脑脊液中趋化因子与白细胞介素水平对重症急性脑出血预后预测价值

【摘要】 目的 探讨脑脊液中趋化因子、白细胞介素水平对重症急性脑出血（ICH）预后的预测价值。方法 回顾性选取医院2023年6月- 2024年1月收治的47例急性ICH患者为研究对象，根据ICH患者疗效情况分为好转组（n=19）和未好转组（n=28）。入院后患者均接受急诊手术治疗，检测并比较两组患者治疗前后脑脊液趋化因子（CCL3、CCL17、CXCL12）和白细胞介素（IL-1β、IL-2、IL-6）水平。结果 好转组患者治疗后CCL3、CCL17、CXCL12水平表达低于治疗前，未好转组治疗后CCL3、CCL17、CXCL12水平表达高于治疗前，且好转组治疗后CCL3、CCL17、CXCL12水平表达低于未好转组治疗后（P<0.05）。好转组患者治疗后的IL-1β、IL-2、IL-6水平表达低于治疗前，未好转组患者的IL-2、IL-6水平表达高于治疗前，并且好转组治疗后IL-1β、IL-2、IL-6水平表达低于未好转组，差异均有统计学意义（P<0.05）；ROC曲线显示，CCL3、CCL17、CXCL12、IL-1β、IL-2、IL-6应用于重症急性ICH预后预测的AUC均大于0.50（P<0.05），表明各项指标均具有预测效能，其中IL-2的预测效果相对较好。结论 脑脊液中趋化因子、白细胞介素水平与重症急性ICH预后具有一定的相关性，可作为预测ICH患者预后指标。

【关键词】 急性脑出血；白细胞介素；趋化因子

中图分类号 R743.34 &nbsp;文献标识码 A 文章编号 1671-0223（2024）23--04

Prognostic value of chemokines and interleukin levels in cerebrospinal fluid for severe acute cerebral hemorrhage

Shi Youxiang. Department of Critical Care Medicine， Haian People's Hospital， Haian 226500， China

【Abstract】 Objective To explore the predictive value of chemokines and interleukin levels in cerebrospinal fluid for the prognosis of severe acute cerebral hemorrhage （ICH）. Methods A retrospective study was conducted on 47 patients with acute ICH admitted to the hospital from June 2023 to January 2024. According to the efficacy of ICH patients， they were divided into an improvement group （n=19） and a non improvement group （n=28）. After admission， all patients underwent emergency surgical treatment. The levels of chemokines （CCL3， CCL17， CXCL12） and interleukins （IL-1 β， IL-2， IL-6） in cerebrospinal fluid were measured and compared between the two groups before and after treatment. Results The expression levels of CCL3， CCL17， and CXCL12 in the improved group were lower than before treatment， while the expression levels of CCL3， CCL17， and CXCL12 in the non improved group were higher than before treatment， and the expression levels of CCL3， CCL17， and CXCL12 in the improved group were lower than those in the non improved group after treatment （P<0.05）. The expression levels of IL-1 β， IL-2， and IL-6 in the improved group were lower than before treatment， while the expression levels of IL-2 and IL-6 in the non improved group were higher than before treatment. Moreover， the expression levels of IL-1 β， IL-2， and IL-6 in the improved group were lower than those in the non improved group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The ROC curve shows that the AUC of CCL3， CCL17， CXCL12， IL-1 β， IL-2， and IL-6 used for predicting the prognosis of severe acute ICH were all greater than 0.50 （P<0.05）， indicating that all indicators had predictive power， with IL-2 having a relatively good predictive effect. Conclusion The levels of chemokines and interleukins in cerebrospinal fluid are correlated with the prognosis of severe acute ICH and can be used as prognostic indicators for ICH patients.

