自拟中药方剂联合双环醇片治疗NASH的效果及对氧化应激反应的影响

【摘要】 目的：观察自拟中药方剂联合双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）患者的效果及对脂代谢、氧化应激反应的影响。方法：将2020年1月—2023年12月九江市中医医院收治的120例NASH患者通过信封法随机分为治疗组（60例）和参照组（60例）。参照组患者口服双环醇片，每日3次；治疗组患者在参照组基础上于早、晚饭前30 min各服用一次自拟中药方剂治疗，两组均持续治疗8周。比较两组中医症候评分、血清肝功能和脂代谢指标、抗氧化反应能力及临床疗效。结果：治疗8周后，两组中医症候评分与治疗前相比均显著降低，且治疗组均显著低于参照组，同时治疗组临床总有效率明显高于参照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗8周后，两组丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及一氧化氮（NO）与治疗前相比均显著降低，总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）与治疗前相比均显著升高，且治疗组上述指标均明显优于参照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。结论：自拟中药方剂联合双环醇片可以有效缓解NASH患者临床症状、提升临床疗效，调节并维持患者肝脏脂代谢平衡，同时提升患者抗氧化能力，减轻肝脏氧化应激水平，最终改善患者肝功能。

【关键词】 自拟中药方剂 双环醇片 非酒精性脂肪性肝炎 脂代谢 氧化应激反应

The Effect of Self-made Traditional Chinese Medicine Formula Combined with Bicyclol Tablets on NASH and Its Impact on Oxidative Stress Response/CHEN Yulin， CHEN Shu， WANG Jianyan， ZOU Biying. //Medical Innovation of China， 2025， 22（03）： 0-061

[Abstract] Objective： To observe the effect of self-made traditional Chinese medicine formula combined with Bicyclol Tablets in the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis （NASH） and the impact on lipid metabolism and oxidative stress response. Method： One hundred and twenty patients with NASH who were admitted to Jiujiang Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2020 to December 2023 were randomly divided into the treatment group （60 cases） and the reference group （60 cases） by the envelope method. Patients in the reference group took Bicyclol Tablets orally three times a day. Patients in the treatment group took self-made traditional Chinese medicine formula once at 30 minutes before breakfast and dinner on the basis of the reference group， respectively. Both groups were treated for 8 weeks. Traditional Chinese medicine syndrome scores， serum liver function indicators and lipid metabolism indicators， antioxidant capacity， and clinical efficacy were compared between the two groups. Result： After 8 weeks of treatment， traditional Chinese medicine syndrome scores of both groups were significantly lower than those before treatment， and those of the treatment group were significantly lower than those of the reference group， the total clinical effective rate in the treatment group was significantly higher than that in the reference group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 8 weeks of treatment， the levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and nitric oxide （NO） in both groups were significantly lower than those before treatment， total antioxidant capacity （T-AOC） and superoxide dismutase （SOD） levels were significantly higher than those before treatment， above indicators in the treatment group were significantly better than those in the reference group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Self-made traditional Chinese medicine formula combined with Bicyclol Tablets can effectively alleviate clinical symptoms， improve clinical efficacy， regulate and maintain hepatic lipid metabolism balance， enhance antioxidant capacity， relieve oxidative stress， and improve liver function in patients with NASH.

[Key words] Self-made traditional Chinese medicine formula Bicyclol Tablets Non-alcoholic steatohepatitis Lipid metabolism Oxidative stress response

First-author's address： Hepatology Department of Jiujiang Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.03.014

