肝素钙预防过敏性紫癜性肾损害的临床观察

王洪青　张锐锋

[摘要]目的：探讨肝素钙在预防过敏性紫癜性肾炎中的疗效及安全性。方法：采用随机对照的方法，将92例过敏性紫癜患儿随机分为肝素钙治疗组(52例)和对照组(40例)，肝素钙组给予肝素钙10u／Kg，皮下注射，每日2次，连用10～14d，以后每周查尿常规1次，随诊观察6个月。结果：肝素钙治疗组发生肾炎3例(6.1％)，对照组发生肾炎8例(18.6％)，肝素钙治疗组肾炎发生率低于对照组(0.01

[关键词]过敏性紫癜；紫癜性肾炎；肝素钙

[中图分类号]R59312

[文献标识码]B

[文章编号]1674-4721(2009)03(a)-040-02

过敏性紫癜(HSP)是儿童时期常见的免疫性疾病，一种以小血管炎为主要病理改变的全身血管炎综合征，非血小板减少性皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛、便血、血尿及蛋白尿等综合表现是本病重要特征，其中30％-60％有肾脏病变，尸检发现几乎100％患儿有不同程度肾病变。患儿通常在病程1～8周出现单纯血尿、蛋白尿，肾病综合征、肾炎综合征，也有先有尿异常而后出现皮疹者。多数患儿肾损害较轻，个别患儿出现大量蛋白尿、氮质血症、高血压等。少数患儿因急性肾功能衰竭死于尿毒症。约6％患儿在几年内可进展为慢性肾炎，这是慢性肾功能衰竭主要病因之一，肾脏病变与预后密切相关，所以，预防过敏性紫癜性肾炎的发生意义较为深远。已有报道对于尚未出现肾损害的患儿应用小剂量肝素可有效地预防肾损害。笔者通过前瞻性对照方法来观察肝素钙在过敏性紫癜中预防肾损害的作用。

1临床资料

1.1一般资料

HSP患儿92例，其中男57例，女35例；城市40例，农村52例；3～5岁18例，6～10岁45例，11～14岁29例；均为我院儿科2003年1月-2007年5月收治急性期HSP患儿.诊断标准依据文献，其中皮肤型19例，皮肤并关节型30例，皮肤并腹型20例，皮肤并关节、腹型23例；血小板(100N300)×10⁹／L 41例，(300-400)×10⁹／L 32例，400×10⁹／L以上19例。

1.2研究方法

1.2.1分组从92例HSP中按随机方法分为肝素钙组和对照组，肝素钙组52例，对照组40例。两组均同时给予基础治疗：抗感染，甲氰咪胍，维生素C，有腹型及关节型给予激素治疗。

1.2.2用药肝素组给予肝素钙10u／kg，皮下注射，每日2次，连用10～14d。

1.2.3随访两组患儿治疗后每周查尿常规1次，随访时间6个月。

1.2.4疗效观察初步将尿常规正常者定义为无肾脏损害，对于有肾损害者做以下临床分型：单纯血尿型(尿沉渣镜检离心尿红细胞>3个／HP，3次以上，尿红细胞形态为肾性血尿，尿蛋白阴性)、血尿伴蛋白尿型(血尿标准同上，同时尿蛋白阳性)、血尿伴肾病综合征型(血尿标准同上，同时尿蛋白阳性，血清白蛋白低于30g／L，伴或不伴水肿及高脂血症)。

2结果

2.1治疗结果

肝素钙治疗组发生肾炎3例，占6.1％，其中单纯血尿型2例，血尿伴蛋白尿型1例；对照组发生肾炎8例，占18.6％，其中单纯血尿型3例；血尿伴蛋白尿型4例，血尿伴肾病综合征型1例。两组肾炎的发生率差异有统计学意义，见表1。表1示两组肾炎发生情况比较：X²=4.21，0.01

2.2肝素钙割作用

肝素钙组无一例发生肝素不良反应，血小板均在正常范围。

3讨论

过敏性紫癜，又称舒一亨综合征，是儿科常见的血管炎之一，为一种自限性疾病。无肾受损者约1-6周恢复。其预后主要取决于肾是否受累及程度，死亡原因主要是急性或慢性肾功能衰竭，由于其肾脏损害对患儿预后影响较大，严重影响儿童健康，所以对肾损害的预防越来越引起人们的重视。肝素钙是阻碍纤维蛋白形成的一类抗凝药之一，在体内外均有抗凝作用，它可阻止血小板凝集，改善微循环，减少凝血酶形成，阻止纤维蛋白原变成纤维蛋白，还有降廊脂作用，肝素除上述抗凝作用外，小剂量肝素还有修复肾小球滤过结构的阴电荷屏障、对抗炎症介质和各种毒素、增强巨噬系统功能、抗补体、降低内皮细胞通透性、抑制肾小球系膜细胞增殖等多种药效作用。肝素钙的分子结构是硫酸类肝素结构(HS)。主要生理功能是构成GBM选择性电荷屏障，有学者发现各种原因引起的肾小球损伤都存在HS丢失。肝素钙对肾小球疾病防治作用之一是补充阴电荷的丢失，保护肾小球的电荷屏障功能，使已破坏的毛细血管基底膜阴离子屏障重建，阻断肾炎发生的第一个环节，另外，肝素可以与硫酸类肝素反应性核小体抗原一抗体复合物相互作用，阻止免疫复合物与肾小球基底膜结合，从而防止肾小球损伤的进一步发展。国内外大量研究证实肝素还明显抑制肾小球系膜细胞和基质增生，阻止胶原纤维形成，改善肾小球的结构和功能。肝素钙相对安全、有效，不良反应少。笔者治疗的92例中无一例发现肝素的不良反应，肝素钙治疗组肾炎的发生率占6.1％，对照组发生肾炎8例(18.6％)，肝素钙治疗组肾炎发生率低于对照组(0.01