及其肿瘤的特异性标记，阳性率可达77%～97%，可在粒细胞分化的各个阶段表达［4］；溶菌酶阳性率可达60%～93%，可表达于粒系和单核细胞系，由于人体内很多组织都含有溶菌酶，其特异性低于MPO；CD43几乎在所有的髓系细胞肉瘤中都表达，但其通常是用于标记T细胞，故其敏感性很高，但特异性不高。当遇到来源未定的肿瘤细胞CD43阳性、CD3阴性时，要考虑到髓细胞系肿瘤的可能性。CD15在冷冻切片中的阳性率较高可达100%，在石蜡组织中仅47%～68%，且母细胞型者几乎不表达，因而CD15对MS的诊断作用有限。国外有文献报道在MS，CD117阳性率可达87%［5］，并认为CD117的表达和治疗之间关系很大，但本文2例CD117均为阴性。

3.3 鉴别诊断

肿瘤细胞由相对一致的不成熟细胞构成，需要与以下疾病鉴别：（1）淋巴母细胞性淋巴瘤：没有原始嗜酸性中幼粒细胞的出现，可表达T或B淋巴细胞分化抗原，约90%病例可表达Td T，不表达MPO、溶菌酶；（2）Bu r k i t t淋巴瘤：常见于儿童，表达B细胞分化抗原，不表达髓细胞的标记，EBV检测阳性；（3）胚胎性横纹肌肉瘤：多见于儿童，分化成熟的肿瘤细胞胞质红染，可见到横纹，不成熟的肿瘤有小圆细胞组成，有黏液样的背景。肿瘤细胞表达结蛋白、肌红蛋白、m y o D1；（4）Ew i n g肉瘤/PNET：多见于青少年，可见真假菊形团，PAS染色有阳性颗粒。不表达MPO、CD45。在出现大量嗜酸性粒细胞时，要与过敏性疾病和寄生虫感染鉴别。

3.4 预后

粒细胞肉瘤大多数预后较差，肿物局部切除后，还要进行放化疗，大部分患者短期内死亡，也有部分患者通过化疗可以得到缓解、长期存活。Ga r c i a等报道2例完全缓解达10年之久［6，7］。随访结果显示，病例1患者放弃治疗，诊断后存活10个月；病例2术后行柔红霉素+阿糖胞苷化疗方案，随访8个月，尚未发现转移及骨髓病变。

［1］Jaffe ES，Harris NL，Stein H，et al.WHOclassification of tumours，pathology and genetics，tumours of haematopoietic and lymphoid tissues［M］.Lyon：IARCPress，2001：104-105.

［2］Lee JW，Kim YT，Min YH，et al.Granulocytic sarcoma of the uterin cervix［J］.JGynecol Cancer，2004，14（3）：553-557.

［3］张淑红，周小鸽，郑媛媛，等.宫颈粒细胞肉瘤临床病理观察［J］.诊断病理学杂志，2007，14（1）：52-55.

［4］李吉满，刘卫平，张明虎，等.髓系肉瘤的临床病理特征及免疫组化在其鉴别诊断中的作用［J］.中华病理学杂志，2006，35（10）：606-611.

［5］Chen J，Yanuck RR3rd，Abbondanzo SL，et al.c-kit（CD117）reactivity in extramedullary myeloid tumor/granulocytic sarcoma［J］.Arch Pathol Lab Med，2001，125（11）：1448-1452.

［6］Garcia MG，Deavers MT，Knoblock RJ，et al.Myeloid sarcoma involving the gynecologic tract［J］.Am JClin Pathol，2006，125（5）：783-790.

［7］Hemandez JA，Navarro JT，Rozman M，et al.Primary myeloid sarcoma of the gynecologic tract：a report of two cases progressing to acute myeloid leukemia［J］.Leuk Lymphoma，2002，43（11）：2151-2153.

（编辑 武玉欣，英文编辑 陈 姜）

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0258-4646（2010）11-0965-02

李丹（1977-），女，讲师，博士研究生.E-mail：cocoee2000@yahoo.com.cn

2010-04-27