β-榄香烯的基础研究与临床应用

(杞县柿园乡卫生院，河南 开封 475201)

β-榄香烯(β-elemene)是我国自行开发研制的国家二类非细胞毒性的广谱抗肿瘤新药，化学名称为：1-甲基-1-乙烯基-2，4-二异丙基环己烷，属于倍半萜烯类成分，分子式：C15H24，分子量：204。基础及临床实验等研究结果表明:β-榄香烯是温莪术抗肿瘤作用的主要物质基础，具有抗瘤谱广泛，疗效确切，毒副作用轻微等突出优点[1]，目前在临床广泛用于恶性浆膜腔积液、肺癌、消化道肿瘤、脑瘤以及其它浅表性肿瘤的治疗。本文就β-榄香烯抗肿瘤作用的基础研究与临床应用报道如下。

1 基础研究[1-4]

该药血浆中的动态变化属二室模型t1/2α=11.2 h、t1/2β=110.5 h。口服吸收差，生物利用度仅为18.8%，5.59 h血药浓度达到高峰。静脉给药后，主要分布于肺、脾、淋巴等组织中，肺脏尤高。口服或静脉给药，均有部分药物可通过血脑屏障进人脑组织。由于榄香烯属挥发油类，脂溶性强，肺中分布量大，呼吸道为一重要排泄途径。急性毒性试验表明LD50为(270.07±18.93)mg/kg，胃内给药LD50>5 g/kg。长期毒性试验表明该药对狗和大鼠的血象及肝、肾功能无显著影响。

2 应用研究

2.1 恶性胸、腹水 古立新等[5]对40例已确诊的恶性胸腔积液患者,采取随机分组对照治疗，治疗组予榄香烯乳注射液胸腔内注射，对照组予顺铂胸腔内注射。治疗组的胸水消退效果、生活质量明显优于对照组(P<0.01)。葛晓燕[6]采用榄香烯乳治疗恶性腹水，榄香烯乳组总有效率83.02%，顺铂组总有效率71.9%。榄香烯乳用药后的不良反应明显小于顺铂，两组间不良反应发生率差异显著(P<0.05)。王婕等[7]采用榄香烯乳治疗恶性胸腹腔积液30例，缓解率为80%，未见骨髓、肝肾功能及心脏毒性，治疗有效，患者毒副反应轻。吴建亮等[8]采用榄香烯乳胸腔内注射治疗恶性胸腔积液25例，有效率达88%。叶爱和等[9]治疗胸腔积液96例，治疗组(榄香烯组)46例，有效率84.9%，对照组55.9%，治疗组明显优于对照组，差异有显著性。杨柏泉等[10]胸膜腔内注射榄香烯治疗恶性胸腔积液，榄香烯乳剂组完全缓解率76.7%，总缓解率93.3%；对照组(DDP)完全缓解率43.3%，总缓解率70.0%。而且，榄香烯乳剂组的近期疗效、生活质量、生存时间均优于DDP。

2.2 颅内肿瘤 张立等[11]采用颈总动脉注射榄香烯乳治疗脑瘤38例，总有效率68%。史淑荣等[12]采用颈动脉穿刺直接灌注法对11例脑肿瘤治疗，有效率达90.9%。经颈动脉灌注后，集中了药物浓度，疗效明显提高。

2.3 肺癌 王萍等[13]胸腔内灌注榄香烯乳治疗晚期肺癌伴胸水50例，治疗组30例，有效率83.33%，对照组20例，有效率85%。两组有效率差异无显著性(P>0.05)，胃肠道及血液学毒性反应治疗组明显低于对照组(P<0.01)。

2.4 肝癌 梁宇闯等[14]采用肝动脉插管灌注榄香烯乳治疗32例中晚期肝癌，结果发现能有效地灭活肿瘤，并可改善中晚期肝癌患者的肝功能和临床症状，提高其生活质量。刘雪梅[16]报告榄香烯乳介入治疗肝癌30例，都获得较满意的疗效。

2.5 胃癌 李萍[17]采用榄香烯超液化乳剂动脉栓塞法治疗进展期胃癌68例，1年生存率为63.2%、2年为29.4%、3年为7.45%，肿瘤缩小率64.8%，均高于其它介入治疗或化疗。对进展期不能手术的胃癌是一个有希望的治疗方法。

2.6 膀胱癌 贾本忠等[18]应用榄香烯乳术前静脉滴注及术后膀胱灌注治疗膀胱移行细胞癌39例，与对照组(42例)比较，差异无显著性(P>0.05)。徐培玉[19]用膀胱内灌注榄香烯乳治疗和预防膀胱癌术后复发25例，23例有完整资料进行随访，复发率仅为4.5%。

2.7 其它 有报道榄香烯可用于治疗或辅助治疗喉癌、白血病、黑色素瘤、恶性腹水、恶性淋巴瘤、食管癌等疗效满意[20-21]。榄香烯联合氟脲嘧啶/紫杉醇治疗进展期胃癌，显示联合用药可改善病人生活质量，提高免疫功能。

3 结语

β-榄香烯作为为数不多的拥有我国自主知识产权的抗肿瘤新药，因所具有的广谱、安全、有效、价廉等优势而显示出其具良好的应用前景。目前临床上应用广泛，或单独应用，或与其它化疗药物合用，效果显著。但仍然要解决的问题有：榄香烯临床应用时：(1)应重点用于哪些肿瘤的治疗。(2)其相关的作用机理是什么。另外，由于β-榄香烯的非水溶性特性使其临床应用受到很大的限制，因而应加大对β-榄香烯的现代制剂学研究。

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