HR+/HER2-老年乳腺癌患者临床病理特征及预后分析

[摘" "要]" "目的：探讨激素受体阳性（hormone receptor-positive， HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor-2 negative， HER2-）老年乳腺癌患者临床病理特征及预后相关情况，为临床治疗提供相关依据。方法：在监测、流行病学和结果（surveillance， epidemiology and end results， SEER）数据库中筛选出老年乳腺癌患者41 972例，按照7∶3分成测试组和验证组，用Cox回归分析筛选出影响预后的相关因素并建立列线图，利用一致性指数（C-index）和ROC曲线及校准曲线评价模型的预测能力及一致性。结果：测试组与验证组的临床病理特征间差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox回归分析筛选出年龄、婚姻状况、种族、T分期、N分期、病理分级、手术、放疗、孕激素受体状态是60岁以上HR+/HER2-老年乳腺癌患者的独立影响因素（P＜0.05）。测试组和验证组列线图的C-index为0.761和0.763，测试组1、3、5年的ROC曲线的AUC为0.810、0.791、0.784，验证组为0.811、0.799、0.793。结论：利用SEER数据库建立了HR+/HER2-老年乳腺癌患者预后模型，可为临床诊疗时提供更准确的参考依据。

[关键词]" "乳腺癌；激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性；预测模型；监测、流行病学和结果数据库；老年人

[中图分类号]" "R737.9" " " " " " " "[文献标志码]" "A" " " " " " " "[文章编号]" "1674-7887（2024）05-0423-05

Clinicopathological features and prognostic analysis of elderly patients with

HR+/HER2- breast cancer

CHEN Shanshan TANG Hongping YAO Meihua， CAO Lihua， SUN Saisai， WANG Hui， HUANG Yanhua， CHEN Chunmei

（Department of Infection Management， Qidong Hospital Affiliated to Nantong University， Qidong People＇s Hospital， Qidong Liver Cancer Institute， Jiangsu 226200）

[Abstract]" "Objective： To investigate the clinicopathological features and prognostic correlation of hormone receptor-positive（HR+）/human epidermal growth factor receptor-2 negative（HER2-） elderly patients with breast cancer， so as to provide relevant evidence for clinical treatment. Methods： A total of 41 972" elderly patients with breast cancer were selected from the surveillance， epidemiology and end results（SEER） database and divided into test group and verification group according to 7∶3. Cox regression was used to screen out prognostic factors and establish a nomogram. C-index， ROC curve and calibration curve were used to evaluate the predictive power and consistency of the model. Results： There was no significant difference in clinicopathological features between test group and verification group（Pgt;0.05）. Cox regression analysis showed that age， marital status， race， T stage， N stage， tumor grade， surgery， radiotherapy and progesterone receptor status were independent influencing factors for HR+/HER2- breast cancer patients over 60 years old（Plt;0.05）. The C-index of nomogram in test group and verification group were 0.761 and 0.763， and the AUC in test group were 0.810， 0.791 and 0.784 at years 1， 3 and 5， and those in verification group were 0.811， 0.799 and 0.793. Conclusion： The prognostic model of elderly patients with HR+/HER2- breast cancer was established by using SEER database， which can provide a more accurate reference for clinical diagnosis and treatment.

[Key words]" "breast cancer; hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative; prognostic model; surveillance， epidemiology and end results database; the elderly

根据2022年癌症统计报告[1]，乳腺癌是女性死亡的主要恶性肿瘤和主要原因。到2040年全球老年乳腺癌患者数量将翻两番[2]，但针对老年乳腺癌患者的研究却较少，这可能与老年患者本身的特点有关，由于老年患者本身可能会合并一些基础疾病，对制定治疗方案时会产生一定影响[3]。在老年乳腺癌患者中，激素受体阳性（hormone receptor-positive， HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor-2 negative， HER2-）乳腺癌是最常见的亚型，约占所有乳腺癌的70%[4]。因此，本研究选择美国国立癌症研究所建立的监测、流行病学和结果（surveillance， epidemiology and end results， SEER）数据库中2010—2015年期间分子类型为HR+/HER2-的≥60岁的女性乳腺癌患者为研究对象，分析其临床病理特征及预后相关情况，为临床研究提供参考依据。

1" "资料与方法

1.1" "资料来源" "在SEER数据库中提取2010年1月1日—2015年12月31日乳腺癌的数据，该数据集包含了患者的人口统计学、肿瘤相关特征、治疗方式和生存状态等。纳入标准：年龄≥60岁；单侧发病；临床病理资料较为完整。排除标准：男性乳腺癌患者；T分期、N分期、雌激素受体（estrogen receptor， ER）状态、孕激素受体（progesterone receptor， PR）状态未知；生存状态未知。患者纳入的变量包括年龄、种族、婚姻状况、肿瘤分化程度、原发象限、原发侧、肿瘤T分期、淋巴结N分期、ER状态、PR状态、手术、化疗、放疗、生存时间、生存状态等。

