头孢菌素类抗生素临床应用分析

钱晓兰，费逸明(无锡市中医医院，无锡 214001)

为了解我院头孢菌素类药物的使用情况，监测其使用的合理性，特对我院近5年来头孢菌素的使用情况进行了调查分析，为提高临床合理用药水平提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从医院信息系统(HIS)调出2005—2009年我院头孢菌素类抗生素使用数据，包括药品名称、规格、销售金额、数量等。

1.2 方法

用药频度(DDDs)以限定日剂量(defined daily dose，DDD)为标准计算，DDD值是指为达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量，本文以《中华人民共和国药典》［1］(2005年版)及《新编药物学》［2］(第15版)规定的日剂量为准，文献未收载的以药品说明书规定的日剂量为准。用药频度(DDDs)=年消耗该药品量/该药的DDD，日均费用(DDC)=年消耗该药品总金额/该药的DDDs。

1.3 统计学分析

对2005—2009年所应用的头孢菌素类抗生素年度用药品种、用药金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)采用Excel 2003软件进行统计分析。

2 结果

2.1 头孢菌素类药品种数统计

按药品通用名计算，我院2005—2009年用应用25种头孢菌素(包括种口服剂7种和注射剂18种)，其品种数依次为第3代(10种)＞第2代(6种)=第1代(6种)＞第4代(3种)。

2.2 各年度各代头孢菌素类药的用药金额、DDDs与DDC统计

2005—2009年头孢菌素类抗生素的用药金额(元)、用药频度(/日)、日均费用(元/日)及增长率见表1;各代头孢菌素类药物的DDDs比较见表2;各代头孢菌素类的DDC比较见表3。

表1 头孢菌素类抗生素的用药金额(元)、用药频度和日均费用(元/日)及增长率Tab 1Consumption sum(Yuan)，DDDs，DDC(Yuan/day)and annual incremental rates of Cephalosporins

5年来我院头孢菌素类抗生素约占全部药品的55.29% ～74.72%。2005—2009年头孢菌素类抗生素用药总金额为29 863 537.00元，总DDDs为646 227.30，平均DDC为46.21元/日，高于文献报道［1］。由表1可见，除 2006年和2009年用药频度为负增长，其余各年用药频度和日均费用呈逐年上升的趋势。第1代头孢菌素在2006年后基本保持平稳;第2代头孢菌素在2006年后基本保持平稳;第3代头孢菌素除2006年略有所降低，基本逐年上升，并且为4代头孢菌素中使用频率最高的;第4代头孢菌素逐年上升。由表2可见，第3代头孢菌素的用药金额除2006年居第2位，其余各年均居第l位，并且呈逐年上涨的趋势。5年来用药总金额为15188916元(占头孢菌素类抗生素用药总金额的50.86%)，DDDs值为147 413.1(占头孢菌素类抗生素的22.81%)。5年中，各代总的DDC值呈逐年上升趋势。其中第4代头孢菌素的DDC明显高于其他代头孢菌素，每年均居第1位;其次为第3代头孢菌素、第2代头孢菌素、第1代头孢菌素。

表2 各年度各代头孢菌素类的DDDs比较Tab 2 DDDs of different generations of cephalosporins from 2005 to 2009

表3 各年度各代头孢菌素类药物的DDC比较Tab 3 DDC of different generations of cephalosporins from 2005 to 2009

2.3 各年度口服头孢菌素类药的用药金额、DDDs比较

5年来，头孢菌素类口服制剂用药金额占前3位的为头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢克洛。头孢氨苄和头孢克洛德增长迅猛，而头孢羟氨苄增长较平稳，头孢拉定的用药金额有逐年下降的趋势。头孢克肟自2007年开始在我院使用后，其用药金额也在前几位。用药频度方面，头孢羟氨苄的用药频度始终为口服制剂的首位，且为所有头孢菌素类药物的用药频度之首。前5位的变化不大，分别为头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢拉定和头孢克洛。而头孢克肟自2007年在我院开始使用后，其用药频度有呈逐步上升的趋势，见表4。

