低频rTMS刺激星状神经节治疗偏头痛的效果

【摘要】 目的：研究低频重复经颅磁刺激（rTMS）刺激星状神经节（SG）治疗偏头痛的临床效果。方法：选择2023年3月—2024年3月上饶市人民医院收治的64例偏头痛患者作为研究对象，依照信封随机法将患者分成试验组和对照组，各32例，两组皆口服尼莫地平片基础治疗，试验组予以低频rTMS刺激SG，对照组予以假刺激，均持续治疗10 d。比较两组治疗前后的脑血流指标[收缩期峰流速（Vs）、平均流速（Vm）、舒张末期流速（Vd）、搏动指数（PI）]、5-羟色胺（5-HT）、前列腺素E2（PGE2）、炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]水平、视觉模拟评分（VAS）评分及偏头痛残疾程度评估问卷（MIDAS）评分。结果：刺激前，两组脑血流指标、血清炎症指标、VAS评分、MIDAS评分比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。刺激后，两组大脑中动脉（MCA）、颈总动脉（CCA）两侧的Vs、Vm、Vd水平均较刺激前升高、搏动指数（PI）较刺激前降低，且试验组MCA及CCA两侧的Vs、Vm、Vd水平均比对照组高，PI水平均比对照组低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；刺激后，两组5-HT水平较刺激前升高，PGE2、TNF-α及IL-6水平均较刺激前降低，且试验组5-HT水平高于对照组，PGE2、TNF-α及IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。刺激后，两组VAS评分、MIDAS评分均较刺激前低，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。结论：对于偏头疼的患者，可以应用低频rTMS刺激SG治疗，可以促进患者脑部血液循环，减轻患者炎症反应，降低患者的偏头疼程度。

【关键词】 低频 重复经颅磁刺激 星状神经节 偏头痛

Effect of Low-frequency rTMS Stimulation of Stellate Ganglion in the Treatment of Migraine/WANG Kai， YU Binyu， PENG Bin， WU Jianwei， YANG Shan. //Medical Innovation of China， 2025， 22（03）： 0-034

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） stimulation of stellate ganglion （SG） in the treatment of migraine. Method： A total of 64 migraine patients admitted to Shangrao People's Hospital from March 2023 to March 2024 were selected as the study subjects. According to envelope randomization method， the patients were divided into experimental group and control group， with 32 cases in each group. Both groups were treated with Nimodipine Tablets as the basic treatment， the experimental group was given low-frequency rTMS stimulate SG， and the control group was given 1 stimulation. The cerebral blood flow indexes [peak systolic flow velocity （Vs）， average flow velocity （Vm）， end-diastolic flow velocity （Vd）， pulse index （PI）]， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， prostaglandin E2 （PGE2）， inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）] and vision analogue scale （VAS） score and Migraine disability assessment questionnaire （MIDAS） score were compared between the two groups before and after treatment. Result： Before stimulation， there were no significant differences in cerebral blood flow index， serum inflammation index， VAS score and MIDAS score between the two groups （Pgt;0.05）. After stimulation， the levels of Vs， Vm and Vd on both sides of middle cerebral artery （MCA） and common carotid artery （CCA） in two groups were higher than those before stimulation， and the pulsation index （PI） were lower than those before stimulation， and the levels of Vs， Vm and Vd on both sides of MCA and CCA in experimental group were higher than those in control group， and the PI levels were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After stimulation， the levels of 5-HT in two groups were higher than those before stimulation， and the levels of PGE2， TNF-α and IL-6 were lower than those before stimulation， and the level of 5-HT in experimental group was higher than that in control group， while the levels of PGE2， TNF-α and IL-6 were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After stimulation， VAS scores and MIDAS scores of both groups were lower than those before stimulation， and those in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： For patients with migraine， low-frequency rTMS can be applied to stimulate SG therapy， which can promote blood circulation in the brain of patients， reduce the inflammatory response of patients， and reduce the degree of migraine in patients.

