老年Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的相关性研究

210024 江苏省老年医院 庄文翔 张鹏翎

老年Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的相关性研究

210024 江苏省老年医院 庄文翔 张鹏翎

目的 研究老年Ⅱ型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗(IR)与非酒精性脂肪肝(NAFL)的相关性。方法 根据B超结果，将64例老年T2DM患者分成脂肪肝组32例及非脂肪肝组32例。分别测定两组患者的空腹血糖(FBG)、血脂、空腹胰岛素(FINS)、体重指数(BM I)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)并进行比较分析。结果 T2DM合并脂肪肝组与非脂肪肝组比较，FBG、TG、FINS、BM I、HOMA-IR明显增高，而HDL降低。结论 老年T2DM患者NAFL的发生与胰岛素抵抗密切相关。减肥、降脂、改善胰岛素抵抗对防治糖尿病性NAFL具有重要意义。

老年Ⅱ型糖尿病；胰岛素抵抗；非酒精性脂肪肝

近年来，Ⅱ型糖尿病 (T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFL)的发病率逐年增高。其原因及发病机制尚未完全阐明，可能与肝细胞中脂肪的长期集聚和肝脏氧化应激作用增强有关，后者的直接原因即为胰岛素抵抗(IR)[1]。本研究观察了老年T2DM合并NAFL及无NAFL患者的空腹血糖(FBG)、血脂、空腹胰岛素(FINS)、体重指数(BMI)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化，分析IR与NAFL的相关性，旨在探讨IR在老年T2DM患者NAFL发生中的临床意义。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2006年1月～2007年12月本院门诊及住院的老年T2DM患者64例，均符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准，其中男35例，女29例；平均年龄(70.5±5.1)岁；糖尿病病程(8.2±2.6)年。全部患者均予饮食加口服降糖药治疗，未用胰岛素。除外慢性病毒性肝炎、药物性肝病、肝豆状核变性、肝硬化、甲状腺功能异常等疾病。饮酒量男性每日少于40 mL，女性每日少于20 mL。根据B超是否并发脂肪肝分为两组：脂肪肝组32例，男18例，女14例，平均年龄(71.0±5.6)岁；非脂肪肝组32例，男17例，女15例，平均年龄(69.9±4.6)岁。

1.2 方法 所有患者均测身高、体重，计算BMI。禁食12 h后采静脉血，应用全自动生化仪测定FBG、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。FINS采用放射免疫法。采用稳态模式评估法测胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR)评价IR，HOMA-IR=FBG(mmol/L)×FINS (mU/L)/22.5。由于HOMA-IR为非正态分布，在此基础上再取其自然对数。BMI＞24诊断为超重或肥胖[2]。采用德国西门子Acuson Sequoia 512超声诊断仪诊断脂肪肝。脂肪肝的诊断标准[3]：具备下列5项中的①加②～⑤项中的任一项即可诊断。①肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏)，远场回声逐渐衰减。②肝内管道结构显示不清。③肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝。④彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示，但肝内血管走向正常。⑤肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。饮酒量标准[3]：无饮酒史或饮酒后折合乙醇量男性每周＜140 g，女性＜70 g，折合乙醇量(g)=饮酒量(mL)×酒精含量(%)×0.8。

1.3 统计学处理 采用Spss 10.0统计软件，计量资料数据以±s表示，两组间比较用t检验。

2 结果(表1)

T2DM合并脂肪肝组与非脂肪肝组比较：FBG、TG、FINS、BMI、HOMA-IR明显增高 (P＜0.01或P＜0.05)，而HDL降低(P＜0.05)。年龄、病程、TC、LDL无显著性差异(P＞0.05)。

表1 T2DM脂肪肝组与非脂肪肝组间各参数的比较(±s)

表1 T2DM脂肪肝组与非脂肪肝组间各参数的比较(±s)

注：与非脂肪肝组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

项目 脂肪肝组 非脂肪肝组年龄(岁) 71.0±5.6 69.9±4.6性别(男/女) 18/14 17/15病程(年) 8.1±2.5 8.3±2.7 BMI(kg/m2) 24.83±1.16** 23.48±1.16 FBG(mmol/L) 7.78±1.02* 7.25±0.74 FINS(mU/L) 11.17±2.03** 9.44±1.79 TG(mmol/L) 2.40±0.65** 1.90±0.46 TC(mmol/L) 5.25±0.63 5.14±0.53 HDL(mmol/L) 1.43±0.36* 1.60±0.30 LDL(mmol/L) 2.95±0.68 2.74±0.38 LnHOMA-IR 1.33±0.25** 1.09±0.23