表4 各年度口服头孢菌素类用药金额(万元)及排序和用药频度(万元)及排序Tab 4 Order of consumption sum(10 000 Yuan)and DDDs of oral cephalosporins from 2005 to 2009

2.4 各年度静脉用头孢菌素类抗生素的用药金额、DDDs比较

5年来，头孢菌素类静脉制剂在头孢菌素类药品中占重要地位，总销售金额呈逐年增加的趋势。用药金额居前3位的为头孢哌酮钠/舒巴坦、头孢匹胺、头孢米诺。其中头孢哌酮钠/舒巴坦的用药金额有缓慢下降的趋势，头孢米诺自2006年起用药金额明显增加，头孢西丁自2007年开始在我院使用后，其用药金额也在前几位。头孢菌素类静脉制剂中头孢哌酮钠/舒巴坦的用药频度均居首位，并有逐年上升的趋势，占其余前5位的分别为头孢噻肟、头孢呋辛、头孢匹胺、头孢米诺，见表5。

2.5 各年度头孢菌素类抗生素金额序号与DDDs序号比值

头孢菌素类抗生素金额序号与DDDs序号比值可反映购药和药品使用的一致性，比值接近1.0，表明其同步性比较好［2］。第1代头孢菌素类药物(如头孢氨苄、头孢羟氨苄和头孢拉定)DDDs值很高，但用药金额排序与DDDs排序比值较大。静脉制剂DDDs排序前5位的药品中，头孢噻肟、头孢米诺和头孢呋辛的DDDs排序和销售金额排序较一致，头孢哌酮/舒巴坦、头孢匹胺的比值较低，说明其使用频率较高，见表6。

3 讨论

3.1 应用头孢菌素的合理性

5年来我院头孢菌素类抗生素约占全部药品的55.29%～74.72%，我院2005—2009年采购头孢菌素类药品所用资金呈逐年上升趋势。头孢菌素类药物作为主要的抗菌药物，由于其抗菌谱广，品种多，抗菌作用强，毒性低，具备耐酸、耐酶、过敏反应少等优点，适合各年龄段患者，始终是临床应用中的首选，深受临床医师的青睐。

3.2 各代头孢菌素的应用分析

第1代头孢菌素对革兰阳性菌杀菌作用强，对革兰阴性菌作用差。第2代头孢菌素抗菌谱较第1代头孢菌素广，主要用于革兰阳性菌感染和部分革兰阴性菌感染。第3代头孢菌素抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阴性菌作用远较第1、2代头孢菌素强，对革兰阳性菌作用稍弱于第1、2代头孢菌素，对绿脓杆菌有一定的抗菌活性，而且对第1、2代头孢菌素耐药的某些菌株仍然有效。第4代头孢菌素抗菌谱更广，主要是对绿脓和厌氧菌的杀菌力强。

表5 各年度静脉用头孢菌素类用药金额(元)及排序和用药频度及排序Tab 5 Order of consumption sum(Yuan)and DDDs of oral Cephalosporins for injection from 2005 to 2009

头孢羟氨苄和头孢氨苄均为第1代头孢菌素，其在临床普遍使用，其各年用药金额和用药频度排序始终保持第1和第2位，可能与其耐酸、口服吸收良好(空腹给药吸收率可达90%)、在对症治疗的同时可相对减轻患者的经济负担等特点有关。第3代头孢菌素的使用呈逐年上升的趋势，这是由于第3代头孢菌素类药物对β-内酰胺酶高度稳定，血浆消除半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，对肾脏基本无毒性，且制剂类型较多，选择种类较多，使得广大医生更多地选择使用第3代头孢菌素而较少使用第1、2代头孢菌素类。但是第3代头孢菌素的使用处于较高水平，说明某些临床医师应用抗菌药物时首选二、三线药物，由此反映出我院头孢菌素类抗生素的选用起点较高，有超代使用的现象。