非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是由饮酒外的多种因素导致的肝细胞脂肪堆积所致的肝脏炎症性疾病，常伴代谢性肝损伤，严重时可导致患者出现脂肪性慢性肝炎及肝纤维化，一般临床症状不明显，偶尔可能出现嗳气、胀满等病症[1-2]。随着近些年来人们饮食习惯及生活水平的改变，NASH已成为世界范围内流行的最主要肝脏疾病之一，且其发病率仍呈上升趋势[3]。相关研究发现，NASH发病可能与胰岛素抵抗、微生物感染、基因遗传及细胞外囊泡等诸多因素有关，因此目前临床上多使用降脂药物、抗氧化剂对症治疗，且通过相关细胞因子水平监测来判断临床疗效[4-5]。双环醇片能够抑制肝损伤后多种炎症因子的表达和活性，提高体内抗氧化物水平从而达到抗炎保肝作用，亦具有抑制肝纤维化的作用，但是单用双环醇无法彻底控制NASH，且长期服用容易产生不良反应，所以还需其他药物联合治疗[6]。祖国医学依据NASH临床表现将其划分为“肝癖”“胁痛”“痰滞”“黄疸”等范畴，归因为肥胖之气积于肝脏或久病体虚，或情志失调引发的脾失健运、肝肾失疏、痰湿阻滞所致，主张疏肝益气、补脾燥湿[7-8]。基于此，本研究采用自拟中药方联合双环醇片治疗NASH，拟探讨其治疗效果及对脂代谢、氧化应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月—2023年12月九江市中医医院肝病科收治的120例NASH患者作为研究对象。（1）诊断标准：①西医诊断符合文献[9]《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》关于NASH相关诊断；②中医标准符合文献[10]《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见（2017）》关于NASH肝郁脾虚型的诊断，主症：腹脘胀满、形体肥大、胁肋疼痛，次症：口干口苦、舌红苔黄、痰多。（2）纳入标准：①符合以上关于NASH的中西医诊断；②年龄≥18周岁；③患者既往无饮酒史或饮酒折合乙醇量lt;30 g/d（男）、lt;20 g/d（女）；④治疗依从性好。（3）排除标准：①存在病毒性肝炎、酒精性肝病等其他肝病；②存在自身免疫性肝病或单纯性脂肪肝；③存在严重精神疾病；④近期服用过雌激素等影响脂代谢药物；⑤具有过敏体质且对研究使用药物过敏。将120例NASH患者通过信封法随机分为治疗组（60例）和参照组（60例）。此研究已由九江市中医医院医学伦理会批准认定。家属或患者知情签署同意书。

1.2 方法

所有患者均确保饮食清淡、适量摄入低碳水、低脂肪物质，适当运动，注意饮食和生活作息，并进行基础药物治疗。

1.2.1 参照组 口服双环醇片（生产厂家：北京协和药厂有限公司，批准文号：国药准字H20040467，规格：25 mg）50 mg，每日3次，持续治疗8周。

1.2.2 治疗组 在参照组基础上联合口服自拟中药方剂：茯苓、党参各15 g，白术、山楂、决明子、泽泻各10 g，青皮、陈皮、苍术、厚朴、法半夏、莪术、威灵仙、柴胡、白芍各9 g，先用500 mL纯净水于煎药室浸泡30 min，在煮沸后再用文火煎熬30 min浓缩至300 mL，每日一次，分2份于早、晚饭前30 min各服用一次，持续治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）中医症候评分：参照文献[11]《中药新药临床研究指导原则》，分别于治疗前、治疗8周后对腹脘胀满、形体肥大、胁肋疼痛3项内容进行评分，记无（0分）、轻（2分）、中（4分）、重（6分）度。（2）肝功能和脂代谢指标：治疗前、治疗8周后，分别采用全自动生化分析仪（罗氏诊断公司；型号：cobas pure c 303）检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）及三酰甘油（TG）含量。（3）抗氧化反应能力：治疗前、治疗8周后，分别通过酶联免疫吸附法，使用酶标仪（美国伯腾仪器有限公司，型号：ELx808IULALXH）检测血清总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平。（4）疗效标准：治疗8周后，参照文献[10]进行疗效评估，痊愈：临床症状完全不见，肝脏B超、血脂指标显示正常，肝功能恢复正常；显效：临床症状显著改善，血脂、肝功能指标恢复50%及以上；有效：临床症状轻微减轻，血脂、肝功能指标恢复部分恢复；无效：临床症状无变化或加重，肝脏B超、血脂指标、肝功能无变化。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

运用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（x±s）显示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例（%）所示，实施字2检验；等级资料行秩和检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05），见表1。

2.2 两组中医症候评分比较

治疗8周后，两组中医症候评分与治疗前相比均显著降低，且治疗组均显著低于参照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.3 两组血清肝功能和脂代谢指标比较

治疗8周后，两组血清ALT、AST、TC、TG水平与治疗前相比均显著降低，且治疗组均明显低于参照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.4 两组抗氧化反应能力比较

治疗8周后，两组血清T-AOC、SOD水平与治疗前相比均显著升高，NO则均明显低于治疗前，且治疗组T-AOC、SOD及NO均明显优于参照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.5 两组临床疗效比较

