水林佳治疗脂肪肝的疗效观察

鲁晓岚　延　华　董　蕾　张宽学　王进海　龚　均　张　军

对象与方法

2006年8月～2007年8月收治脂肪肝患者58例，其中男40例，女18例；年龄25～69岁，平均43.69±1.31岁；随机分为两组，水飞蓟宾胶囊组33例(男23例，女10例)，多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复)组(男17例，女8例)。两组在性别、年龄方面的差异无统计学意义(P>0.05)。

入选标准①年龄18～70岁；②临床诊断符合酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪肝的诊断标准；⑧肝／脾cT比值<1；④血清ALT和(或)GGT>正常上限2倍，且酒精性脂肪肝AST／At，T>2，非酒精性脂肪肝AST／ALT<1；⑤TG>L 70 mmol/L和(或)Tc>5.72mmol／L；⑥近4周内未使用治疗脂肪肝的药物；⑦育龄期的妇女必须行有效的避孕措施。

试验方法采用开放随机对照观察，总观察时间为12周。治疗组给予水飞蓟宾胶囊(商品名：水林佳，由天津天士力制药股份有限公司提供)70mg，3次／日；对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg，3次／日。在治疗前后均行肝功能、血脂以及上腹部CT检查。同时在治疗前、治疗后12周进行血常规、尿常规和肾功能的测定，并行心电图检查。

观察指标和评估方法试验期间，每位患者于治疗的0、4、8、12周按照统一的表格记录症状，同时复查肝功能。在试验的0、12周行上腹部cT检查。主要的观察指标包括食欲减退、恶心、呕吐、疲乏、腹胀、黄疸、肝区不适6个症状，按照严重程度分别计分。0分：无症状；1分：症状轻微，不影响日常生活和工作；2分：症状明显，轻度影响日常生活和工作；3分：症状严重，明显影响日常生活和工作。根据症状积分计算疗效。

cT检查在试验的0、12周各行1次上腹部cT检查，其中CT值的测定由cT室中级职称以上的医师专门负责。CT值为测量点的均值。测量点选取肝门水平上15～20 mm层面，测量肝左外、左内、右前、右后叶及脾实质。

疗效判定标准①显效：症状总积分下降≥75％；cT检查提示脂肪肝消失或脂肪肝cT分级下降2个等级以上：ALT和(或)GGT正常者；TG与正常上限差值下降≥40％。②有效：症状总分下降≥50％，但<75％；脂肪肝CT分级下降1个等级；ALT和(或)GGT与正常上限差值下降>50％；TG与正常上限差值下降／>20％，但<40％。③无效：症状、体征及肝功、血脂异常指标变化<20％或恶化。

统计学分析应用SPSS11.5统计软件包进行分析，计量资料以X±S表示，两样本均数比较用t检验，有效率之间的比较用x2检验。

结果

治疗前后临床症状积分比较治疗前各组均出现疲乏、腹胀、肝区不适，其他常见的症状还有食欲减退、恶心、呕吐、黄疸。治疗后两组患者的症状积分均较治疗前显著下降。通过两组差值的比较，治疗组腹胀、肝区不适症状较对照组显著改善(P

两组疗效比较治疗组总有效率为93.9％，显效率63.6％；对照组总有效率为88％，显效率48.0％，两组相比较，治疗组显效率优于对照组(P<0.05)，两组总有效率之间无显著的统计学差异(X=1.581，P=0.454)。

两组治疗前后肝功、血脂的比较治疗组与对照组治疗后肝功(ALT、AST、GGT)、血脂均较治疗前下降明显。两组差值的比较，治疗组TG的下降较对照组明显(P0.05)。

两组治疗前后cT检查比较治疗前两组患者腹部cT均提示患有不同程度的脂肪肝，但两组间无统计学差异(P>0.05)。药物治疗后，两组患者CT显示脂肪肝的程度均较治疗前有明显的改善，但两组间无统计学差异(P>O.05)。治疗组治疗后cT显效9例(27.3％)，有效18例(54.5％)；对照组治疗后cT显效6例(24.0％)，有效16例(64％)。

临床安全性评估两组患者对药物的耐受性良好，水飞蓟宾胶囊(水林佳)组有2例出现头晕、腹泻不适，其中1例因不能耐受而停止服药，在停药后1周症状自行消失，另有1例症状自行缓解继续服药。其他没有出现明显的不良反应。在治疗前、治疗后12周进行血常规、尿常规和肾功能指标的测定，并行心电图检查，均未见异常。

讨论

水飞蓟宾是水飞蓟素中具有生物活性的主要成分，是经典的肝损伤修复药物，但由于其几乎不溶于水和油脂，生物利用度低，吸收量不稳定，大大降低了临床疗效。

而水飞蓟宾—磷脂复合物(水林佳)增加了水飞蓟宾的脂溶性，促进水飞蓟宾向肝细胞转运，提高了其生物利用度。

药理研究证实，水飞蓟宾具有很强的抗氧化作用，能对抗脂质过氧化，增强谷胱苷肽的活性，清除肝细胞内的活性氧自由基，稳定肝细胞膜，保护肝细胞。从而提高肝脏的解毒能力，避免肝细胞在长期接触毒物、服用肝毒性药物、吸烟、饮酒等情况下受到的损伤。水飞蓟宾还具有抗炎、抗纤维化作用。

本研究采用cT检查来客观评价水飞蓟宾胶囊对脂肪肝患者肝脏脂肪变的影响。研究结果显示水飞蓟宾胶囊治疗后肝脏脂肪变的程度减轻，说明水飞蓟宾不仅能改善肝功能，减轻患者症状，而且还能改善脂肪在肝细胞内的沉积，从根本上治疗脂肪肝。