氟苯尼考的临床应用、药代动力学及残留消除研究综述

摘 要：氟苯尼考为兽医专用抗生素，在兽医临床中应用广泛。为促进氟苯尼考的合理应用，从其临床应用现状、药代动力学和残留消除等方面论述了氟苯尼考的研究进展。研究发现，氟苯尼考具有用药后吸收快、组织渗透和代谢较慢的特点；与口服给药相比，注射液给药的药物吸收速度更快，起效也更快；灌服给药和拌料给药的血药浓度存在差异，但生物利用度差异较小；空腹给药时，氟苯尼考的生物利用度更高。氟苯尼考主要用于预防和治疗呼吸道感染，配合盐酸多西环素比单独给药疗效更佳；饮水给药已经成为养殖业中主要的用药方式，对氟苯尼考粉进行水溶性改造十分必要。

关键词：氟苯尼考；临床应用；药代动力学；残留消除

中图分类号：S859 文献标志码：A 文章编号：1674-7909（2025）1-100-4

DOI：10.19345/j.cnki.xckj.1674-7909.2025.01.017

0 引言

氟苯尼考为酰胺醇类广谱抗生素，其作用机制为与50S核糖体亚基发生不可逆的结合，从而阻止菌体蛋白的合成，最终产生抑菌作用。氟苯尼考对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有良好的抑制作用，广泛应用于猪、牛、鸡和鱼等动物敏感菌所致感染的治疗。有研究发现，氟苯尼考除了用于畜禽疾病防治外，还有促进生长的作用，其在肉鸡养殖场中的使用率已经达到78%，是国内畜禽养殖中应用最广泛的抗生素之一［1］。

1 氟苯尼考的临床应用

1.1 用于猪病的治疗

氟苯尼考主要用于猪喘气病、传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病、巴氏杆菌病、链球菌病、密螺旋体病和败血波氏杆菌病等猪病的治疗。在猪喘气病的治疗方面，黄勇［2］研究发现，氟苯尼考粉剂饲料用药的治愈率为77%，氟苯尼考注射液用药的治愈率为85%；也有研究表明，将20%氟苯尼考可溶性粉200 g添加到全价配合饲料中，对猪喘气病的治愈率高达90%［3］。上述治愈率的差异可能与不同病原的敏感度不同有关。氟苯尼考也可用于副猪嗜血杆菌病的治疗，还可以配合双黄连注射液用于治疗猪流行性感冒［3］。袁园园［4］开展了氟苯尼考-盐酸多西环素注射液的疗效试验，发现其对胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌病的预防剂量为1.37 mg/kg、治疗剂量为4.59 mg/kg、根除剂量为7.99 mg/kg。李先强［5］研制的盐酸多西环素和氟苯尼考复方混悬液在肺炎类猪病治疗方面也取得了良好效果。另有研究表明，盐酸多西环素和氟苯尼考对大肠埃希菌、沙门菌和金黄色葡萄球菌的联合抑菌FIC指数为0.75～2.00，存在相加作用［6］。

1.2 用于鸡病的治疗

林雪花［7］的试验结果表明，氟苯尼考可溶性粉对鸡大肠杆菌病的治愈率为95.0%，氟苯尼考注射液剂对其的治愈率为94.3%，均高于对照（丁胺卡那霉素）组85.0%；氟苯尼考可溶性粉和氟苯尼考注射剂用药组鸡只15 d增加体质量分别是健康组的96.5%和97.7%，均高于对照（丁胺卡那霉素）组的83.9%。杨文［8］用氟苯尼考注射液、庆大霉素注射液和环丙沙星注射液进行对比治疗试验，发现氟苯尼考对鸡巴氏杆菌病的治愈率为95.0%，而后两者的用药治愈率分别为76.7%和78.3%。由此可见，在鸡大肠杆菌病和巴氏杆菌病治疗中，氟苯尼考均具有良好效果，优于环丙沙星、庆大霉素和丁胺卡那霉素等药剂。此外，氟苯尼考也可用于治疗沙门氏杆菌感染和支原体引起的慢性呼吸道感染［9］。

1.3 用于牛病的治疗

氟苯尼考注射液可用于牛放线杆菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌等病原引起的感染，1.5～2.0 h即达到血药峰浓度，24 h病情得到缓解，可以每天给药1次或隔天给药1次，4 d内即可治愈［10］。氟苯尼考也可用于牛乳腺炎的治疗［11］。

