英国警告：孩子禁用阿司匹林

雷　波

英国药品安全委员会近期发布了公告：16岁以下的青少年禁止服用阿司匹林，其原因是防止引发一种罕见的但可能是致命性的疾病。

那么，我国为什么没有相关的规定?我们的青少年该不该再服用阿司匹林呢?

阿司匹林原是解热镇痛的常用药物，现在还用于预防心肌梗塞、动脉血栓和动脉粥样硬化性疾病。目前发现阿司匹林还可用于早期糖尿病性视网膜病变、老年性白内障、癌痛等疾病的治疗，其使用范围越来越广泛。但是，阿司匹林可引起儿童瑞氏综合征的问题，却使一些国家的医学专家们深感不安。

瑞氏综合征也译作雷耶综合征，因由Reye在1963年首先报道而得名。该综合征的病理改变主要是脑水肿和肝脏脂肪病变。最初的报道认为，该病主要发生在6个月至4岁的婴幼儿，临床特点通常有呼吸道或消化道感染的前驱症状，继而出现强烈而频繁的呕吐，进行性意识障碍，婴儿前卤胀，四肢张力高等症状，可因呼吸骤停而死亡。现在看来，不仅婴幼儿，14岁左右的大龄儿童甚至成年人也可发生该病，但发病最多的仍为4岁以下的儿童。

在临床表现上，西方国家和东南亚国家有一些差别。西方国家认为瑞氏综合征具有典型的病毒性先驱感染、发病时频繁呕吐和进行性意识障碍三联征；中国、日本、泰国和韩国发生瑞氏综合征的患者临床上则以发热、昏迷、惊厥和呼吸障碍为主，往往突然发病。

在西方国家，流感和水痘感染是与瑞氏综合征关系最为密切的因素；但在东南亚国家，这种关系并不大。瑞氏综合征的发生既与病毒感染和某些细菌感染有关，也与有机磷、有机氯农药的滥用有关，还与我们常用的一些药物有关。这些因素可以是单独的，也可以是相互协同地作用而使人致病。在同样的致病环境下，只有少部分人会得瑞氏综合征，这说明还存在着个体易感性差异的问题。瑞氏综合征的病因虽然不同，但殊途同归，最终是引起线粒体损伤，这被认为是导致瑞氏综合征发生的主导性因素。

瑞氏综合征与阿司匹林类药物有关的问题一直都是人们关注的焦点，因为阿司匹林类药物实在是太常用了。如阿司匹林钙、阿司匹林钙脲、阿司匹林赖氨酸、阿司匹林精氨酸、多种的水杨酸复合物和结合物及复方的解热镇痛片等。瑞氏综合征与阿司匹林的使用剂量关系不大，而与用药年龄和用药时间有密切的关系。年龄越小，用药时间越长，越容易发病。阿司匹林引起瑞氏综合征在西方国家有比较多的报道，这些国家的政府卫生部门也多次警示公众加以注意，并制定了一些规定。如美国VDA规定在水痘和流感的流行期间患儿不宜使用阿司匹林类药物；澳大利亚则规定对发热儿童和青少年禁止其使用。在亚洲，新加坡已撤消了含有阿司匹林类的J蝌制剂；日本厚生省也警告水痘和流感时要慎用阿司匹林类药物。

为什么在流感和水痘感染期间使用阿司匹林类药物容易引起瑞氏综合征呢?一个重要原因是阿司匹林类药物可抑制体内干扰素的生成。人体的内源性干扰素是—类抵抗病毒感染最重要的活性物质。体内干扰素生成不足，有利于病毒的繁殖、扩散和持续性存在而加重对人体的危害。阿司匹林类药物还对脑内的葡萄糖水平有降低作用而诱发中枢神经症状，可致呕吐、呼吸深快，严重时出现昏迷甚至死亡。阿司匹林类药物造成的肝功能损害，也容易引起相应的程度不同的症状。

所幸，我国鲜有由阿司匹林类药物引起儿童瑞氏综合征的报道，这可能与种族差异有关，也可能与我国儿童使用阿司匹林类药物的用药时间普遍较短有关。阿司匹林赖氨酸和阿司匹林精氨酸注射剂在儿科较为常用，但仅用于发热。我国卫生行政管理部门对阿司匹林类药物的使用虽然未加限制，但我国人口众多，不应排除存在对阿司匹林类引起瑞氏综合征的敏感性个体。因此，儿童在流感和水痘期间应尽量避免使用各种阿司匹林的制剂，此时可以使用扑热息痛作为退热剂，并将它作为婴幼儿解热镇痛的首选药物。

国外认为瑞氏综合征是世界范围内的一种小儿常见病。其发病率比预料的高得多，病死率和后遗症发生率也较高，在基层医疗单位却容易被作为一般性脑病而漏诊。因此，预防和控制各种致病因素很重要。对疑似瑞氏综合征的患儿要尽快予以确诊，而控制惊厥、降低颅压、保护重要脏器功能和加强昏迷护理被认为是治疗瑞氏综合征的关键所在。