纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床分析

2009-07-01丁晓亭常青杨秀兰康明丽

中国民族民间医药·上半月 2009年10期

丁晓亭　常　青　杨秀兰　康明丽

【摘要】目的:探讨纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的效果。方法:收集80例中重度HIE，治疗组40例，对照组40例，两组均采用同样严格的支持疗法和对症处理，在此基础上治疗组给予纳络酮，第1天给予0.1mg/kg静注，继之以（0.03～0.05）mg/(kg•h)速度静脉滴注，连用3d，对重度HIE伴有呼吸衰竭和昏迷的患儿，疗程延长至5d。结果:治疗组用药3d后，总有效率为95%；对照组用药3d后，总有效率72.5%。治疗组预后优于对照组。结论:纳络酮治疗HIE可使症状消失时间缩短，减轻中重度HIE的并发症，使死亡率明显降低，减少后遗症，改善预后方面取得了满意的效果。

【关键词】新生儿；缺氧缺血性脑病；纳络酮

【中图分类号】R726【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0037-02

Naloxone treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy Analysis

DING XiaotingCHANG QingYANG XiulanKANG Mingli

(General Hospital with the Coal Group,SHAN Xi,DA Tong,037003）

【Abstract】objectives:To investigate the therapeutic effect of Naloxone on HIE. Methods80 newborns with mild and severe HIE were randomly divided into two groups .40 cases in one group were treated with general ways patients in therapy group received Naloxone at first ay 0.1mg/kg inject next 0.03-0.05mg/kg ingtt 3days to severe HIE. Results :The therapy group's totle effective rate is 95% , The control group's totle effective rate is 72.5% after treating 3 days .Conclusions :Naloxone HIE may shorten the period of treatment, reduce HIE lncidence, decrease death rate.

【Keywords】neonate hypoxic-ischemic encephalopachy;Naloxone

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是围产期窒息后的严重并发症，可影响中枢神经系统发育，导致永久性的神经功能障碍如脑瘫、智力低下、学习障碍、癫痫等，中重度缺氧缺血性脑病可致死亡，存活者也多留有后遗症，严重影响患儿的生存质量。为探讨纳洛酮对新生儿中重度缺氧缺血性脑病的治疗效果，我科对40例中重度HIE患儿在综合治疗基础上，加用纳洛酮观察治疗，结果报告如下。

1临床资料

1.1一般资料2004年1月至2007年10月，在本科住院的中重度HIE患儿80例。诊断均符合1996年杭州会议修订的《新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和临床分度》标准^[1]，并经头颅CT检查确诊。随机分为两组。治疗组40例，其中男24例，女16例，胎龄(38.04±2.29)周，年龄(4.88±3.71)h，出生体重(3.23±1.22)kg，1min Apgar评分(3.94±1.03)分；对照组40例，其中男22例、女18例，胎龄(38.09±2.07)周，年龄(5.05±2.39)h，出生体量(3.36±0.78)kg 1min Apgar评分(4.02±0.54)分。两组基本情况差异无显著性，已排除了各种感染、先天畸形、代谢性疾病及母亲分娩过程中应用吗啡药物史等病例。

1.2治疗方法两组患儿均根据病情给予吸氧，给阿莫西林针60mg/(kg•d)，分两次静脉滴注，以预防感染，给鲁米那针5～10mg/(kg•d)以止惊，予甘露醇每次0.25～0.5g/kg，3次/d，降颅压^[２]。治疗组在此基础上加纳洛酮，第1天给予0.1mg/kg静注，继之以0.03～0.05mg/(kg•h)速度静脉滴注，连用3d，对重度HIE伴有呼吸衰竭和昏迷的患儿，疗程延长至5d。

1.3临床判定标准显效：用药48h内患儿意识恢复，临床症状、体征消失，原始反射恢复；有效：用药48h内患儿意识恢复，临床症状、体征消失，原始反射部分恢复；无效：症状、体征改善不明显或病情恶化^[3]。