2 药代动力学研究

氟苯尼考给药后在动物体内吸收迅速、分布较广，半衰期较长，且血药浓度较高，以15～20 mg/kg体质量给药，氟苯尼考在体内可滞留1～2 d［12］。

2.1 氟苯尼考在猪体内的药代动力学研究

2.1.1 注射给药方式

董静［13］报道了氟苯尼考给猪肌注的药代动力学参数：血清中T1/2为（1.50±0.76）h，Tmax为2 h，Cmax为（5.93±1.63）μg/mL；组织液中T1/2为（4.62±1.19）h，Tmax为12 h，Cmax为（3.20±0.89）μg/mL。刘雅红等［14］研究得到了氟苯尼考中央室分布容积群体典型值为7.80 L/kg，变异系数为38.1%；吸收速率常数为2.70 h-1，变异系数为56.7%，残差变异为24.9%。从半衰期可以看出，氟苯尼考吸收入血较快，从血液渗透到组织中较慢。

2.1.2 口服给药方式

陈进［15］研究了氟苯尼考对猪混饲给药的药代动力学参数：T1/2为（25.54±6.66）h，Tmax为（1.382 8±0.646 3）h，Cmax为（7.441 9±0.120 7）μg/mL；直接灌服的血药浓度高于拌料给药，但是生物利用度差异不大。马涛［16］研究发现，氟苯尼考共晶体的Tmax和Cmax分别是（5.67±0.82）h和（21.55±0.65）μg/mL，普通氟苯尼考粉的Tmax和Cmax分别是（1.42±0.20）h和（21.16±0.45）μg/mL，即氟苯尼考共晶体的作用时间更久，但其血药浓度与普通粉剂差异不大，认为氟苯尼考共晶体具有极大研究和开发价值。

2.2 氟苯尼考在鸡体内的药代动力学研究

2.2.1 注射给药方式

孙政等［17］研究得到了氟苯尼考注射液在鸡体内的药动学参数，Cmax为（4.85±0.57）μg/mL，Tmax为（0.66±0.39）h。杨洁等［18］比较了2种氟苯尼考注射液在鸡体内的药代动力学，发现受试药物和参比药物的T1/2分别为（3.39±2.65）h和（4.47±3.14）h，Tmax分别为（0.66±0.30）h和（0.77±0.30）h，Cmax分别为（7.06±2.35）μg/mL和（8.24±4.54）μg/mL，且受试药物的相对生物利用度较参比药物低。分析以上研究发现，氟苯尼考注射给药的Tmax大致相同，但Cmax差异较大，但这可能是因为试验对象不同。总之，氟苯尼考注射给药的吸收好、分布快，消除也快。

2.2.2 口服给药方式

刘芳［19］比较了氟苯尼考粉剂拌料给药和灌服给药的药代动力学参数，得出拌料给药的Tmax为1.9 h、Cmax为5.106 μg/mL，灌服给药的Tmax为0.6 h、Cmax为5.786 μg/mL。王加才［20］比较研究了氟苯尼考超微粉和普通粉在鸡体内的药代动力学，得到超微粉和普通粉的Tmax分别为（1.04±0.08）h和（1.21±0.12）min，Cmax分别为（8.65±0.67）μg/mL和（7.94±0.78）μg/mL，得到超微粉的Tmax更优、Cmax更大的结论。

2.3 氟苯尼考在牛、羊体内的药代动力学研究

有研究发现，给牛按照22 mg/kg体质量静脉注射氟苯尼考和按照22 mg/kg体质量内服氟苯尼考，静脉给药的T1/2为2.87 h、Cmax为2.85 μg/mL，禁食12 h后内服给药的Tmax为（2.49±0.72）h、Cmax为（11.32±4.04）μg/mL，饲喂后5 min给药的Tmax为（3.36±7.0）h、Cmax为（9.41±1.05）μg/mL［21］。有学者给山羊按照20 mg/kg体质量静脉注射氟苯尼考和按照20 mg/kg体质量肌注氟苯尼考，研究其药代动力学参数：静脉注射给药的T1/2为（0.62±0.10）h，Cmax为（14.21±0.59）μg/mL；肌注给药的T1/2为（0.65±0.14）h，Tmax为（0.5±0.0）h，Cmax为（3.07±0.11）μg/mL［22］。

