吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类耐药的乳腺癌临床观察

陈 军,李红涛

(焦作市人民医院乳腺、甲状腺外科,河南 焦作 454002）

吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类耐药的乳腺癌临床观察

陈 军,李红涛

(焦作市人民医院乳腺、甲状腺外科,河南 焦作 454002）

目的观察吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌的疗效和毒副反应。方法入组 23例蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌,均给予吉西他滨联合顺铂化疗。化疗 2个周期后评价疗效和毒副反应。结果23例晚期乳腺癌中,22例可评价疗效,其中 CR 1例(4.5%）,PR 9例(40.9%）,SD 10例(45.4%）,PD 2例(9.1%）,总有效率为 45.4%,疾病控制率为90.9%。主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,均可耐受。结论吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌疗效较好,毒副反应较轻。

吉西他滨;顺铂;晚期乳腺癌

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,严重危害着女性的生命和健康。目前含蒽环类和紫杉类药物的化疗方案应用广泛,治疗效果较好,但部分患者易产生耐药性已成为临床上十分棘手的问题。吉西他滨是一种广谱抗肿瘤药,单药或联合用药对乳腺癌均有较好的疗效[1];顺铂治疗晚期乳腺癌有较好的疗效,缓解率较高。本文选择蒽环类和紫杉类耐药的乳腺癌 23例,

给予吉西他滨联合顺铂化疗,观察疗效及毒副反应,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择 2008年 7月至 2010年 4月我院收治的蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌 23例,均为女性,年龄 29～70岁,平均年龄 43岁。均经病理学或细胞组织学证实,转移灶均经 CT、MRI、彩超等证实。KPS评分 ＞50分,预计生存期≥3个月,治疗前肝肾功能、血常规、心电图正常,有可客观评价的病灶。

1.2 治疗方法 吉西他滨 1 000 mg/m2,静脉滴注,d1,8;顺铂 25～ 30 mg/m2,静脉滴注,d1～3;21 d为 1个周期。化疗期间常规给予 5-HT3受体拮抗剂预防消化道反应。2个周期后评价疗效和毒副反应,有效及稳定者进行 4个周期化疗,进展者停止化疗。

1.3 疗效评价 按照实体瘤疗效评价标准进行评价。CR:病灶完全消失;PR:最大径之和缩小≥30%;SD:最大径之和缩小 ＜30%或增大 ＜20%;PD:最大径之和增大≥20%。以 CR+PR计算有效率,以 CR+PR+SD计算疾病控制率。毒副反应按照 WHO毒性分级标准分为 0～Ⅳ度[2]。

2 结果

2.1 疗效 全组 23例中,1例因病情进展化疗 1周期后停用而不能评价疗效;其余均接受至少 2个周期的化疗,可评价疗效。CR 1例(4.5%）,PR 9例(40.9%）,SD 10例(45.4%）,PD 2例(9.1%）。总有效率为 45.4%,疾病控制率为 90.9%。转移部位与疗效的关系见表 1。

表 1 转移部位不同乳腺癌的疗效比较(例）

2.2 毒副反应 主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制以白细胞减少和血小板减少最常见,且多为 0～Ⅱ度;胃肠道反应较少见;肝肾功能损害、静脉炎及脱发的发生率较低。全组毒副反应经对症处理后均可缓解,未见影响治疗进行的毒副反应发生。见表 2。

表 2 全组毒副反应发生情况(例）

3 讨论

乳腺癌是一种全身性疾病,在女性恶性肿瘤中占第 1位,且发病率有逐年上升的趋势。乳腺癌确诊时已有部分病例发生远处转移,根治术后复发转移率约为 50%。多年来,乳腺癌术后辅助化疗以含蒽环类和紫杉类药物的方案为一线化疗方案,提高了患者的生存率,降低了复发率和死亡率,临床疗效较好。然而患者出现耐药性后,临床上治疗就相当困难,解救的方案一般为与蒽环类或紫杉类药物无交叉耐药的方案。近年来,临床上推荐使用吉西他滨联合顺铂方案治疗,其疗效可能优于单药方案[3-4]。

吉西他滨是一种嘧啶类抗代谢药,在体内转化为具有活性的二磷酸核苷和三磷酸核苷,可以完全抑制DNA链延长,从而导致细胞凋亡。顺铂耐药主要机制是核苷切除和错配修复。吉西他滨能够抑制顺铂导致的 DNA损伤的修复。因此,吉西他滨联合顺铂用药有明显的协同作用。本文结果显示,吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌的总有效率45.4%,疾病控制率为 90.9%,与韦尉东等[5]的研究结果基本一致。

本观察关于近期疗效及其影响因素的分析结果表明,单部位转移患者的疗效明显高于多部位转移者。本观察方案的主要毒副反应为骨髓抑制,而肝肾功能受损、静脉炎及脱发的发生率较低。Ⅲ ～Ⅳ度白细胞减少、血小板减少及胃肠道反应的发生率分别为27.3%、18.2%及 4.54%,且经对症处理后可缓解。

综上所述,吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌疗效较好,且毒副反应较轻,值得临床推广应用。

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[3] 徐兵河.蒽环类耐药性乳腺癌的治疗策略[J].中华肿瘤杂志,2007,29(4）:241-244.

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[5] 韦尉东,陈丽昆.吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类和(或）紫杉类耐药晚期乳腺癌的近期疗效观察[J].中国癌症杂志,2007,17(11）:884-886.

The Clinical Observation of Gemcitabine Combined with Cisplatin in the Treatmentof Anthracycline and Taxane-Resistant Breast Cancer

Chen Jun,Li Hongtao
(Department of Thyroid and Breast Surgery,the People′s Hospital of Jiaozuo,Jiaozuo 454002,China）

Objective To evaluate theefficacy and toxicities of gemcitabine combined with cisp latin in the treatmentofanthracyclineand taxane-resistant advanced breast cancer.MethodsTwenty three patients with anthracycline and taxane-resistant advanced breast cancer

the chemotherapy ofgemcitabine combined with cisp latin.The efficacy and toxicitieswere evaluated after 2 cycles.ResultsOf the 23 patients,the 22 cases could be evaluated,CR was observed in 1 case(4.5%）,PR in 9 cases(40.9%）,SD in 10 cases(45.4%）,PD in 2 cases(9.1%）.The efficient rate was 45.4%,the disease control rate was 90.9%.The main toxicitieswere marrow suppression and gastrointestinal reactions,and they were tolerable.ConclusionGimcitabine combined with cisplatin is active in the treatmentof anthracycline and taxane-resistant advanced breast cancer,the toxicities aremild.

gemcitabine;cisp latin;advanced breast cancer

R 737.9;R 730.53

A

1673-5412(2010）05-0382-02

陈军(1956-）,男,副主任医师,主要从事乳腺、甲状腺肿瘤的治疗工作。E-mail:jzrjwk@126.com

2010-09-14）