长春瑞滨联合异环磷酰胺治疗晚期非小细胞肺癌

刘建军

[摘要] 目的：评价长春瑞滨（NVB）+异环磷酰胺（IFO）治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用。方法：化疗方案为NVB 25 mg/m2，第1、8 天iv；IFO 1.5 g/m2，第1～5天 iv.drop。结果：全组均完成2周期以上化疗。完全缓解（CR）1例，占3.33%；部分缓解（PR）17例占56.6%；无变化（NC）6例，占20%；进展（PD）6例，占20%；总有效率（CR+PR）为59.9%。不良反应主要是骨髓抑制、轻度胃肠道症状、脱发、静脉炎及周围神经病变。结论：长春瑞滨+异环磷酰胺治疗晚期NSCLC，疗效较好，总有效率为59.9%，且毒副作用可耐受。

[关键词] 长春瑞滨；异环磷酰胺；非小细胞肺癌（NSCLC）；治疗

[中图分类号] R734.2 [文献标识码]C[文章编号]1673-7210（2009）05（a）-235-02

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%[1]，其中70%就诊时已无法手术，并且约半数患者术后复发或转移，晚期NSCLC的中位生存期约为32周，目前国内外学者均认为化疗能改善晚期NSCLC的生存期。我院自2005年9月～2007年12月，应用国产长春瑞滨（NVB）联合国产异环磷酰胺（IFO），治疗30例晚期NSCLC患者，疗效比较满意，且毒副作用可耐受。报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例均经病理或细胞学证实为非小细胞癌。其中，男性21例，女性9例；年龄45～83岁，中位年龄64岁。初治者22例、复治者8例；鳞癌15例、腺癌13例、腺鳞癌2例；临床分析均为Ⅲb-Ⅳ期。

1.2 治疗方法

①NVB（盖诺，连云港豪森制药公司生产）25 mg/m2，第1、8 天iv（静冲）；②IFO（匹服平，连云港豪森制药公司生产）1.5 g/m2，第1～5天 iv.drop（静点）。美司钠（mesana）400 mg/次，在给IFO后第0、4、8 h静注；NVB使用前后，均用地塞米松各5 mg 静注，化疗结束后，用0.9%生理盐水250 ml快速滴注。每4周重复，化疗两周期以上进行评价。

1.3 评价标准

给药前及每2周期进行详细的病史、体检、体力状况评分（Karnofsky）、血常规、生化检查和CT或MRI检查，评价疗效及安全性。每周检查血常规2次，每周期化疗前进行血生化检查。疗效评价标准按照WHO疗效标准，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展(PD)，总有效率为CR+PR。毒副作用分为0～Ⅳ度。完成2周期以上者参与评价。

2 结果

2.1 近期疗效

全组30例患者均完成2周期以上化疗，可行评价。完全缓解（CR） 1例，占3.3%；部分缓解（PR） 17例，占56.6%；无变化（NC） 6例，占20%；进展（PD） 6例，占20%。总有效率（CR+PR）为59.9%。

2.2 毒副作用

根据WHO判定标准分为0～Ⅳ度。骨髓抑制Ⅰ～Ⅱ度 8例（26.7%），Ⅲ～Ⅵ度 21例（70%），下降最低点为化疗后14 d；消化道症状轻微，无Ⅲ～Ⅳ度发生；脱发 27例（90%）；局部静脉炎 5例（16.7%）；周围神经病变 4例（13.3%）；其他毒副作用：血尿1例（3.3%）；全组无一例心、肝、肾等重要脏器损害。

3 讨论

长春瑞滨（NVB，异长春花碱，盖诺）为半合成吲哚化合物，在人体内主要分布于肝、肺组织。其作用机制是通过抑制微管集聚并与微管蛋白结合，将肿瘤细胞阻断于G2期，致肿瘤细胞死亡，属细胞周期特异性药物[2]。药代动力学研究表明，该药分布在肝脏、肺脏组织中，其肺内浓度为长春碱酰胺（VDS）和长春新碱（VCR）的3.4倍和14.8倍[3]，单药有效率在30%以上[4-5]，抗瘤谱广。因肺中含量较高，故对NSCLC的疗效较其他长春碱类为高。另外，长春瑞滨对轴索微管的亲和力差，高浓度时才对轴索微管产生影响，因而神经毒性很低[6]，本组病例神经毒性较低，占13.3%。

异环磷酰胺（IFO）为第二代磷酰胺类抗肿瘤药物，属 唑磷酰胺氮芥类，在体内经酶作用后活化，血浆半衰期长，杀灭肿瘤细胞的作用比环磷酰胺强10倍[7]，单药有效率为29%～33%，水溶性高于环磷酰胺（CTX）。既往联合铂类、蒽环类、鬼臼类等抗癌药物，使NSCLC的缓解率得到了提高[8]。近年来，由于长春瑞滨、吉西他滨、草酸铂及紫杉醇类药物的相继应用于临床，以及用药方法的改进，使得NSCLC的缓解率提高到40%～61%[9]。配合尿路保护剂美司钠（mesana）可明显减轻尿路刺激及血尿。

NVB与IFO合用，主要毒副作用是骨髓抑制，本组观察的结果也表明骨髓受抑制程度比较高，其中以白细胞下降为明显，但各例及时给予 rh-CSF后均很快恢复，且与铂类及CTX相比较，消化道反应明显降低；化疗前后给予地塞米松、生理盐水静冲，可明显减少静脉炎的发生。血尿1例，经水化及碱化尿液后缓解。结果表明，NVB+IFO方案治疗晚期NSCLC近期疗效较高，总有效率（CR+PR）为59.9%，此方案是中晚期NSCLC的较好化疗方案，且患者可耐受。

[参考文献]

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[3]Monnet I, Brienza S, Hugret F, et al. Phase Ⅱ Study of oxaliplatin in pour prognosis non-small cell lung cancer(NSCLC). ATFIT. Association pour le teaitement des Tumeurs Intra Thoraciques[J]. Eur J Cancer,1998,34(7):1124-1127.

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（收稿日期：2008-12-02）