帕金森病药物治疗知多少

2004-04-13耿同超

中老年保健 2004年4期

耿同超

随着我国人口的老龄化，常见于老年人的帕金森病的发病率也有所增高。据调查，帕金森病在老年人神经系统变性疾病中仅次于阿尔茨海默病（老年性痴呆），排在第二位。目前已经明确，脑内多巴胺神经递质减少，是引起帕金森病的临床核心症状即震颤、强直、运动少、平衡障碍或姿势不稳的主要原因。所以，目前临床治疗帕金森病也是围绕多巴胺而展开的。下面就治疗该病的部分药物结合病例作一简述。

病例1：男性，70岁，退休军人。主诉腰重腿沉，整日疲乏，害怕上街，不敢从人行横道过马路，看到行进中的车流就紧张。干休所卫生室医师怀疑他患“脊髓型颈椎病”转来我院就诊。经相关检查后，确诊为帕金森病。开始服用小剂量美多巴，1周后复诊，原有症状改善，生活自信心大增。

用药分析：左旋多巴类（如美多巴、帕金宁）左旋多巴的发现是现代神经药理学的一个里程碑。30多年过去了，左旋多巴药物仍是治疗帕金森病的最有效、最廉价的药物。特别是在发病的第1年，使用左旋多巴疗效最为显著，有人称这段时间为左旋多巴的“蜜月期”。美多巴和帕金宁是增加左旋多巴利用度的复合药物，也是目前临床上最常用的治疗帕金森病药物。左旋多巴类药物能显著改善帕金森病的肌肉僵直和运动困难，但对静止性震颤效果不佳，对改善姿势不稳、步态不良、跌倒等（这些统称为“多巴胺抵抗性运动特征”）无效；对改善低血压、便秘、抑郁、认知这类非运动特征也无效；且不能阻止该病的进展。用药时间过久，还可引发一些不良反应，如恶心、呕吐、低血压和心律失常，也有患者出现精神症状。使用这类药物5年的患者，约50％可出现运动障碍和运动功能波动如“开－关现象”等并发症(见文后“相关链接”)。

病例2：男性，70岁，国家林业局退休干部。诊断帕金森病已6年。一直服用小剂量美多巴。两年前听在国外学医的亲属说，增加美多巴的用量，可提高生活质量，于是自行加量。近半年出现颈部不自主运动和“剂末现象”。医生建议他加服“协良行”后颈部不自主动作减少，加用“息宁”（帕金宁缓释片）后，症状波动现象消失。

用药分析：多巴胺受体激动药（溴隐亭、协良行、泰舒达）这类药物通过兴奋多巴胺受体而改善帕金森病的临床表现，但作用不及左旋多巴类药物，且价格较贵。这类药与左旋多巴类药物合用，不但可以减少后者的用量，还能控制和预防后者引起的运动障碍并发症，缩短开－关现象中的“关”时相。在帕金森病的晚期，左旋多巴类药物在脑内已不能被充分利用，这时再加上多巴胺受体激动药则更为合理。所以有学者主张，这类药物最好是在帕金森病的晚期，或左旋多巴类药物疗效不佳时使用。但是，受体激动剂对多巴胺抵抗性运动和非运动特征无效。最近，有学者通过代谢和影像学对比检查发现，使用多巴胺受体激动药可保护多巴胺神经元，从而延缓疾病进展。但这一结论还有待于进一步证实。

病例3，男性，65岁，退休医师。诊断帕金森病已6年，虽然服用美多巴治疗，但症状改善不满意，如说话还是含糊不清。自从用了司吉宁后，症状明显改善，给朋友打电话时，被误认为是“老病”治愈了。

用药分析：司吉宁司吉宁为单胺氧化酶抑制药。脑内氧化应激反应时可产生自由基，更是是导致分泌多巴胺的细胞变性坏死的原因之一。在氧化反应过程中，单胺氧化酶起重要作用。而且随着年龄的增长单胺氧化酶的活性也在增加。临床观察发现，单独使用司吉宁可改善帕金森病患者的临床表现，延迟使用左旋多巴类药物的时间。与多巴胺受体激动药相同，司吉宁对左旋多巴抵抗性的运动和非运动特征无效，合并使用左旋多巴类药物，能减少后者用量，改善后者引起的运动波动并发症，降低发生冻结步态和“关”时相。但也有人报道联合应用可增加患者死亡的危险性。有资料报道，司吉宁可以改善阿尔茨海默病的记忆障碍。所以，对合并记忆障碍的帕金森病患者，可选用此药。

病例4，女性，70岁，某设计院退休高级工程师。诊断为帕金森病8年余，服用美巴多、安坦治疗，日常生活可自理。考虑到安坦有抗乙酰胆碱影响记忆力作用，曾两次试停安坦，加用金刚烷胺，但均因震颤加重影响生活，不得不再用安坦。

用药分析：安坦安坦是乙酰胆碱抑制药（多巴胺和乙酰胆碱的相互制约作用见本期“浅谈帕金森病”一文）。乙酰胆碱抑制药是通过降低乙酰胆碱能神经的兴奋性，使乙酰胆碱和多巴胺在病理状态下实现平衡，从而达到治疗目的。安坦对震颤的效果较好，是左旋多巴类药物不可替代的。大约有30％的帕金森病患者合并有记忆障碍，安坦有影响记忆力的副作用，所以有学者主张无明显震颤的患者，或年龄超过70岁以上伴有记忆障碍者，最好不要服用安坦。安坦的副作用还有视力模糊、口干、便秘、尿潴留，故合并有青光眼和前列腺肥大的患者不要用。安坦也可引起幻觉、躁狂、意识混浊等精神症状。

病例5，女性，67岁，退休医师。主诉近2年下肢困乏，迈步困难、费力，走路时两脚搓地、步子小，近1年右上肢抖动，情绪紧张时明显，诊断帕金森病。口服小剂量美多巴1周，效果不明显，第2周加服金刚烷胺，再次复诊时症状已明显改善。

用药分析：金刚烷胺金刚烷胺为一抗病毒药物，也是一种古老而又便宜的抗帕金森病药物。金刚烷胺能纠正帕金森病的运动异常症状如少动、震颤、强直等，与抗乙酰胆碱药和左旋多巴类药物具有协同作用，联合用可减少多巴胺类药物的用量。该药服用后见效快，但作用消失得也快，增加用量不增加疗效，可用于早期轻症患者。去年，美国食品与药品管理局批准美金刚（金刚烷胺类似物）为治疗阿尔茨海默病的药物。由此我们推测，金刚烷胺可用于高龄和伴有记忆力障碍的帕金森病患者。金刚烷胺的副作用有小腿、踝部水肿，下肢网状青斑，睡眠不安，甚至躁狂和谵妄。为减少副作用的发生，每天应早、中两次服用。

其他如安托卡明，能增加左旋多巴类药物的生物活性，延长临床效果，延长“开”期，缩短“关”期，是治疗伴有运动障碍的晚期帕金森病的辅助药物。多巴胺类控释药物可用于有剂末现象的患者。

帕金森病不仅是运动神经功能障碍，而且涉及到植物神经功能，如患者出现便秘、阳痿、直立性低血压，有的患者出现记忆和情感障碍如抑郁、精神行为异常等等，这些都需要相应的治疗。

至于以上所介绍的药物何时用，何时联合用药，用多大剂量，怎样减少治疗中的并发症等等，要由专科医生决定，只要密切配合医治，就能使患者在有限的范围内获得最好的疗效。