3 讨论

T2DM患者存在不同程度的IR，IR是T2DM的重要特征。Marchesini等[4]用稳态模式和高胰岛素正常葡萄糖钳夹试验研究显示，IR是脂肪肝形成独立的危险因素。本研究显示老年T2DM脂肪肝组较非脂肪肝组HOMA-IR、TG、FINS、FBG明显增高，而HDL降低，说明前者存在明显的IR。IR可能通过以下几个方面影响血脂代谢进而形成脂肪肝：①IR时肝脏脂蛋白脂酶(LPL)活性降低，VLDL向HDL的转化受阻，HDL降低。肝脏脂酶活性增加，HDL分解加强，从而导致HDL水平下降[5]。②IR时LPL活性下降，肝脏摄取VLDL代谢的残粒减少，使TG清除障碍。③IR时由于脂肪细胞膜上受体对胰岛素敏感性下降，致抗脂解作用减弱，使胰岛素抑制TG水解促进周围组织摄取游离脂肪酸(FFA)合成脂肪的作用减弱，脂肪组织的脂肪酶 (激素敏感性脂肪酶)活性增高，中性脂肪分解为TG和FFA释放入血，大量FFA进入肝脏，FFA是合成TG的原料，为TG合成提供了丰富的原料[6]。④IR时，LDL的ApoB糖化，使LDL经其受体途径清除减弱，因此LDL升高。

脂肪肝作为内脏脂肪沉积的一种表达方式，其产生也预示着IR。脂肪肝时，由于脂肪分解增加，FFA浓度升高，高水平的FFA一方面通过血糖、血脂循环干扰肌肉组织对胰岛素的敏感性；另一方面通过其在肝脏的β氧化途径刺激糖异生，诱导肝糖的输出，并降低肝脏对胰岛素的灭活能力。同时FFA尚可直接刺激β细胞分泌胰岛素，从而形成高胰岛素血症和IR。

本研究还显示T2DM脂肪肝组BMI水平明显高于非脂肪肝组，提示T2DM脂肪肝患者存在明显的超重或肥胖。超重或肥胖患者脂肪细胞肥大，胰岛素受体稀疏，与胰岛素亲和力降低，容易导致血糖和血脂的代谢紊乱。

综上所述，老年T2DM合并NAFL患者存在明显的高胰岛素血症、IR、脂代谢紊乱和超重，因此其治疗除积极控制血糖外，还应通过合理饮食、运动疗法、减肥及药物干预防止高胰岛素血症，改善IR，维持血脂代谢正常以预防和减少脂肪肝的发生。

[1]Day CP,James OF.Steatohepatitis:a tale of two"hits"?[J].Gastroenterology,1998,114(4):842-845.

[2]陈灏珠，主编.实用内科学[M].第11版.人民卫生出版社，2001：852.

[3]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14(3)：161-163.

[4]Marchesini G,Brizi M,Bianchi G,et al.Nonalcoholic fatty liver disease:a feature of the metabolic syndrome[J]. Diabetes，2001，50(8):1844-1850.

[5]徐一甄，沈稚舟.胰岛素抵抗与血脂异常[J].国外医学·内科学分册，1998，25(1)：12.

[6]Herranz L,Zapata A,Grande C,et al.Body fat distribution, insulin mediated suppression of non-esterified fatty acids and plasma triglycerides in obese subjects[J].Horm Metab Res, 1998,30(3):141-145.

Objctive To investigate the relationship between insulin resistance(IR)and non alcoholic fatty liver(NAFL)in elderly type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods According to the results of B-ultrasound,64 elderly patients w ith T2DM were divided into fatty liver group and non fatty liver group.FBG、TG、TC、FINS、BM I and HOMA-IR of all patients were examined and analyzed.Resu lts FBG、TG、FINS、BM I、HOMA-IR of the fatty liver group were significantly higher than those of the non fatty liver group,while HDL of the fatty liver group was lower than that of the non fatty liver group.Conclusion NAFL has a close relationship w ith IR in elderly patients w ith T2DM.Weight loss,decreased lipid and improving IR are of importance to prevent NAFL.

Elderly;Type 2 diabetesmellitus;Non alcoholic fatty liver;Insulin resistance

1005-619X(2009)11-1029-02

2009-02-05)