[Key words] Low-frequency Repetitive transcranial magnetic stimulation Stellate ganglion Migraine

First-author's address： Department of Rehabilitation Medicine， Shangrao People's Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.03.008

偏头痛作为一种常见的原发性头痛，伴有高度残疾和复杂的遗传性神经血管疾病，女性多发，是一种较为严重的慢性功能障碍性疾病，在发作时疼痛剧烈且反复，常表现为中甚至重度搏动性[1]。目前，临床上面针对偏头痛的治疗手段繁多，通常给予西医药物治疗，包括非类固醇类消炎止痛药等，但是后期临床观察发现效果并不能达到预期的效果，且药物治疗价格昂贵且存在副作用多的问题[2]。因此，寻找更长久有效的治疗方法是当前研究的重点，其中星状神经节阻滞（SGB）被认为是改善颅内血管神经和预防偏头痛的可行办法，SGB作为一种非药物治疗，其安全性相对较高且副作用小，可以减轻患者对于药物的依赖性，并且SGB通过改善脑血流动力学来改善血管的异常舒张和收缩问题，这些优点使得SGB在治疗偏头痛上值得推广和应用[3]。但由于星状神经节（SG）位置较为特殊的因素，治疗时容易误伤周边的血管[4]，因此本课题组拟寻找一种无创的方式对SG进行调控以达到交感神经抑制作用。低频重复经颅磁刺激（rTMS）通过使用低频脉冲磁场技术，引发微电流来刺激患者的颅脑神经组织，从而提高患者颅脑中枢神经细胞的活跃度，进而改善颅脑神经功能[5]。本研究对偏头痛患者以低频rTMS刺激SG治疗偏头痛，旨在了解其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2023年3月—2024年3月上饶市人民医院康复医学科收治的64例偏头痛患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合国际头痛协会（IHS）制订的偏头痛诊断标准[4]；（2）单侧疼痛且经颅多普勒超声（TCD）检查结果显示血流减慢；（3）18～65岁；（4）具备独立接受治疗的能力且研究期间依从性良好，无中途退出情况。排除标准：（1）存在严重的心肺肝肾功能异常；（2）伴有急性或者难以控制的疾病；（3）孕期或者哺乳期；（4）其他原因引起的疼痛。依照信封随机法将患者分成试验组和对照组，各32例。本次临床研究经上饶市人民医院医学伦理委员会批准实施；患者签署知情同意书。

1.2 方法

两组皆口服尼莫地平片（生产厂家：郑州瑞康制药有限公司，批准文号：国药准字H41022175，规格：20 mg）基础治疗，3次/d，20 mg/次，持续治疗10日。试验组予以低频rTMS刺激SG，采用武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司的YDR CCY-I型经颅磁刺激治疗仪进行治疗。患者均采取平卧位，在治疗过程中，将低频磁刺激的中心点放置于患者星状神经节位置，确保线圈与颅骨切面呈45°，并佩戴专门的定位帽来固定，然后进行低频rTMS治疗，磁刺激频率设置为1 Hz，运动阈值为70%，脉冲时间10 s，间歇期为6 s，重复刺激50次，1次/d，连续治疗10次。对照组给予SG体表处以假刺激，刺激频率及时长与试验组一致。

1.3 观察指标与评价标准

（1）TCD检查：在治疗前后对患者进行TCD检查，记录大脑中动脉（MCA）、颈总动脉（CCA）收缩期峰流速（Vs），舒张末期流速（Vd），平均流速（Vm），搏动指数（PI）。（2）实验室指标：治疗前后，采集患者静脉血3 mL，分离取上清液，采用ELISA法检测5-羟色胺（5-HT）、前列腺素E2（PGE2）、炎症细胞因子[肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]水平，试剂盒均来自深圳子科生物科技有限公司。（3）疼痛评分：视觉模拟评分法（VAS）用于疼痛的评估。评分标准是0～10分，分数越高，其代表的疼痛值越大[5]。（4）偏头痛残疾程度评估问卷（MIDAS）：MIDAS问卷包含6个问题，总分为0～60分，每个问题0～10分，根据MIDAS得分，将残疾程度分为四级，Ⅰ级为0～5分，视为轻微残疾；Ⅱ级为6～10分，视为轻度残疾；Ⅲ级为11～20分，视为中度残疾；Ⅳ级为≥21分，视为重度残疾[6]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，TCD脑血流指标、5-HT、PGE2、TNF-α、IL-6、VAS评分及MIDAS评分等计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；性别、不良反应等计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男14例，女18例；年龄31～64岁，平均（47.23±7.12）岁；病程2～5年，平均（3.16±0.89）年。试验组男15例，女17例；年龄33～65岁，平均（48.95±7.56）岁；病程2～5年，平均（3.71±0.86）年。两组性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 两组刺激前后TCD指标比较

