加味桑菊饮联合奥司他韦治疗乙型流感并发儿童急性良性肌炎的疗效分析

[摘要]"目的"探讨加味桑菊饮联合奥司他韦治疗乙型流感并发儿童急性良性肌炎（benign"acute"childhood"myositis，BACM）的临床效果。方法"选取2021年1月至2024年1月于温州市中西医结合医院儿科住院的60例乙型流感并发BACM患儿，根据随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各30例。对照组患儿给予奥司他韦治疗，研究组患儿给予加味桑菊饮联合奥司他韦治疗。比较两组患儿的临床疗效、症状改善时间和治疗前后天冬氨酸转氨酶（aspartate"transaminase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine"transaminase，ALT）、肌酸激酶（creatine"kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine"kinase"isozyme，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate"dehydrogenase，LDH）、肌红蛋白（myoglobin，Mb）水平。结果"治疗后，研究组患儿的总有效率显著高于对照组（χ2=5.455，P=0.020）；研究组患儿的退热时间、腿痛缓解时间均显著短于对照组（Plt;0.05）。治疗5d后，两组患儿的AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平均显著低于本组治疗前（Plt;0.05），研究组患儿的AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平均显著低于对照组（Plt;0.05）。结论"加味桑菊饮联合奥司他韦治疗可改善乙型流感并发BACM患儿的症状，降低肌酶和Mb水平，对患儿预后有积极作用。

[关键词]"乙型流感；儿童急性良性肌炎；加味桑菊饮；奥司他韦

[中图分类号]"R725.1""""""[文献标识码]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.22.023

Efficacy"analysis"of"Jiawei"Sangju"decoction"combined"with"oseltamivir"in"the"treatment"of"influenza"B"complicated"with"benign"acute"childhood"myositis

WANG"Feifei，"DOU"Xiaobin，"CAI"Chaoli，"WU"Chaoxiong，"WANG"Jiajia，"XI"Weijian

Department"of"Pediatrics，"Wenzhou"Hospital"of"Integrated"Traditional"Chinese"and"Western"Medicine，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"clinical"effect"of"Jiawei"Sangju"decoction"combined"with"oseltamivir"in"the"treatment"of"influenza"B"complicated"with"benign"acute"childhood"myositis"（BACM）."Methods"Sixty"children"with"influenza"B"complicated"with"BACM"hospitalized"in"the"Department"of"Pediatrics，"Wenzhou"Hospital"of"Integrated"Traditional"Chinese"and"Western"Medicine"from"January"2021"to"January"2024"were"selected"and"divided"into"control"group"and"study"group"according"to"random"number"table"method，"with"30"cases"in"each"group."The"control"group"was"treated"with"oseltamivir，"and"the"study"group"was"treated"with"Jiawei"Sangju"decoction"combined"with"oseltamivir."The"clinical"efficacy，"symptom"improvement"time"and"aspartate"transaminase"（AST），"alanine"transaminase"（ALT），"creatine"kinase"（CK），"creatine"kinase"isozyme"（CK-MB），"lactate"dehydrogenase"（LDH）"and"myoglobin"（Mb）"before"and"after"treatment"were"compared"between"two"groups."Results"After"treatment，"the"total"effective"rate"of"study"group"was"significantly"higher"than"that"of"control"group"（χ2=5.455，"P=0.020）."The"duration"of"fever"and"leg"pain"relief"in"study"group"were"significantly"shorter"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."After"5"days"of"treatment，"the"levels"of"AST，"CK，"CK-MB，"LDH"and"Mb"in"two"groups"were"significantly"lower"than"before"treatment"（Plt;0.05），"and"the"levels"of"AST，"CK，"CK-MB，"LDH"and"Mb"in"study"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"Jiawei"Sangju"decoction"combined"with"oseltamivir"can"improve"the"symptoms"of"influenza"B"with"BACM，"reduce"the"levels"of"muscle"enzyme"and"Mb，"and"have"a"positive"effect"on"the"prognosis"of"children.

