ERCC1在子宫内膜癌组织中的表达及意义

冯 文,房 瑜,杨成喜

(1.连云港市第一人民医院妇科,2.肿瘤内科,江苏 连云港 222002）

ERCC1在子宫内膜癌组织中的表达及意义

冯 文1,房 瑜1,杨成喜2

(1.连云港市第一人民医院妇科,2.肿瘤内科,江苏 连云港 222002）

目的探讨ERCC1在子宫内膜癌组织中的表达及对化疗疗效的影响。方法采用免疫组化法检测 24例子宫内膜癌和同期20例正常子宫内膜组织中 ERCC1蛋白的表达。结果24例子宫内膜癌组织中ERCC1蛋白阳性表达率为 66.67%(16/24）,20例正常子宫内膜组织中 ERCC1蛋白阳性表达率为25.00%(5/20）,差异有统计学意义(P＜0.05）。24例子宫内膜癌组织中,ERCC 1蛋白阴性表达 8例,化疗有效 3例;ERCC1蛋白总阳性表达 16例,化疗有效 5例;差异有统计学意义(P＜0.05）。结论子宫内膜癌组织中 ERCC1呈高表达。ERCC 1在子宫内膜癌组织中的表达状态直接影响化疗疗效;ERCC 1的表达状态有利于指导我们选择化疗方案,并对化疗疗效进行评估。

子宫内膜癌;ERCC1;化疗

子宫内膜癌的发病率近年来呈上升趋势,5年治愈率 70%左右[1]。含铂方案是目前用于治疗晚期子宫内膜癌的首选化疗方案之一。个体之间对 DNA损伤后的修复能力有很大差异,如果细胞 NAD修复能力强,这类药物的疗效则差[2]。核苷酸切除修复途径是铂类药物引起 DNA损伤的主要修复途径,切除修复交叉互补基因 1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1）蛋白是这个修复途径的关键酶[3]。为了更好地预测化疗疗效,作者观察了 ERCC1对化疗的影响,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年 5月至2010年8月我院收治的经病理证实的子宫内膜癌 24例,年龄 26～82岁,平均年龄 55岁;病理分期:Ⅱ期 11例、Ⅲ 期 5例、Ⅳ期 8例。所有患者的 KPS评分均≥70,预计生存期≥3个月,近 3个月内未经过手术、化疗及放疗等治疗。取同期正常子宫内膜患者 20例作为对照,年龄 27～78岁,平均年龄 43岁。

1.2 方法 ERCC1蛋白表达检测:采用免疫组化法检测 ERCC1蛋白在子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中的表达。结果判定标准:肿瘤细胞核内出现棕黄色颗粒定为阳性细胞,每张切片中阳性细胞占细胞总数的百分率 ＜25%为弱阳性(+）,25%～75%为中度阳性(++）,≥75%为强阳性(+++）,切片内无阳性细胞为阴性(-）。化疗方案随机采用 CTX 1.0+ADM 50mg+DDP 40mg×3或 CBP 400～500mg,PTX 270mg+DDP 40 mg×3或 CBP 400～500mg等,21 d为 1个疗程,每例患者治疗不少于 2个疗程,2个疗程后评价近期疗效。

1.3 疗效评价标准 化疗疗效依据 WHO标准,分为完全缓解(CR）、部分缓解 (PR）、疾病稳定 (SD）、疾病进展(PD）,以 CR+PR计算有效率。

1.4 随访方法 所有病例随访至 2010年 8月 31日或至死亡时止。2个疗程后评价近期疗效,随访终止时评价远期疗效(生存期）。

1.5 统计学处理 采用 SPSS13.0软件进行统计学分析,计数资料比较采用 χ2检验或 Fisher确切概率法,检验水准 α=0.05。

2 结果

2.1 ERCC1蛋白在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达 24例子宫内膜癌组织中,ERCC1蛋白阳性表达率为 66.67%(16/24）;20例正常子宫内膜组织中,ERCC1蛋白阳性表达率为 25.00%(5/20）,比较差异有统计学意义(P＜0.05）。见表 1。

