氟达拉宾联合ＣＨＯＰ方案治疗慢性淋巴细胞白血病４例临床疗效观察

张　田

[摘要]目的：观察CHOP方案联合氟达拉宾治疗CLL疗效。方法：用CHOP方案(阿霉素25 mg/m²；长春新碱1 mg/m²,第1天静脉注射；环磷酰胺300 mg/m²；泼尼松40 mg/m²；第1～5天口服)及氟达拉宾[25 mg/(m²•d)静脉滴注,连用5 d]。结果：病例4例显示了较好疗效，1例达完全缓解（CR）25%，2例达部分缓解(PR),占50% ，1例无效, 总有效率为75%。有2例发生肺炎克雷伯菌肺炎,治愈;1例患者合并肛周感染经治疗达治愈。结论：证明CHOP方案联合氟达拉宾治疗CLL中有良好效果。

[关键词]氟达拉宾；慢性淋巴细胞白血病；疗效

[中图分类号] R557+.4 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2009）05（a）-０71－０1

慢性淋巴细胞白血病的治疗，传统的一线方案是苯丁酸氮芥（瘤可宁）加用或不加用泼尼松。在初治的患者中，其反应率在40%～77%[l－2]。然而对于原发或继发耐药的患者，长期以来尚无更有效的方法。直至近年来一类新的核苷类似物的出现，才使得CLL的治疗有了新的进展，氟达拉宾是一种合成的嘌呤类似物，它对于慢性淋巴细胞白血病等低度恶性的淋巴增殖性疾病有较好的临床效用。辽宁省葫芦岛市中心医院用CHOP方案联合氟达拉宾治疗CLL病例4例显示了较好的疗效。1例达完全缓解（ＣＲ）占25%，2例达部分缓解(PR)，50%总有效率为75%。现报道如下：

１资料与方法

１.１一般资料

4例晚期CLL(采用Binet分期的C期)患者,男2例,女2例,均为2003～2007年6月在中国医学科学院天津血液病研究所确诊病例,按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》（第2版）诊断。中位年龄62(55~76)岁。

１.２方法

用CHOP方案(阿霉素25 mg/m²;长春新碱1 mg/m²,第1天静脉注射;环磷酰胺300 mg/m²;泼尼松40 mg/m²第1～第5天口服)及氟达拉宾，25 mg/(m²•d)静脉滴注，连用5 d。

1.3疗效评定

按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》(第2版)判定疗效。

2 结果

2.1 治疗结果

1例达完全缓解（CR）占25%，2例达部分缓解(PR),占50%，1例无效, 总有效率为75%。

２.２不良反应

２.２.１中性粒细胞减少及感染

用氟达拉宾及CHOP方案治疗后，4例晚期CLL患者均有不同程度的中性粒细胞下降, 有2例发生肺炎克雷伯菌肺炎,经积极抗感染治疗治愈;1例患者合并肛周感染经治疗达治愈。

２.２.２血小板减少

用CHOP方案治疗后,4例CLL患者出现血小板数明显下降(达60×109/L),全部患者均在停止化疗2周后血小板数开始上升。用氟达拉宾治疗后4例发生明显的血小板数下降,停止用药后2～3周血小板才开始上升。无溶血性贫血发生。

２.２.３其他不良反应

用CHOP方案联合氟达拉宾治疗都有轻微的胃肠道反应,但患者均能耐受,停药后症状很快消失。未发现明显肝功能和肾功能损害,无一例发生静脉炎及皮疹。无代谢系统及中枢神经系统并发症出现。

３讨论

MD Anderson癌症中心(MDACC)最先将较低剂量的氟达拉宾作为单一用药治疗CLL，显示了较好的疗效[2]。这种新型的嘌呤类似物，已证明在CLL的治疗中有卓越作用。研究表明，以Flu作为初治方案的患者反应率及预后要好得多。Flu抑制DNA合成及阻碍其修复的作用使得Flu单用或联用其他一些致DNA破坏的药物应用获得了相当的临床价值。

氟达拉宾可能通过降低p27kip1的表达而增强cdk4的活性来达到促使细胞凋亡的作用[3],也可能通过上调表达JNK1基因使启动细胞凋亡的激酶生成增加,并且增进凋亡动力学而促使肿瘤细胞的凋亡[4];还有研究者认为，尽管氟达拉宾首先是进入肿瘤细胞DNA,通过抑制RNA转录、特别是mRNA转录,使其转录终止,导致了肿瘤细胞生存所必需的蛋白质的缺失而引起的细胞毒作用致瘤细胞死亡[5]。一些随机实验已证实Flu有较高的CR率[6－7]，连同其良好的耐受性使得Flu已逐渐用于CLL患者的初始治疗。然而并无证据证实Flu能改进生存期。尽管这样，CHOP方案联合氟达拉宾治疗CLL病仍取得了临床较好疗效，值得推广。

[参考文献]

1 Johnson S, Smith AG, et al. The French Cooperative Group on CLL[J]. Lancet, 1996,347:1432.

2Keating MJ, OBrien S, Kantarjian H, et al. Long-term follow-up of patients with chronic lymphocytic leukemia treated with fludara-bine as a single agent[J]. Blood, 1993, 81:2878-2884.

3Sanhes L, Tang R, Delmer A, et al. Fludarabine-induced apoptosis of B chronic lymphocytic leukemia cells includes early cleavage of p27kip1 by caspases[J]. Leukemia, 2003, 17:1104-1111.

4Plate JM, Petersen KS, Buckingham L, et al. Gene expression in chronic lymphocytic leukemia B cells and changes during induction of apoptosis[J].Exp Hematol, 2000, 28:1214-1224.

5Huang P, Sandoval A, van Den Neste E, et al. Inhibition of RNA transcription: a biochemical mechanism of action against chronic lymphocytic leukemia cells by fludarabine[J]. Leukemia, 2000, 14:1405-1413.

(收稿日期:2009-03-25)