枸橼酸咖啡因注射液与猪肺磷脂注射液联合治疗NRDS的效果

【摘要】 目的：探讨新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）患儿采用枸橼酸咖啡因注射液、猪肺磷脂注射液治疗的临床效果。方法：选择2021年3月—2022年8月重庆医科大学附属儿童医院江西医院收治的80例NRDS患儿，按随机数字表法分为两组，各40例。对照组采用持续正压气道通气（CPAP）治疗，观察组在对照组基础上加用猪肺磷脂注射液及枸橼酸咖啡因注射液治疗。比较两组临床疗效、临床相关指标、心肌损伤指标[血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）]、血气指标及不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（Plt;0.05）。观察组上机时间、住院时间、症状缓解时间及吸氧时间均较对照组短，呼吸暂停次数较对照组少（Plt;0.05）。治疗后，观察组CK-MB、LDH、二氧化碳分压均较对照组低，血氧饱和度较对照组高（Plt;0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：在针对NRDS患儿的治疗中，使用枸橼酸咖啡因注射液及猪肺磷脂注射液可取得显著疗效，促进临床相关指标及血气指标的改善，降低心肌损伤指标水平，且较为安全。

【关键词】 新生儿呼吸窘迫综合征 枸橼酸咖啡因注射液 猪肺磷脂注射液 心肌损伤 血气分析 不良反应

Effect of Caffeine Citrate Injection Combined with Poractant Alfa Injection on NRDS/CHEN Xianping， WU Peng. //Medical Innovation of China， 2025， 22（03）： 00-012

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Caffeine Citrate Injection and Poractant Alfa Injection in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Method： A total of 80 children with NRDS admitted to Jiangxi Hospital of Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University from March 2021 to August 2022 were divided into two groups according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with continuous positive airway pressure （CPAP）， and the observation group was treated with Poractant Alfa Injection and Caffeine Citrate Injection on the basis of control group. The clinical efficacy， clinical correlation indexes， myocardial injury indexes [serum creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， lactate dehydrogenase （LDH）]， blood gas indexes and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The time on the computer， the time of hospitalization， the time of symptom relief and the time of oxygen inhalation in the observation group were shorter than those in the control group， and the number of respiratory pauses was less than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， CK-MB， LDH and partial pressure of carbon dioxide in observation group were lower than those in control group， and blood oxygen saturation was higher than that in control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： In the treatment of children with NRDS， the use of Caffeine Citrate Injection and Poractant Alfa Injection can achieve significant efficacy， promote the improvement of clinical related indicators and blood gas indicators， reduce the level of myocardial injury indicators， and is relatively safe.

[Key words] Neonatal respiratory distress syndrome Caffeine Citrate Injection Poractant Alfa Injection Myocardial injury Blood gas analysis Adverse reaction

First-author's address： Department of Neonatology， Jiangxi Hospital of Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.03.003

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）主要与肺泡表面活性物质不足引起的肺泡萎陷有关，患儿临床多表现为呻吟、呼吸困难、皮肤发绀等，若未及时治疗，随着病情进展，严重甚至会出现呼吸衰竭，对患儿生命安全造成威胁[1]。临床主要采用持续正压气道通气（CPAP）治疗NRDS患儿，可有效维持肺氧合能力，改善肺顺应性，但其作为一种无创通气操作，长期使用会引发肺炎、支气管肺发育不良等问题[2]。猪肺磷脂注射液从猪肺表面提取，可促进患儿肺部扩张，改善氧合状态，但长期单一用药效果不满意[3]。枸橼酸咖啡因注射液可促使患儿肺泡阻力降低，改善呼吸顺应性，提高呼吸功能[4]。基于此，本研究选取2021年3月—2022年8月重庆医科大学附属儿童医院江西医院收治的80例NRDS患儿，进行分组对照，探讨枸橼酸咖啡因注射液及猪肺磷脂注射液联合治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年3月—2022年8月本院收治的80例NRDS患儿。纳入标准：符合NRDS诊断[5]，且影像学检查可见对称性肺部模糊影，呈网状颗粒样，伴有充气支气管征，肺体积缩小；均为早产儿；出生后12 h内发生呼吸窘迫。排除标准：因其他原因导致的呼吸窘迫；先天性支气管发育不全；对本研究所用药物枸橼酸咖啡因注射液或猪肺磷脂注射液过敏。按随机数字表法分为两组，各40例。本研究经医院医学伦理委员会审批；家属知情同意。

1.2 方法

两组于研究前均给予常规心电监护、吸氧、感染防治等治疗。

对照组采用CPAP治疗，依据患者病情、出生时体重等对初期呼气末正压进行调整，吸入氧浓度调整为21%～70%，维持氧饱和度90%～95%。

观察组在对照组基础上予以猪肺磷脂注射液（生产厂家：Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批准文号：国药准字HJ20181201，规格：1.5 mL︰0.12 g）治疗，经气管插管一次性滴入，200 mg/（kg·次），1次/d，后续可根据患者病情酌情调整用量，每次药物均匀分布后，将气管插管拔出，进行CPAP治疗；同时给予枸橼酸咖啡因注射液[生产厂家：华润双鹤利民药业（济南）有限公司，批准文号：国药准字H20203034，规格：1 mL︰20 mg]治疗，首次负荷量20 mg/（kg·次），静滴，间隔24 h后给予维持剂量5～10 mg/kg，1次/d。