表 1 ERCC1蛋白在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达

2.2 ERCC1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达对化疗疗效的影响 全组 ERCC1蛋白阴性表达 8例,化疗有效 3例;ERCC1蛋白总阳性表达 16例,化疗有效 5例;比较差异有统计学意义(P＜0.05）。ERCC1蛋白阳性表达(+）6例,化疗有效 2例;ERCC1蛋白阳性表达(++）6例,化疗有效 2例;ERCC1蛋白阳性表达(+++）4例,化疗有效 1例。子宫内膜癌组织中 ERCC1蛋白的表达状态直接影响化疗疗效。

3 讨论

肿瘤对抗癌药耐药是导致临床化疗失败的主要原因,核苷酸切割修复是一个主要的 DNA修复过程[4],能修复包括紫外线和多种化学物质导致的 DNA损伤。ERCC1作为核苷酸切除修复基因系统的一个组件,与多种 DNA损伤修复有关,同时 ERCC1也是转录的一个组成元件,起 DNA解旋酶作用[5-6]。

含铂方案是目前用于治疗晚期子宫内膜癌的首选化疗方案之一,铂类药物进入人体肿瘤细胞后与 DNA结合,形成Pt-DNA加合物,导致 DNA的链内或链间交联,干扰 DNA转录和复制,从而抑制肿瘤细胞的分裂[7]。铂类药物导致肿瘤细胞 DNA复制障碍,而DNA修复系统可以修复肿瘤细胞 DNA的损伤,从而使机体产生抗药性。ERCC1基因在核苷酸切除修复通路中对于识别和去除 Pt-DNA加合物、修复 DNA链间交链、参与 DNA再合成过程至关重要[8]。核苷酸切除修复途径是铂类药物引起 DNA损伤的主要修复途径,ERCC1是这个修复途径的关键酶[9]。有关研究显示,ERCC1基因表达异常与实体瘤的发生及一些肿瘤细胞株、实体瘤的化疗药物耐药有关[6,10]。

本观察结果显示,子宫内膜癌组织中 ERCC1蛋白的阳性表达率明显高于正常子宫内膜组织(P＜0.05）,子宫内膜癌组织中 ERCC1蛋白表达状态直接影响化疗疗效。

总之,ERCC1在子宫内膜癌组织中呈高表达,ERCC1的表达状态有利于指导我们选择化疗方案,并对化疗疗效进行评估。

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The Expressions of ERCC1 in Endometrial Carcinoma and Clinic Significance

FengWen1,Fang Yu1,Yang Chengxi2
(1.Department of Gynecology,the First Hospital of Lianyungang;2.Department of Oncology,Lianyungang 222002,China）

ObjectiveTo investigate the expressions of ERCC1 in endometrial carcinoma and the effect on chemotherapy.MethodsThe expressions of ERCC1 in 24 patientswith endometrial carcinoma aswell as 20 patients with normal endometrium were assembled with immunohistochemistry.ResultsThe positive exp ression rate of ERCC1was 66.67%in the 24 patientswith endometrial carcinoma and 25.00%in the 20 patientswith normalendometrium(P＜0.05）.Of the 8 patientswith ERCC1 negativeexpressions,3 cases had efficacious chemotherapy;of the 16 patients with ERCC 1 positive expressions,5 cases had efficacious chemotherapy(P＜0.05）.ConclusionThe expressions of ERCC1 in endometrial carcinoma were higher than those in normal endometrium;theexpressionsof ERCC1 in endometrial carcinoma have the direct influence on chemotherapy;it can guide chemotherapy,and evaluate the effect.

endometrial carcinoma;ERCC1;chemotherapy

R 737.33;R730.23

A

1673-5412(2010）05-0375-02

冯文(1968-）,女,主任医师,主要从事妇科肿瘤方面的研究。E-mail:fengw125@126.com

杨成喜(1965-）,男,主任医师,主要从事肿瘤内科治疗工作。

2010-09-12）