[Key"words]"Influenza"B;"Benign"acute"childhood"myositis;"Jiawei"Sangju"decoction;"Oseltamivir

流行性感冒简称“流感”，典型临床表现有发热、寒战、头痛、乏力和全身酸痛等，可导致肺炎及神经系统和心脏系统损害等多种并发症；该病传染性强，儿童普遍易感，一年四季均可流行[1]。儿童急性良性肌炎（benign"acute"childhood"myositis，BACM）的发病率仅次于热性惊厥，位居流感相关神经系统并发症的第2位[2]。与甲型流感相比，乙型流感更易并发BACM[3-4]。通常认为BACM是自限性疾病，但BACM可进展为横纹肌溶解，并发急性肾损伤[5]。目前，西医治疗BACM主要采用制动、卧床休养、补液等治疗，流感病毒感染患儿给予抗病毒治疗。奥司他韦是治疗流感的常用药物，但人们对奥司他韦治疗流感并发BACM的疗效仍存在争议[5-6]。中国传统医学在流感及其并发症的治疗方面具有丰富经验，疗效显著[7]。流感多为时行之邪侵入肺卫，多属风热犯卫证，临证以宣肺解表、清热解毒为治则。桑菊饮具有辛凉解表之功效，可宣肺止咳解表、疏散风热[8]。本研究探讨加味桑菊饮联合奥司他韦治疗乙型流感并发BACM风热犯卫证患儿的临床效果，现将结果报道如下。

1""资料与方法

1.1"nbsp;纳入标准

①符合西医流感确诊病例的诊断标准：流感临床诊断病例，且乙型流感病毒抗原或核酸检测呈阳性[9]；②符合BACM诊断标准：临床表现为肌肉疼痛或步态异常，血清肌酸激酶（creatine"kinase，CK）水平升高[10]；③符合中医风热犯卫证诊断标准[9]；"""④年龄3～14岁；⑤无长期药物治疗史或参与其他临床研究；⑥入组前未接受任何抗病毒、抗生素治疗。

1.2""排除标准

①合并其他病原体感染；②合并心、肺、肝、肾功能不全等其他重大疾病者；③肌痛前3d有剧烈运动。

1.3""剔除、脱落、终止标准

要求退出中止研究者；治疗期间不遵医嘱者；治疗期间发生严重药物不良反应者；病情加剧，出现肺炎、心肌炎、急性坏死性脑病等严重流感并发症者。

1.4""一般资料

选取2021年1月至2024年1月于温州市中西医结合医院儿科住院的60例乙型流感并发BACM患儿。根据随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各30例。对照组患儿男19例，女11例；年龄3.8～11.0岁，平均（7.14±2.96）岁；病程2～4d，平均（2.15±0.66）d；过去24h体温峰值（38.87±0.68）℃。研究组患儿男20例，女10例；年龄4.2～12.0岁，平均（7.25±2.82）岁；病程1～4d，平均（2.04±0.58）d；过去24h体温峰值（38.90±0.62）℃。两组患儿的基本资料比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。两组患儿均以腿痛为主诉入院。研究组23例仅表现为腿痛，2例走路跛行、2例踮脚走路、3例拒绝下地行走；对照组25例仅表现为腿痛，1例走路跛行、2例踮脚走路、2例拒绝下地行走。研究过程中，两组患儿均无剔除或脱落情况。本研究经温州市中西医结合医院医学伦理委员会批准通过[伦理审批号：伦研批第（2024-L040）号]。所有患儿监护人均知情同意并签署知情同意书。

1.5""方法

治疗期间嘱患儿休息，避免剧烈运动，多饮水，积极补液，碱化尿液。患儿体温超过38.5℃时口服布洛芬混悬液，必要时6～8h重复给药，24h不得超出4次。

1.5.1""对照组""给予磷酸奥司他韦颗粒（批准文号：国药准字H20080763，生产单位：宜昌东阳光长江药业股份有限公司，规格：15mg），温水冲泡口服。患儿体质量≤15kg，30mg/次，2次/d；15kglt;患儿体质量≤23kg，45mg/次，2次/d；23kglt;患儿体质量≤40kg，60mg/次，2次/d；患儿体质量gt;40kg，75mg/次，2次/d。连续用药5d。

1.5.2""研究组""在对照组基础上加用加味桑菊饮进行治疗。加味桑菊饮组方：桑叶12g、菊花9g、杏仁6g、连翘9g、薄荷6g（后下）、桔梗9g、甘草3g、芦根9g、葛根15g（具体给药剂量视患儿实际情况加减）。加味桑菊饮由本院中药房统一煎煮浓缩，取中药汁200ml，每日早晚饭后分2次服用，100ml/次。连续用药5d。

