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柿叶黄酮及其联合卡托普利对肾性高血压大鼠血压的影响

2010-01-25高永峰

关键词:柿叶肾性卡托普利

高永峰 焦 贺 陈 强 李 冬

(1.泰山医学院药学院,山东 泰安 271016; 2.泰山医学院公共卫生学院,山东 泰安 271016)

柿叶黄酮(flavonoids from persimmon leaf, PLF)是从柿树科(Ebenaceae)柿树属(Diospyros)植物柿(Diospyroskaki L.f.)的新鲜或干燥叶中分离而得。现代药理研究表明,柿叶具有广泛的药理作用,包括扩张血管、降血脂、降血压、抗氧化、止血等多种功效[1]。在上世纪70年代,中国人民解放军第58医院制药厂[2]曾用柿叶注射剂治疗高血压12例,对改善头昏、头痛等症状效果良好。2009年覃斐章等[3]观察到柿叶黄酮对一氧化氮合酶抑制剂N G-硝基-L-精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine- methlester,L-NAM E)诱导的高血压大鼠的降压作用及其作用机制。本实验建立肾血管性高血压大鼠模型(renovascular hypertensive rat, RHR),观察柿叶黄酮及其联合卡托普利对RHR的降压作用。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1药品与试剂 柿叶于2009年10月~11月份采自泰山山麓,经过烘干粉碎、提取分离、冷冻干燥得黄酮提取物。以芦丁为标准测定黄酮含量为33.37%。卡托普利(captopril,CAP),中美上海施贵宝制药有限公司,批号:0601031。

1.1.2动物 雄性Wistar大鼠,体重280~320 g,清洁级,由山东省鲁抗医药股份有限公司实验动物中心提供,鲁动质字:SCXK 鲁20080002。

1.1.3仪器 ZH-HX-Z无创血压测定仪(淮北正华生物仪器设备有限公司); Medlab生物信号采集处理系统(南京美易科技有限公司)。

1.2 方法

1.2.1肾血管性高血压大鼠模型的建立

应用二肾一夹方法制作RHR模型[4]:取雄性Wistar大鼠,戊巴比妥钠45 mg·kg-1麻醉,分离左侧肾动脉,放置特制银夹(0.2 mm),使肾动脉狭窄。术后静脉滴注青霉素预防感染。术前1 d及术后每周同一时间段测定大鼠尾动脉收缩压,术后3周内收缩压≥20 kPa者纳入实验。

1.2.2动物分组及处理 术后第4周,将RHR随机分为模型组(model )、卡托普利10 mg·kg-1组(CAP )、柿叶黄酮100 mg·kg-1组(PLF )、柿叶黄酮100 mg·kg-1+卡托普利10 mg·kg-1组(PLF+CAP),每组10只。给药组每天灌胃给药一次,模型组和假手术组(sham-operation group)每天灌胃生理盐水1次,连续4周。每周固定时间段测定大鼠尾动脉收缩压,观察给药前后和停药1周后血压的变化情况。

2 结 果

2.1 PLF及其联合卡托普利对RHR血压的影响

给药前与假手术组相比,所有造模大鼠血压均明显升高(P<0.05),表明模型制备成功。在给药第3天后,PLF+CAP组大鼠血压与模型组相比,出现明显降低(P<0.05);给药第7天后,与模型组相比CAP组大鼠血压出现明显降低(P<0.05),PLF+CAP组大鼠血压进一步降低(P<0.01);在给药21天后,PLF组大鼠血压出现下降(P<0.05)。停药7后,CAP组、PLT组、PLF+CAP组大鼠血压均有回升,其中PLF+CAP组大鼠血压回升幅度最小,与CAP组和PLT组相比,有显著性差异(P<0.05)。见表1。

表1 柿叶黄酮及其联合卡托普利对RHR血压的影响±s,n=10)

注:与假手术组相比,aP﹤0.05;与模型组相比,bP﹤0.05;cP﹤0.01;与PLF+CAP组相比,dP﹤0.05。

2.2 PLF及其联合卡托普利对RHR心率的影响

模型制备成功后,与假手术组相比,模型大鼠心率明显加快(P﹤0.05);给药3天后,与模型组相比,CAP组和PLF+CAP组大鼠心率出现显著下降(P﹤0.05);在给药21天后,与模型组相比,PLF组大鼠心率也出现明显降低(P﹤0.05)。停药7天后,各给药组大鼠心率出现增高,但低于模型组大鼠心率(P﹤0.05)。见表2。

表2 柿叶黄酮及其联合卡托普利对RHR心率的影响±s,n=10)

注:与假手术组相比,aP﹤0.05;与模型组相比,bP﹤0.05。

3 讨 论

目前柿叶黄酮降压作用的研究报道较少,国内外未见柿叶黄酮对肾性高血压大鼠的降压作用。本实验结果表明,柿叶黄酮对肾性高血压大鼠具有一定的降压作用,给药1周后大鼠血压开始缓慢下降,到给药3周后,出现明显降压效果;对柿叶黄酮联合卡托普利组大鼠观察发现,两者联合后降压效果尤为显著,给药3天后,即可出现明显降压效果。随着给药时间的增加,血压持续下降;停药7天后,卡托普利组、柿叶黄酮组、柿叶黄酮联合卡托普利组大鼠血压均有一定回升,其中柿叶黄酮联合卡托普利组大鼠血压回升缓慢,表明其对RHR降压作用维持时间较长。实验同时观察到在柿叶黄酮及其联合卡托普利在降压的过程中,可降低RHR心率。

肾血管性高血压是由肾血管狭窄引起肾缺血,导致肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,SAS)的激活,从而引发血压的升高。在RAS系统中,血管紧张素(angiotensin,Ang)是强的血管收缩剂,适量的Ang可维持血管张力,有利于调节体液平衡和血压稳定,过量的Ang分泌可促进内皮素分泌,使交感神经张力增高,肾脏水钠潴留,从而诱发和加重高血压[5]。卡托普利是血管紧张素转化酶抑制药,抑制AngⅡ生成,具有明显的降压作用。贾斐章等[3]在L-NAME制备高血压大鼠模型中,观察到柿叶黄酮可以降低L-NAME模型大鼠体内的AngⅡ的含量。由此推测,柿叶黄酮对RHR的降压作用,柿叶黄酮联合卡托普利具有的显著降压作用,以及在降压过程中伴随的心率减慢,其机制可能与降低大鼠体内AngⅡ的含量有关。对于柿叶黄酮及其联合卡托普利降压作用的具体机制,有待进一步研究。

[1] 张秋燕,王亮,肖峰,等.柿叶药理作用研究进展[J].河北职工医学院学报,2004,21(3):39-40.

[2] 中国人民解放军第58医院制药厂.柿树叶的实验研究及初步疗效观察[J].中草药通讯,1973,(3):9.

[3] 贾斐章,林兴,张绪东,等. 柿叶黄酮的降压作用及其作用机制研究[J].广西科学,2009,16(3):310-313.

[4] [德]H.G. 沃格尔,[美]W.H.沃格尔编著,杜冠华等译. 药理学实验指南[M].北京:科学出版社,2001:102.

[5] 张朝霞.莲椹汤对肾性高血压大鼠血压的疗效观察[J].实用中医内科杂志,2008,22(7):56-57.

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