治疗8周后，治疗组临床总有效率明显高于参照组，差异有统计学意义（字2=4.183，P=0.041），见表5。

3 讨论

NASH是由脂肪细胞病变导致的应激性肝损伤，病理机制为胰岛素抵抗、微生物感染、线粒体功能障碍及内质网应激，大多数患者无临床症状，仅少数感觉乏力、困倦等[12]。相关研究发现，非酒精性脂肪性肝病发病初期患者肝脏只有脂肪累积，当脂肪过度积累后脂质发生氧化并引发炎症，最终导致肝细胞损伤[13]。目前，临床上常使用双环醇片等降脂类、抗氧化药物，调节代谢酶活性、促进致癌和化学有毒物质代谢并抑制炎症因子释放，从而有效改善肝功能、降低细胞损伤[14]。但是双环醇单纯使用治疗NASH效果不佳，且长期服用易产生不良反应，因此需要同其他药物协同治疗。祖国医学将NASH划属为“肝癖”“胁痛”范畴，认为NASH为脾失健运、肝肾失疏、痰湿阻滞所致，治疗时应以调节肝脾为本，化痰祛瘀为标[15]。邹必英教授是赣北名医，为国家中医肝病重点专科学术带头人，江西省名老中医经验传承指导老师，从医40余年，对脂肪肝的中医诊治有独到见解，针对肝郁脾虚型NASH，主张以健脾温阳、补益气血、燥湿除满为主要治疗准则。

本研究遵循邹必英教授治疗理念，予以自拟中药治疗，结果发现，治疗8周后，两组中医症候评分与治疗前相比均显著降低，且治疗组均显著低于参照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），同时治疗组临床总有效率明显高于参照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。表明自拟中药联合双环醇片治疗NASH可以有效缓解腹脘胀满、形体肥大、胁肋疼痛等病症，提升临床疗效。分析原因，自拟中药由茯苓、党参、白术、泽泻、陈皮、苍术、厚朴、法半夏、柴胡、白芍等多种中药组成，重用茯苓、党参益气健脾，除湿气，且茯苓还具有消肿、宁心之功效，党参另有补血养血、生津止渴之功效，对改善患者中医症候均有显著作用；同时，方中白术、陈皮补脾益气，泽泻清热利湿，法半夏、苍术燥湿、降逆止呕，厚朴则行气消积、燥湿除满，与苍术、陈皮等合用对改善患者脘腹致胀满等症尤其有效，另有柴胡、白芍疏肝升阳[16-17]，多者协同，可健脾疏肝、补益气血、燥湿除满、宁心解郁，从而改善中医症候，显著提升临床疗效。闫国华[18]的研究也发现，血清ALT水平可以反映肝脏细胞内脂肪累积程度，TC、TG合成与排出受阻与脂肪肝形成密切相关，因此患者体内脂肪减少时ALT、TC、TG水平也会随之改善。本研究发现，两治疗8周后，两组血清ALT、AST、TC、TG水平与治疗前相比均显著降低，且治疗组均明显低于参照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。表明自拟中药联合双环醇片可以调节患者肝脏功能、脂代谢并维持代谢平衡，避免细胞膜、细胞器膜损伤从而改善患者肝功能。分析原因，可能是自拟中药联合双环醇片可以降低NASH患者肝酶活性，保证细胞膜通透性、完整性并避免细胞损伤，同时调节肝脏细胞代谢水平、抑制脂肪积累并改善患者肝功能。本研究结果还发现，治疗8周后，两组血清T-AOC、SOD水平与治疗前相比均显著升高，NO则均明显低于治疗前，且治疗组T-AOC、SOD及NO均明显优于参照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。表明自拟中药联合双环醇片可以显著提升患者抗氧化能力，减轻肝脏氧化应激水平，从而减少肝脏细胞损伤、保护肝功能。分析原因，自拟中药联合双环醇片可以清除脂质积累、氧化应激反应导致的冗余自由基，减少细胞膜、细胞器膜氧化损伤，从而维持肝脏内氧化与抗氧化反应平衡并降低氧化应激水平[19]。

综上，邹必英教授自拟中药方剂联合双环醇片可以有效缓解NASH患者临床症状、提升临床疗效，调节并维持患者肝脏脂代谢平衡，避免细胞膜、细胞器膜损伤，继而改善肝功能，同时还可提升患者抗氧化能力，减轻肝脏氧化应激水平，具有良好的临床应用前景。

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（收稿日期：2024-06-12） （本文编辑：占汇娟）