急性脑梗死NSE变化与胰岛素抵抗的相关性研究

杨 光

(大连市第五人民医院 神经内科,辽宁 大连 116021)

近些年急性脑梗死发病率和患病率呈逐年上升趋势，并且是神经内科致死、致残的多发病。大量研究已证实胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是高血压、动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素[1,2]，最新研究表明急性脑梗死存在IR[3-6]。神经元特异性烯醇化酶(Neuron-Specific Enolase，NSE)是神经元损伤的敏感性标志物，具有高度特异性。许多研究表明，急性脑梗死后血浆和脑脊液中NSE水平升高，并且NSE增高的程度与损伤神经元的数目及神经功能缺损严重程度密切相关[7，8]；而有关IR与血清NSE之间的关系研究，曾有文献报道，发现胰岛素敏感性与血清NSE呈负相关[9]，但具体机制不详。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取 2005年1 月～2007年2月在大连市第五人民医院神经内科住院，首次发病，诊断为急性脑梗死患者75例，按1995年10月中华医学会第4届全国脑血管病学术会议制定的“各类脑血管病诊断要点”标准[10]诊断，排除有糖尿病、高血压、冠心病病史、肝肾功能不全、严重心功能衰竭、呼吸功能衰竭、各种肿瘤、放化疗或其他严重躯体疾病不能配合检查者、意识障碍或失语不能配合检查者。其中，男49例，女26例，年龄50～85岁，平均(69.8±7.19)岁，发病24 h后经颅脑CT和/或MRI扫描后确诊，为大脑半球的病变。Hba1c<6.0%。依据NSE测定结果，将急性脑梗死患者分为NSE异常组和NSE正常组。其中，NSE异常组39例，男20例，女19例，年龄50～85岁，平均年龄(68.7±7.28)岁；NSE正常组36例，男22例，女14例，年龄53～76岁，平均年龄(64.8±12.61)岁。两组性别、年龄、血压的差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组为同期门诊健康体检人群，共计55例,男25例，女30例，年龄33～81岁，平均(58.1±12.30)岁。病史、体检及辅助检查排除冠心病、肥胖、高血压、糖尿病、肥胖、肿瘤及肝肾功能异常者。急性脑梗死组与对照组性别、年龄、血压的差异均无统计学意义(P>0.05)。且对照组所有参检人员颅脑CT扫描均证实无脑梗死发生。

1.2 检测方法

1.2.1 检测指标：测定急性脑梗死组及对照组神经元特异性烯醇化酶(NSE)、测定空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、计算体重指数(BMI)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。 FPG测定采用己糖激酶法，FINS测定采用放射免疫法。

1.2.2 颅脑CT检查：所有急性脑梗死患者均于入院时及发病24 h内行颅脑CT检查，对于临床有症状及体征但复查颅脑CT未见相应病变的患者行颅脑MRI检查以确诊。

1.2.3 胰岛素抵抗观察指标：胰岛素敏感指数(ISI)=-ln(FPG×FINS)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5

1.2.4 体重指数( BMI)=体重(kg)/[身高(m)]2

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 急性脑梗死组与对照组比较

急性脑梗死组与对照组比较，单因素分析显示：急性脑梗死组NSE明显高于对照组，P=0.0079,P<0.01。

2.2 急性脑梗死组中NSE的比较

急性脑梗死组中NSE异常组与NSE正常组各因素比较，见表1。在NSE异常组中FPG、FINS、HOMA-IR高于NSE正常组，P值分别为0.038、0.047、0.035，差异有显著性意义。ISI明显低于NSE正常组，P值为0.0085，差异有非常显著性意义。

表1 急性脑梗死组中NSE异常组与NSE正常组各因素比较Tab 1 The difference between the NSE abnormal group and the NSE normal group

与NSE正常组比较，1)P<0.05;2)P<0.01

2.3 急性脑梗死患者NSE与ISI的直线相关分析

急性脑梗死患者NSE与ISI的直线相关分析显示急性脑梗死患者NSE与ISI呈显著负相关，r=-0.524,P=0.0075,P<0.01。

3 讨 论

急性脑梗死是由于多种危险因素、多种病因、多种发病机制所导致的综合症。现已知高血压、糖尿病和动脉粥样硬化等是其已明确的危险因素和病因。在生理情况下，胰岛素是体内糖、脂肪、蛋白质及电解质代谢的重要因子。当机体对胰岛素敏感性下降，体内胰岛素水平代偿性增高时，可引起多种代谢异常，干扰三大物质代谢、降低纤溶系统的活性、诱导动脉壁细胞成分的生长和繁殖、促进胆固醇和脂类物质的血管内沉积，导致血管粥样硬化损害。

3.1 急性脑梗死与NSE的关系

现已证实多数有神经元损伤或坏死的疾病均可出现血清神经元特异性烯醇酶水平升高。

本研究结果表明急性脑梗死患者血清NSE水平与对照组相比明显升高，差异有显著性意义，P<0.01。其原因可能是发生梗死的脑组织软化、坏死,周围组织水肿和毛细血管周围点状渗血,神经元细胞膜完整性明显破坏,大量NSE由神经细胞内释放,导致血清NSE明显升高。

当神经元损伤或坏死后，神经元特异性烯醇酶进入脑脊液并通过血脑屏障进入血液。NSE可以反映脑神经细胞受损的范围大小和程度轻重，即损伤越重，脑组织破坏越多，酶释放就越多[11，12]，说明NSE可以间接反映急性脑梗死的严重程度。

国内有学者报道，脑梗死患者急性期血清NSE明显升高，并随病程的发展呈下降趋势，认为NSE可作为急性脑梗死的早期诊断、判断病情转归和预后的综合评价指标[13]。因此可以推定，急性脑梗死患者在急性期测定血清NSE含量对急性脑梗死早期诊断及判定疾病严重程度有重要的意义。

3.2 IR与NSE关系

本文研究结果表明NSE异常组存在IR，IR越严重，NSE水平越高。并且急性脑梗死患者NSE与胰岛素敏感性呈负相关。IR对急性脑梗死后神经元的损害可能为一种直接作用，可能在原有缺血再灌注后神经元损伤的基础上加重了神经元的损害，也可能通过高胰岛素血症、高血糖等间接途径导致神经元损伤加重，从而导致NSE水平升高。

动物实验表明，胰岛素具有神经营养作用，对神经细胞是一种神经营养因子。神经元的胰岛素受体主要中介胰岛素的神经营养作用。胰岛素在神经元的信息转导途径中，胰岛素受体底物-1(IRS-1)是胰岛素、胰岛素样生长因子(IGF)和APP的共同底物。IRS磷酸化后激活磷酸肌醇3激酶、蛋白激酶B，最终使cAMP反应成为结合蛋白磷酸化，作用于靶基因，使神经元存活[14，15]。胰岛素对神经元还有两种重要作用，一种是可抑制糖原合成激酶3β活性，而后者可磷酸化Tau蛋白、丙酮酸脱氢酶和糖原合成酶，胰岛素不足时通过以上途径可影响能量代谢，促进神经元凋亡；另一种是胰岛素能促进α分泌酶活性，使APP产生可溶性APPα，胰岛素缺乏使具有神经营养作用的sAPP减少，促进神经元的退变[16]。

急性脑梗死患者血清NSE水平的升高预示着脑神经细胞受损。早期测定血清中NSE含量，以及有效预防和药物干预IR对今后脑梗死的预防和治疗有重要意义。

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