加替沙星致继发糖尿病高渗性昏迷２例临床分析

覃健松　陈静桂

1 临床资料

本科于2007年应用加替沙星静脉注射抗感染治疗共187例，出现继发糖尿病高渗性昏迷2例，现报道如下。

例1：男，65岁，农民，因发热1周于2007年8月2日入院。病后进食少，尿量减少，每天尿量约500~1000 ml。病前一周有到山林劳动史。一向体健，无糖尿病和高血压病史，也无肾病史。入院检查：T 38.4℃，P 90次/min，R 20次/min，BP 120/70 mm Hg。神清，精神一般，对答切题，皮肤和巩膜无黄染，左侧腹股沟处见一个0.8 cm×1 cm的焦痂，左侧腹股沟可触及2个指头大淋巴结，质中，轻度压痛，头颅五官正常，心肺正常，肝脾未触及。入院时查血常规正常，尿常规正常，肝功能正常，肾功能：BUN 13.6 mmol/L,Cr 224.0 μmol/L，血钾3.1 mmol/L，血钠130 mmol/L，血氯102 mmol/L，CO₂CP14.9 mmol/L，血糖5.8 mmol/L，肥达氏试验阴性，血细菌培养：无细菌生长。血未找到疟原虫。胸部X线检查：两肺野纹理增多。肝胆脾肾B超检查：未见异常。入院诊断：恙虫病并急性肾功能不全。于2007年8月2日始用氯霉素和加替沙星抗菌治疗：氯霉素注射剂0.5加5%葡萄糖注射剂250 ml，静滴，2次/d；0.1%加替沙星氯化钠注射剂200 ml（每100 ml含加替沙星0.1,氯化钠0.9）,静滴，q12 h，其他对症支持治疗。次日体温下降至正常，精神状态好转，24 h尿量2500 ml。2007年8月5日患者出现尿量明显增多，24 h尿量4000 ml，患者烦躁，胡言乱语，2008年8月6日早上出现昏迷，复查血糖31.1 mmol/L，血钠148 mmol/L，血氯117 mmol/L，血钾4.8 mmol/L，血渗透压405 mOsm/L，尿渗透压544 mOsm/L。考虑加替沙星所致继发糖尿病高渗性昏迷，停用加替沙星，继续应用氯霉素，静滴胰岛素降血糖，静脉补液，维持水和电解质平衡，血糖渐降，至当天晚上血糖降至14.8 mmol/L，血渗透压348 mOsm/L，患者神志恢复清醒，胰岛素用量渐减少，次日血糖正常，血渗透压正常，病情好转，应用胰岛素2 d后停用，此后半个月监测血糖均正常。提示加替沙星所致继发糖尿病高渗性昏迷。

例2：男，78岁，退休干部，因为发热，咳嗽，气促5天于2007年12月13日入院。发热前10天因患类风湿性关节炎服用甲氨喋呤。无糖尿病病史。入院时查体：T 39℃，P 108次/min，R 24次/min，BP 130/84 mm Hg。神清，精神差，对答切题，皮肤和巩膜无黄染，体表淋巴结未触及，头颅五官正常，呼吸稍促，两肺可闻较多湿罗音，心率108次/min，律整，无杂音，肝脾未触及。入院时查血常规：Hb 108 g/L，WB C0.8×10⁹/L，中性粒细胞8%，血小板正常；尿常规正常，肝肾功能正常，血糖5.8 mmol/L。胸部X线检查提示：肺炎。入院诊断：粒细胞缺乏并肺部感染。给予粒细胞剌激因子，静脉用丙种球蛋白，应用加替沙星抗感染：0.1%加替沙星氯化钠注射剂200 ml（每100 ml含加替沙星0.1,氯化钠0.9）,静滴，q12 h。用加替沙星第三天患者出现神志模糊，烦燥不安，查血糖30.5 mmol/L，血钠147 mmol/L，血氯107 mmol/L，血钾4.0 mmol/L，血渗透压398 mOsm/L,尿渗透压568 mOsm/L，考虑加替沙星所致继发糖尿病高渗性昏迷。停用加替沙星，改用美罗培南加磷霉素抗感染，静滴胰岛素降血糖，静脉补液，维持水和电解质平衡，血糖渐降，次日血糖降至正常，患者神志恢复清醒，应用胰岛素3 d后停用，此后半个月监测血糖均正常。提示加替沙星所致继发糖尿病高渗性昏迷。

2 讨论

加替沙星是新一代的氟喹诺酮类抗生素，其抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、非典型和厌氧菌感染的抗菌作用等于或优于同类药物［1］。自1999年该药被批准上市以来，全球有多例患者因服用加替沙星，而出现低血糖和高血糖症状［2］。刘蔚等［3］报道1例用加替沙星出现高渗综合征。2007年1月23日，中国国家食品药品监督管理局就加替沙星可致血糖紊乱修改了该药说明书［4］。加替沙星诱发糖代谢紊乱与年龄及有无糖尿病无关，其机制尚未完全阐明，可能是通过阻止胰岛细胞ATP敏感的钾通道，促进胰岛素细胞释放，降低血糖，也可激发胰岛B细胞的空泡形成，导致胰岛素水平下降，诱发高血糖［5］。本报道2例患者出现高血糖高渗性昏迷后停用加替沙星，给予胰岛素降血糖等处理后血糖下降，高渗状态得到纠正，没有糖尿病后遗症。说明加替沙星所致糖代谢紊乱停药后是可以得到纠正的，但如果没有及时发现，及时停药和给予相应的处理，出现严重的糖代谢紊乱也是可以致命的。所以，在应用加替沙星时一定要注意观察病情，如患者的尿量，监测血糖等，出现不良反应及时的采取措施，以提高用药的安全性。

参 考 文 献

［1］ 谢金洲.药品不良反应与监测.北京：中国医药科技出版社，2004：426.

［2］ 汪永宏．94例加替沙星不良反应报告分析.安徽医药，2008，12（2）：180.

［3］ 刘蔚，郭立新.加替沙星致高渗综合征1例.中国新药杂志，2004，13（12）：1151.

［4］ 国家食品药品监督管理局.关于修订加替沙星制剂说明书的通知.2007.

［5］ 孙忠实.第5个氟喹酮类药品-加替沙星撤市的思考.药物警戒，2006，3（4）：221.