3.3 耐药性与应用的关系

抗菌药物用药频度(DDDs)的变化是促使细菌发生耐药性变异的重要因素。诸多文献表明，抗生素的使用与细菌耐药存在内在的因果关系，DDDs值越大，细菌耐药性越高［3，4］。第3代头孢菌素的使用频率与细菌耐药性呈正相关，抗菌药物的应用尤其是第3代头孢菌素类抗生素的应用，是ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)阳性菌发生的危险因素。在第3代头孢菌素等广谱抗菌药物的选择性压力下可诱导革兰阴性杆菌产生ESBLs，各种革兰阴性杆菌被杀灭，革兰阳性球菌失去生物拮抗作用而大量生长，耐药的革兰阳性球菌比例增加［5］。研究发现，产生ESBLs菌株不仅对第3代头孢菌素、青霉素及氨曲南有较高的耐药率(≥90%)，而且对氨基糖苷类、氟喹诺酮类(≥50%)和磺胺类也有较高的交叉耐药性［6］。故建议我院在使用第3代头孢菌素时应遵循《抗菌药物临床应用指导原则》，并规范分级管理，同时也应加强对细菌耐药性的监测，防止滥用头孢菌素类药物。

表6 头孢菌素类抗生素金额序号与DDDs序号比值Tab 6 Ratio of serial number of consumption sum to that of DDDs of Cephalosporins

3.4 口服与注射用头孢菌素类抗生素的应用情况比较

由表5可见，5年来，用药金额和用药频度方面，头孢羟氨苄始终为口服制剂的首位，且为所有头孢菌素类药物的用药频度之首。而头孢克肟自2007年在我院开始使用后，其用药金额和用药频度有呈逐步上升的趋势。第1代口服头孢菌素头孢羟氨苄、头孢氨苄对感染较轻者，指导原则提倡口服用药，并且其耐酸、口服吸收良好(空腹给药吸收率可达90%)，在对症治疗的同时可相对减轻患者的经济负担。重症感染、全身性感染患者指导原则提倡采用序贯疗法，这是第3代口服头孢菌素头孢克肟上升较多的原因，与单纯使用注射剂相比，其临床疗效相似而住院费用大为降低。由表6可见，5年来，头孢菌素类静脉制剂在头孢菌素类药品中占重要地位，总销售金额呈逐年增加的趋势。头孢哌酮/舒巴坦的用药频度均居首位，并有逐年上升的趋势，可能是因为复合制剂头孢哌酮/舒巴坦因其能抑制细菌β-内酰胺酶活性，增强抗菌药物的抗菌效果，有效治疗产β-内酰胺酶致病菌引起的感染等优势受到临床关注。

综上所述，我院头孢菌素类抗生素应用基本合理，为延缓细菌耐药的产生，应进一步规范头孢菌素类药物的应用。

［1］ 胡阳敏.我院2002—2006年头孢菌素类药物应用分析［J］. 中国药业，2008，17(1):421.

［2］ 孙慧娟，张卫同，陈海滨.头孢菌素类抗生素应用分析［J］.中国现代医学杂志，2006，16(13):20591.

［3］ 王 刚，陈 沅，匡凤梧，等.重庆地区儿科第三代头孢菌素的使用与革兰阴性杆菌耐药现状分析［J］.儿科药学杂志，2007，13(2):161.

［4］ 梁陈方，蒋利君，韦晓谋.第三代头孢菌素的用药频度与耐药现状分析［J］.中国药物与临床，2005，5(3):1921.

［5］ 奉海萍.我院头孢菌素类注射剂应用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(2):117.

［6］ 许建杰，陈建秀.2001年—2003年我院抗感染药物应用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2004，4(3):158.