两组均持续治疗7 d，后持续观察28 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：于治疗结束后进行疗效评价。患儿呼吸费力等症状基本消失，血气指标恢复正常，X线胸片检查显示患儿肺部恢复正常为显效；患儿症状部分消失，血气指标趋于正常，X线胸片检查显示患儿肺部显著改善为有效；未达上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）临床相关指标：上机时间、住院时间、吸氧时间、症状缓解时间及住院期间呼吸暂停次数。（3）心肌损伤指标及血气指标：采集两组空腹静脉血2 mL，离心处理，半径7 cm，转速3 500 r/min，时间10 min，提取上清液。使用全自动生化分析仪，通过酶免疫荧光法检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、连续监测法检测乳酸脱氢酶（LDH）；使用血气电解质分析仪，采用双抗原夹心酶联免疫吸附法检测二氧化碳分压及血氧饱和度。（4）不良反应：包括气胸、肺出血、支气管肺发育不良等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男20例，女20例；胎龄26～37周，平均（31.25±2.86）周；出生体重1～2.5 kg，平均（1.25±0.35）kg；其中有28例顺产，12例剖宫产。观察组男19例，女21例；胎龄27～36周，平均（32.35±1.82）周；出生体重1～2.5 kg，平均（1.56±0.22）kg；其中有32例顺产，8例剖宫产。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（字2=4.501，P=0.034），见表1。

2.3 两组临床相关指标比较

观察组上机时间、住院时间、症状缓解时间及吸氧时间均短于对照组，住院期间呼吸暂停次数少于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.4 两组心肌损伤指标比较

治疗前，两组心肌损伤指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组CK-MB及LDH均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 两组血气指标比较

治疗前，两组血气指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组二氧化碳分压低于对照组，血氧饱和度高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生率比较

观察组中气胸1例、肺出血1例，不良反应发生率为5.00%（2/40）；对照组中支气管肺发育不良1例、气胸1例、肺出血2例，不良反应发生率为10.00%（4/40）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.180，P=0.671）。

3 讨论

NRDS属于新生儿科常见的危重症之一，诱因为肺表面活性物质不足，以呻吟、肺不张及进行性呼吸困难等为主要临床表现，会加重患儿心脏负担，严重时甚至导致死亡[5-6]。肺泡表面活性物质是一种脂蛋白，具有降低肺泡表面张力、增强肺顺应性、防止肺不张等作用[7-8]。因此临床治疗中应注意补充肺泡表面活性物质，并预防不良反应的发生。

目前，临床针对NRDS患儿主要采取CPAP治疗，操作简单，可增加功能残气量，促使肺容积保持稳定，改善氧合，并能够使肺泡表面活性物质消耗减少，从而为患者提供心肺功能支持，但其作为一种无创通气操作，长期使用可能会导致肺炎、颅内出血、支气管肺发育不良等严重并发症[9-11]。本研究中，与对照组相比，治疗后，观察组治疗总有效率较高，上机时间、住院时间、症状缓解时间及吸氧时间均较短，住院期间呼吸暂停次数较少，CK-MB及LDH水平均较低，且两组不良反应比较无统计学差异。提示NRDS患儿采用猪肺磷脂及枸橼酸咖啡因注射液治疗，可取得显著疗效，改善临床相关指标，降低心肌损伤指标水平，且较为安全。分析其主要原因为：猪肺磷脂注射液属于外源性肺泡表面活性物质，其内含有的磷脂酰胆碱可对患儿神经系统产生刺激作用，增加肺泡表面活性，促进内源性肺表面活性物质合成，进而改善气体交换作用，提升肺氧合，增加肺顺应性，最终有效预防肺泡萎陷，改善患儿心脏等重要器官缺氧状态，从而遏制病情的进一步发展，但单一应用效果不佳，故临床考虑联合用药[12-14]。枸橼酸咖啡因注射液可通过选择性地抑制腺苷A1及A2受体，提高患儿呼吸中枢对CO2的敏感度，从而加快呼吸频率，缓解患儿呼吸困难等症状，还可通过促使儿茶氨酚、环磷酸腺苷水平提高，起到扩张血管的作用，且其内含有的咖啡因可刺激呼吸中枢系统，增加平均呼吸速度，改善氧合，加速患儿病情好转[15-16]。CK-MB及LDH是反映机体通气、氧合及酸碱平衡状态的重要指标，可用于评价患儿呼吸及循环功能。本研究中，与对照组相比，治疗后，观察组CK-MB、LDH均较低，说明NRDS患儿使用两种药物可显著改善心肌损伤指标，其原因为枸橼酸咖啡因注射液可通过调节5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等多种神经递质含量，加强神经元活性，从而促进血管扩张，增加心输血量，有助于减轻患儿缺血及缺氧症状，并减少心肌损伤[17-18]。同时，咖啡因还可暂时性刺激患儿脑皮层微小RnA-261细胞因子，促进细胞增殖，从而提升肺呼吸功能，缩短上机、住院时间，降低呼吸暂停情况发生风险。此外，两组不良反应发生率比较无显著差异，说明枸橼酸咖啡因注射液较为安全，与咖啡因具有较强的脂溶性，有利于血脑屏障渗透，耐受性较强有关[19-21]。因此，NRDS患儿在猪肺磷脂注射液治疗基础上加用枸橼酸咖啡因注射液，可发挥协同作用，在稳定肺泡容积的同时还可刺激呼吸中枢，增加心脏排血量，从而减轻患儿临床症状，且用药时间更短，对患儿肺部发育影响小，安全性较高。

综上所述，对NRDS患儿使用猪肺磷脂注射液及枸橼酸咖啡因注射液治疗，可取得显著疗效，改善临床相关指标及血气指标，缓解心肌损伤，且较为安全，值得推广。

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（收稿日期：2024-05-29） （本文编辑：马娇）