1.6""观察指标

①临床疗效：治疗5d后，参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[11]比较两组患儿的临床疗效。痊愈：患儿的临床症状和阳性体征消失或基本消失，中医证候积分下降≥95%；显效：患儿的临床症状和阳性体征均显著改善，70%≤中医证候积分下降lt;95%；有效：患儿的临床症状和阳性体征有所改善，30%≤中医证候积分下降lt;70%；无效：患儿的临床症状和阳性体征改善不明显，甚至恶化，中医证候积分下降lt;30%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。②症状缓解时间：包括退热时间、腿痛缓解时间。③肌酶及肌红蛋白（myoglobin，Mb）水平：分别于治疗前和治疗5d后，取患儿空腹外周血5ml，使用全自动血液生化指标分析仪检测两组患儿的天冬氨酸转氨酶（aspartate"transaminase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine"transaminase，ALT）、CK、肌酸激酶同工酶（creatine"kinase"isoenzyme，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate"dehydrogenase，LDH）及Mb水平。

1.7""统计学方法

采用SPSS"22.0统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布的以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2""结果

2.1""两组患儿的临床疗效比较

治疗后，研究组患儿的总有效率显著高于对照组（χ2=5.455，P=0.020），见表1。

2.2""两组患儿的临床症状消失时间比较

治疗后，研究组患儿的退热时间、腿痛缓解时间均显著短于对照组（Plt;0.05），见表2。

2.3""两组患儿治疗前后的肌酶和Mb水平比较

治疗前，两组患儿的ALT、AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗5d后，两组患儿的AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平均显著低于本组治疗前（Plt;0.05），且研究组患儿的AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平均显著低于对照组（Plt;0.05），见表3。

3""讨论

BACM是一种与感染相关的自限性疾病，以对称性双下肢疼痛为特征，部分患儿步态异常，甚至拒绝行走，多见于学龄期儿童[12]。本研究中男女患儿比例约为2∶1，男性多于女性，与既往报道相似，男性占多数可能与男性肌肉更加发达或遗传易感性有关[3，12]。尽管BACM为自限性疾病，但腿痛的持续时间可长可短，严重影响患儿日常生活。另外，BACM可导致横纹肌溶解和急性肾损伤。BACM的发病机制尚不清楚，可能与病毒对肌肉组织的直接感染或免疫系统损害有关[13]。西医多以对症治疗、抗病毒治疗为主[14]。流感在祖国医学中被称作“时行感冒”，由内外因共同导致。内因多为素体虚弱、卫表不固；外因多由外感时行疫邪，感邪后内外相合而发病，有风寒、风热之别。临床上以风热证更为常见，常使用辛凉解表药治疗。

桑菊饮功能辛凉解表、疏散风热。为更适用于风热犯卫证BACM患儿的治疗，增加葛根以提升清热解肌之功效。方中桑叶味甘苦，性寒，具备疏风、宣肺、止咳等多重功效；菊花味辛甘，性寒，利头目而清肺热；杏仁苦降，肃降肺气；桔梗辛散，开宣肺气；薄荷辛凉，疏散风热，清利头目；连翘轻清透邪，清热解毒；葛根清热解肌；芦根清热生津；甘草调和诸药。全方疏散风热，清热解肌。

因骨骼肌细胞受损，BACM患儿的ALT、AST、CK、LDH水平升高，且AST水平高于ALT[15-16]。肌肉损伤进一步加剧，Mb从骨骼肌中释放过多导致Mb水平升高。Mb是导致肾功能恶化的主要物质，可通过直接氧化损伤等途径损害肾功能[17]。本研究结果显示，研究组患儿的治疗效果明显优于对照组，退热时间、腿痛缓解时间缩短。有文献报道BACM患儿CK水平升高程度与病情严重程度相关[18]。在本研究中，治疗5d后研究组患儿的AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平均下降且低于对照组，提示联合治疗可促进患儿恢复，降低肌酶、Mb水平。BACM患儿临床表现为腿痛或步态异常，本方可缩短腿痛缓解时间，并促进肌酶、Mb恢复，从而减少不必要的检查，减轻患儿负担。现代药理学研究显示，桑叶所含的生物碱、黄酮、多糖类具有抗炎镇痛等作用[19]；连翘的有效成分连翘苷具有抗病毒、解热及抗炎等作用[20]；芦根有抗炎作用[21]；菊花提取物具有抗炎、免疫调节、抗氧化等多种药理活性[22-23]；薄荷含有的挥发油、黄酮、多酚类、萜类、酚酸等物质具有镇痛、抗炎、解热、抗氧化等多种功效[24-25]；甘草、葛根具有抗病毒、抗炎、抗氧化等作用[26-28]。加味桑菊饮体现了中医药“内扶正气、外驱邪气”的综合治疗优势。

综上所述，加味桑菊饮联合奥司他韦可有效缓解乙型流感并发BACM风热犯卫证患儿的临床症状，降低肌酶及Mb水平，对患儿预后有积极影响。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–03–11）

（修回日期：2024–07–11）