1.2" "统计学方法" "应用SPSS 26.0和R4.3.3统计软件处理数据，将数据按7∶3分成测试组和验证组，利用R语言中的“rms”和“survival”程序包对数据进行Cox回归分析，筛选出影响患者预后的因素，构建患者预后的列线图预测模型。采用一致性指数（C-index）和ROC曲线评价模型的预测能力。利用校准曲线评价预测值和实际值之间的一致性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2" "结" " " 果

2.1" "患者临床特征" "从SEER数据库中共筛选出年龄≥60岁且分子亚型为HR+/HER2-的老年乳腺癌患者共41 792例，其中位生存时间为82个月；年龄多集中在60～lt;70岁；已婚状态和非已婚状态的患者约各占一半；T分期占比最多的为T1分期，N分期占比最多的是N0分期；病理分级Ⅰ级和Ⅱ级的患者较多；96.1%的患者接受了手术治疗，83.3%的患者未接受化疗，接受放疗和未接受放疗的患者占比相差不大。按照7∶3比例分成测试组（n=29 259）和验证组（n=12 533），两组在临床特征上差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），见表1。

2.2" "患者预后影响因素的分析" "对测试组进行单因素回归分析，结果显示年龄、婚姻状况、种族、T分期、N分期、病理分级、手术、放疗、化疗、ER状态、PR状态与预后存在相关性（P＜0.05）。通过多因素回归分析，结果显示年龄、婚姻状况、种族、T分期、N分期、病理分级、手术、放疗、PR状态是≥60岁HR+/HER2-老年乳腺癌患者的独立影响因素（P＜0.05），见表2。

2.3" "列线图预测模型的构建和验证" "通过筛选出的数据建立预测≥60岁HR+/HER2-老年乳腺癌患者1、3、5年生存概率的列线图（图1）。根据不同变量得分的总和，可以预估≥60岁HR+/HER2-老年乳腺癌患者的生存概率。利用C-index和ROC曲线评估该模型的预测性能。测试组的C-index值为0.761（95%CI： 0.755～0.767），验证组的C-index值为0.763（95%CI：" 0.755～0.771）。图2显示建立的模型可以较好地预测患者的生存概率并且验证组的ROC曲线显示其能有效地预测患者的生存概率。图3是通过校准曲线显示测试组和验证组的预测值和实际值之间的关系，本研究中的校准曲线表明患者实际生存率和预测生存率之间有较好的一致性。

3" "讨" " " 论

近20年以来我国≥60岁人群中乳腺癌的发病率及死亡率呈明显上升趋势，老年乳腺癌发病人数占全国女性乳腺癌病例的35.31%，死亡病例占全国女性乳腺癌死亡病例的57.68%[5]。随着中国人口老龄化趋势的加速和人们生活方式的改变，至2030年我国老年乳腺癌发病数和死亡数预计将分别增加40%和52%[6]。

本研究的列线图中显示随着年龄增大，患者的生存率越低，这与之前研究[7]一致，原因可能与患者年龄增大，对治疗方式存在不耐受进而选择相对保守的治疗方式有关。老年乳腺癌患者由于本身可能患有一些基础疾病，因而较少选择不良反应较大的化疗[8]。本研究也发现gt;80%的患者未选择化疗，中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南（2022版）[9]指出，对HR+/HER2-不适合化疗或化疗不耐受者，可考虑新辅助内分泌治疗。临床研究[10]发现对化疗不耐受的乳腺癌患者可以选择周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂或组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合常规内分泌治疗。同时婚姻状况与患者的预后状态也密切相关，已婚患者比未婚患者能更早诊断，获得更多的心理支持和经济来源[11]，因此已婚患者的预后更好。T分期与N分期表明在肿块较小、淋巴转移不多阶段发现并及时治疗，患者的生存率极大增加。本研究也表明，≥60岁老年患者进行手术可使生存时间延长，这可能与手术患者相对更健康有关。

本研究发现99.3%的患者ER阳性，87.4%的患者PR阳性，且经过多因素回归分析发现PR阳性为保护因素，这与临床循证学发现[12]一致，由于PR阳性对内分泌治疗较为敏感，因此能获得较好的生存效益。此外接受放疗可以增加患者的生存率，本研究中仅55.3%的患者接受放疗，有研究[13-14]报道放疗使用率随着年龄的增加而下降，而接受术后放疗的老年患者可以降低局部复发率。因此老年乳腺癌患者可以在条件允许下接受放疗以提高生存率。

本研究存在一定的局限性，因数据来源于SEER数据库，缺乏外部验证且该数据库来源于美国，与我国基本情况存在一定的差异。但总体而言本研究中列线图能较好地预测HR+/HER2-老年乳腺癌患者的生存可能性，并具有较高的可信度。因此可以帮助临床医师做出更好的治疗决策。

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[收稿日期] 2024-05-20