刺激前，两组MCA、CCA两侧Vs、Vd、Vm、PI比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；刺激后，两组MCA及CCA两侧的Vs、Vm、Vd的水平均高于刺激前，PI水平均低于刺激前，且试验组MCA及CCA两侧Vs、Vm、Vd水平均高于对照组，PI均水平低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表1、表2、表3、表4。

2.3 两组刺激前后血清内指标比较

刺激前，两组5-HT、PGE2、TNF-α及IL-6水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；刺激后，两组5-HT水平均高于刺激前，PGE2、TNF-α及IL-6水平均低于刺激前，且试验组5-HT水平高于对照组，PGE2、TNF-α及IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表5。

2.4 两组刺激前后VAS评分、MIDAS评分比较

刺激前，两组VAS评分、MIDAS评分比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；刺激后，两组VAS评分、MIDAS评分均低于刺激前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表6。

3 讨论

偏头痛作为门诊就诊中较为常见的疾病，对人们的日常生活和工作造成诸多不便[7-9]。目前对于其具体的发病机制并不清楚，但其诱因及偏头痛相关的并发症相对明确，特别是血管舒缩功能的失调及神经功能的异常已成为导致偏头痛发生的直接原因，因此确保血管的正常舒张及神经功能的正常运作显得尤为重要[10]。通常认为，通过实施SGB可以有效扩张其支配区的血管，并缓解头面部神经功能紊乱的问题及调节脑血管运动神经的功能，改善血流量，从而快速缓解头疼症状[11-12]。但由于SG位置特殊，传统的操作手法会引起患者的不适，过程中患者可能会感到窒息，且反复盲刺寻找骨质标志的过程中，患者容易紧张，穿刺体验感差[13-14]。本课题基于此，通过研究低频rTMS刺激SG治疗偏头痛患者的疗效，以期为临床治疗策略提供参考。

本研究显示，刺激后，两组MCA及CCA两侧的Vs、Vm、Vd的水平均有所升高，PI水平均有所降低，且试验组的Vs、Vm、Vd水平均比对照组高，PI水平均比对照组低，差异均有统计学意义（Plt;0.05），说明低频rTMS刺激SG治疗改善患者颅内及颈部血管血流情况。此种改善情况的出现是由于rTMS通过调节大脑特定区域的功能状态来影响视觉皮质的兴奋性，进而纠正视觉皮质电生理异常，另外低频刺激SG能够双向平衡大脑的兴奋与抑制功能，最终达到影响血管舒缩的反应[15]。5-HT及其受体在中枢神经系统中的分布与表达及与其他神经递质的相互作用，共同参与了偏头痛的发病过程；PGE2通过调节炎症反应在偏头痛的病理生理机制中发挥作用；TNF-α及IL-6通过相关炎症反应的调节，促进炎症细胞因子的表达和释放，从而在偏头痛的炎症反应中发挥关键作用[16]。本研究显示，刺激干预后，两组5-HT水平均较刺激前增加，PGE2、TNF-α及IL-6水平均较刺激前下降，且试验组的5-HT水平高于对照组，PGE2、TNF-α及IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），说明了低频rTMS刺激SG治疗后，患者局部炎症反应得到明显改善。究其原因可能在于，rTMS通过激活星形胶质细胞影响调节中枢神经系统，并可以正向调节SG促进抗炎细胞因子的释放，另外这种刺激可以改变大脑皮层神经细胞的膜电位，以及调节神经可塑性还有脑功能网络连接功能，最终可以舒张脑血管和改善血管弹性、降低炎症反应[17]。

本研究还显示，刺激后，两组VAS评分、MIDAS评分皆有所下降，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），试验组疼痛感及残疾程度得到了很好的改善。VAS评分的下降是因为低频rTMS通过电磁能量的转化穿透颅骨直接作用于大脑皮层来调整局部大脑皮层和远处神经网络的功能，且低频刺激通过双向平衡大脑的兴奋与抑制功能来调节大脑皮层的功能状态，这样有助于改善偏头痛患者的神经网络状态，从而减少了疼痛感[18]。尚云雪等[19]研究指出，rTMS可以影响痛觉的感知，尤其是在应用低频rTMS时，对偏头痛患者疼痛的影响显著，并通过调节大脑皮质功能可以达到针对视觉皮层的敏化，这些因素共同作用，促进了偏头痛症状的缓解，并且降低了MIDAS评分[20]。

综上所述，低频rTMS刺激SG治疗偏头痛患者，可以促进患者脑部血液循环，减轻患者炎症反应，降低患者的偏头疼程度。

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（收稿日期：2024-05-31） （本文编辑：马娇）