正确应用乙肝疫苗

李光荣

研究发现，乙型肝炎病毒（HBV）由核心和包膜两部分构成，核心部分含有环状双股DNA、DNA聚合酶（BNAP）、核心抗原（HBcA）和e抗原，是病毒复制的主体；包膜上的蛋白质就是HBsAg，其本身没有传染性，但具有抗原性，能刺激机体产生相应的抗体--表现抗体（抗- HBs），抗-HBs是一种保护性抗体。这些研究成果提示，可以用HBsAg制造疫苗，预防乙型肝炎。1982年，美国一家药厂制造的疫苗正式投产，其原料HBsAg取自高滴度HBsAg阳性者的血浆，采用三步化学灭活工艺，经严格提纯，最后制成HBsAg灭活佐剂疫苗，称为"血源性表面抗原疫苗"。实验及应用实践证明，血源性乙肝疫苗安全性较好，保护率高，是当时预防乙型肝炎惟一有效的主动免疫制剂。

虽然血源性乙肝疫苗在控制乙肝方面发挥了重要作用，但它并非十全十美，应用之初，就显露了其本身的一些缺点。其一，来源有限，无法大规模稳定生产；其二，在HBsAg 阳性血浆采集、运输和加工过程中，有可能造成环境污染及乙肝病病毒传播；其三，尽管疫苗生产过程中采用三步灭活工艺，应用后至今未发展1人因注射疫苗而发病，但极难确保所有潜在性致病因子（特别是未知的致病因子）均被灭活；其四，生产中需要较高的纯化抗原技术及灭活要求，成本较高，并影响疫苗的免疫原性。有鉴于此，并影响疫苗的免疫原性。有鉴于此，血源性乙肝疫苗只能作为一种过度性疫苗，尚需开发新型疫苗。

70年代末期，在乙肝病毒的基因序列已基本弄清的基础上，不少国家开始研究基因工程疫苗。1986年，美国一家公司用酵母表达的HBsAg基因工程疫苗投产。此后，重组细胞疫苗、多肽疫苗等。也相继问世。上述疫苗的制备不需要合适的血浆，也不需要采取针对致病因子的灭活措施，因而可以高效稳定地大规模工业化生产，且安全性更高，价格较便宜。从实际接种的效果看，基因工程疫苗的保护率与血源性疫苗相同，其抗体阳转率在95%以上，母婴传播阻断率在85%以上，能够显著降低乙肝病毒的感染率和携带率，且无严重不良反应，是安全而有效的免疫制剂。

与此同时，国内外对乙肝疫苗的接种方法进行了大量研究，目前各国的接种方案就是根据这些研究成果制定的。1991年我国颂布了乙肝免疫方案：

1. 接种对象：

对乙肝的深入研究证实，感染乙肝病毒的年龄越小，成为慢性持续性感染的可能性越大。如果在1岁以内感染，将导致70-90%的婴儿成为乙肝病毒携带者；如果在2-3岁感染，将有40-70%的儿童成为携带者；如果在4-6岁时感染，有10-40%的儿童成为携带者；如果在7岁以上感染，只有6-10%变成携带者。也就是说，新生儿时期预防乙肝效果最好。

因此，我国的乙肝免疫方案要求全体新生儿接种乙肝疫苗，在条件许可的情况下扩大到学龄前儿童。

2. 免疫途径：

乙肝疫苗的接种途径包括肌肉、皮下和皮内注射数种；肌肉注射又分上臂三角肌和臀部两种。目前多采用肌肉注射方法，注射部位以上臂三角肌为宜。

3. 免疫程序与剂量：

我国的乙肝免疫方案规定，接种程序为0、1、6月三针间隔接种。"0"指新生儿出生后24小时内的第一针，对其他儿童或成年人则为第一针起始时间；"1"为间隔1个月接种第三针；"6"指第一针后的6个月接种第三针。应当强调，三针疫苗必须按时注射，特别是第一针一定要及时注射，应用越早，效果越好；第二针如果因故未能按规定时间注射，略晚几天也可以，但不得超过8周；第三针为加强免疫，也应按时接种，因故提前1个月或延后1-2个月亦可，但最迟不能超过10个月。

4.加强接种问题：

观察发现，正常人接种疫苗后免疫保护作用至少可保持7-9年。因此，免疫状态正常的成人和儿童全程（3针）注射乙肝疫苗后，7年内不需要再接种。HBsAg阳性的母亲所生的婴儿，接种疫苗后5年内有肯定的保护作用，故5年内不需要加强免疫；如果5年后表面抗体转阴，可加强注射1针。当免疫力维持到成年时就不必再加强接种。

（图/同立）