1.4统计方法治疗组和对照组两个率间的比较用χ 检验。

2结果

见表1。

3讨论

新生儿HIE是围产期新生儿的常见病，也是引起新生儿死亡及影响其正常发育的重要原因，因此，对HIE的合理治疗相当重要。新生儿缺氧缺血后有脑血流的改变，当缺氧缺血为部分性或慢性时，体内血液出现代偿性重新分配，以保证心脑的血液供应。随着缺氧时间延长，代偿机制丧失，脑血流最终因心功能受损，全身血压下降而锐减，出现第2次血流重新分配，大脑半球血流减少以保证代谢最旺盛的部位，如基底神经节、脑干、丘脑及小脑的血供。大脑皮层矢状旁区及其下部的白质(大脑前、大脑中、大脑后动脉的边缘带)最易受损。如缺氧缺血为急性、完全性，则上述代偿机制不会发生，脑损伤可发生在基底神经节等代谢最旺盛的部位。而大脑皮层和其他器官不会发生缺血损伤。缺氧和高碳酸血症还可导致脑血管自主调节功能障碍，形成“压力被动性脑血流”^[4]即脑血流灌注完全随全身血压的变化而波动，当血压高时，脑血流过度灌注可致颅内血管破裂出血，当血压下降时，脑血流减少，则引起缺血性脑损伤。近年来的研究表明，新生儿窒息极易造成机体缺氧、酸中毒，使内源性阿片样物质释放入血，导致β₂内啡肽（β₂狤P）含量增高^[5]，新生儿窒息越严重，β₂内啡肽（β₂狤P）含量就越高。作用于阿片受体，对中枢神经、呼吸、循环等系统产生抑制作用，进一步加重低氧血症、酸中毒。纳洛酮为阿片类受体拮抗剂，可降低血浆β₂狤P水平，而β₂狤P在HIE损伤中起一定作用。β₂狤P类物质能降低脑干对CO₂刺激的敏感性，抑制其通气功能，从而减弱体内维持氧交换的生理平衡机制。β₂狤P类还能引起心血管功能紊乱，导致心率减慢、呼吸减弱、呼吸暂停与通气不足而致低氧血症，而低氧血症又进一步刺激内啡呔释放，抑制呼吸。纳洛酮为阿片类受体拮抗剂，通过与脑内阿片受体结合而起作用，可解除β₂狤P对呼吸、心血管交感功能的抑制^[5]，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，周围循环得以改善，使缺氧的脑灌注压和脑血流量增加，从而保证脑干等重要组织的血流量，促使神经细胞功能恢复，阻断缺氧继发性脑损伤的发病过程，避免呼吸暂停缺氧对脑细胞的损伤，促进小儿智力发育^[7]，减少偏瘫、惊厥等症状，并能清除氧自由基，减轻神经细胞的损害。因此，早期应用纳络酮治疗可以减轻脑损伤程度，减少或避免产生神经后遗症^[8]。本资料显示，中重度HIE患儿加用纳洛酮治疗后，临床症状、体征明显好转，病程缩短，治疗组总有效率95%，明显高于对照组的72.5%，两组比较差异有显著性（P<0.05）；表明纳洛酮用于治疗HIE有缩短病程的作用，提示纳洛酮可有效阻断继发性脑损伤的发生、发展，促进受损脑细胞功能的恢复，对改善临床症状、缩短HIE的病程、提高治愈率，有积极作用。临床应用纳洛酮的剂量至今尚无统一标准，纳洛酮属于剂量依赖性药物，即在一定范围内剂量越大，疗效越好。我们的用法是，第1天先给予0.1mg/kg静注，继之以0.03～0.05mg/（kg•h）静滴，第2～3天相同剂量，疗程3d；对于危重者，疗程延长至5d效果更显著。应用纳洛酮期间，未见有毒副反应发生。