2.4 其他药物对氟苯尼考药代动力学的影响

王晓静［23］的研究结果表明，盐酸多西环素可以抑制氟苯尼考的代谢。此外，川续断提取物可以使氟苯尼考在鸡体内的吸收速度加快，使其代谢时间延长［24］。

3 残留研究

氟苯尼考的残留物为氟苯尼考（未代谢原型）和氟苯尼考胺（主要代谢产物）。《食品安全国家标准 食品中兽药最大残留限量》（GB 31650—2019）规定，食品中氟苯尼考的残留限量为氟苯尼考和氟苯尼考胺质量分数之和，各类畜禽产品中的氟苯尼考最大残留量分别为猪肉300 μg/kg，肝脏2 000 μg/kg，肾脏500 μg/kg；牛肉200 μg/kg，肝脏3 000μg/kg，肾脏300 μg/kg；奶牛产奶期禁用；鸡肉100 μg/kg，肝脏2 500 μg/kg，肾脏750 μg/kg；产蛋鸡禁用。

马丽娜等［25］研究发现，氟苯尼考用于鸡的残留以氟苯尼考为主，停药后第1天残留量达到峰值，且以肾脏组织中的残留量最大；停药第3天各组织中的药物残留进入快速消除期，到第14天基本消除。张静等［26］发现，氟苯尼考在鸡蛋清中的消除速度快于在蛋黄中，且与给药剂量呈正相关；蛋黄中残留有氟苯尼考和氟苯尼考胺（消除时间为18 d），蛋清中主要是残留氟苯尼考。此研究结果与柏雪等［27］的研究结论相同。19.91%氟苯尼考粉比10%氟苯尼考粉的残留消除时间更长［19］。

4 结论

氟苯尼考在猪、牛、羊等大型动物养殖中，主要用于预防和治疗胸膜肺炎放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、链球菌及副猪嗜血杆菌引起的感染，与盐酸多西环素联合用药比单独用药疗效更佳（可能与盐酸多西环素能延长氟苯尼考代谢有关，川续断提取物也有相同作用）。在养鸡场，氟苯尼考主要用于治疗巴氏杆菌和大肠杆菌引起的感染，还可降低感染对鸡生长性能的影响。氟苯尼考注射液给药的吸收速度更快，起效更早；灌服给药和拌料给药的血药浓度存在差异，但生物利用度差异较小；内服给药时，空腹给药的生物利用度更高。

从药代动力学的研究结果可以看出，氟苯尼考给药后很快吸收入血，但渗透到组织中和在组织中的药物代谢都很慢；其残留物消除时间较长，特别是在鸡蛋中的消除时间更长；制剂中氟苯尼考的浓度越高，则其残留消除时间越长。

目前，随着养殖业的高度集约化发展，拌料和饮水给药成为畜禽疾病诊疗的主流给药方式，特别是饮水给药。氟苯尼考粉已进行了水溶性改造，20%氟苯尼考粉的溶解度（25 ℃）超过了5%，为集中给药创造了条件。未来，应加强对氟苯尼考共晶体的研究，以延长氟苯尼考的作用时间或降低其用量。同时，加速残留消除也是氟苯尼考应用中需要研究的问题之一。

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A Review of Clinical Application， Pharmacokinetics， and Residue Elimination Research of Florfenicol

ZHANG Xuefen1 ZHANG Lin1 YANG Haihan2

1.Sichuan Hengrui Tongda Biotechnology Co.， Ltd.， Chengdu 611800， China;

2.Sichuan Wanmuyuan Agricultural Technology Co.， Ltd.， Chengdu 611130， China

Abstract： Fluorfenicol， a veterinary-specific antibiotic， is widely used in clinical veterinary practice. To promote its rational use， this article discusses the latest research developments of fluorfenicol from various aspects， including its clinical applications， pharmacokinetics， and residue issues. Studies showed that after administration， fluorfenicol is rapidly absorbed， had slow tissue penetration and metabolism. Compared to oral administration， the injection form has a faster absorption rate and quicker onset of action. There were differences in blood drug concentration between oral and medicated feed administration， but the bioavailability difference was minimal， with higher bioavailability when administered on an empty stomach. Fluorfenicol was primarily used for the prevention and treatment of respiratory infections， and its combination with doxycycline hydrochloride resulted in better efficacy than when used alone. Drinking water administration has become the main method in the livestock industry， making it necessary to modify fluorfenicol powder for water solubility.

Key words： florfenicol; clinical application; pharmacokinetics; residual studies

作者简介：张雪芬（1978—），女，本科，研究方向：兽药开发应用；章林（1983—），男，本科，兽医师，研究方向：兽药及添加剂应用。

通信作者：杨海涵（1982—），男，硕士，副研究员，研究方向：新兽药开发应用。