【Key words】 Acute cerebral hemorrhage; Interleukin; Chemokine

脑出血（ICH）是临床常见的非外伤性脑实质血管破裂出血性疾病，急性期病死率30%左右，已严重威胁人类健康[1-2]。急性颅脑内血管损伤引起炎症反应致使中枢神经系统内环境改变、神经细胞受损，使幸存患者治疗后存在认知障碍、运动障碍等不同程度的后遗症[3]。既往研究结果显示，急性ICH患者机体炎症反应对患者预后效果具有重要影响[4]。趋化因子具有诱导附近反应细胞定向趋化作用，部分趋化因子可在免疫应答过程中诱导免疫细胞进入感染部位，在正常组织中维持和发育过程中控制细胞迁徙。白细胞介素是白细胞及免疫细胞相互作用的淋巴细胞，它和血细胞生长因子同属细胞因子，共同完成造血和免疫功能调节，有研究显示，白细胞介素在激活与调节免疫细胞、炎症反应中起重要作用[5]。本研究主要探讨脑脊液中趋化因子、白细胞介素水平对重症急性ICH患者预后的预测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性选取医院2023年6月- 2024年1月收治的47例急性ICH患者临床资料。纳入标准：经临床头部CT等影像学检测确诊为急性ICH患者，符合《中国脑出血诊治指南（2019）》[6]相关标准；未见其他部位并发伤；发病时间＜24h；急性生理和慢性健康状态评价系统Ⅱ（APACHE-Ⅱ）评分[7]≥25分。排除标准：神经功能缺损或既往神经系统疾病；合并其他重要脏器严重功能障碍；急救后生存时间＜24h；脑外伤性ICH者。根据ICH患者疗效情况[8]分为好转组和未好转组，其中好转组19例，未好转组28例。研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 资料收集

通过查阅患者病历档案，收集患者年龄、性别、发病至住院时间、APACHE-Ⅱ评分等临床资料。

1.3 实验室检测方法

入院后患者均接受急诊手术治疗，13例行脑室外引流术，27例行开颅脑血肿清除术，7例同时行脑室外引流术和开颅脑血肿清除术。47例患者入院后及急诊手术治疗后抽取脑脊液6ml，-80℃保存待测。采用酶联免疫法检测不同预后ICH患者趋化因子（CCL17、CXCL12、CCL3）和白细胞介素（IL-6、IL-1β、IL-2）浓度，严格按照试剂盒说明书步骤操作。试剂盒均购于上海恒远生物科技有限公司。

1.4 数据分析方法

运用SPSS 19.0统计学软件分析处理数据，计数资料计算百分率（％），组间率比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布以“均数±标准差”表示，组间率比较采用t检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线，分析趋化因子、白细胞介素对重症急性ICH患者预后的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

好转组患者的年龄47.16±3.27岁；男11例，女8例；发病至入院时间3.18±0.54h；APACHE-Ⅱ评分64.23±7.47分。未好转组平均年龄54.42±4.38岁；男14例，女14例；发病至入院时间5.23±1.19h；APACHE-Ⅱ评分75.36±7.25分。好转组患者的年龄、发病至入院时间、APACHE-Ⅱ评分均低于未好转组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后趋化因子水平分析

治疗前，两组患者的CCL3、CCL17、CXCL12水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，好转组患者的CCL3、CCL17、CXCL12水平低于治疗前，而未好转组的CCL3、CCL17、CXCL12水平高于治疗前；组间比较，好转组患者治疗后CCL3、CCL17、CXCL12水平低于未好转组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 治疗前CCL3、CCL17、CXCL12水平对重症急性ICH预后预测效能分析

ROC曲线显示，CCL3、CCL17、CXCL12应用于重症急性ICH预后预测的曲线下面积（AUC）分别为0.745、0.716和0.658，表明三项指标均具有预测效能（P<0.05），其中CCL3的预测效果相对较好，见表2和图1。

2.4 两组患者治疗前后白细胞介素水平分析

治疗前，两组患者的IL-1β、IL-2、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，好转组患者的IL-1β、IL-2、IL-6水平表达低于治疗前，未好转组患者的IL-2、IL-6水平表达高于治疗前；组间比较好转组治疗后IL-1β、IL-2、IL-6水平表达低于未好转组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 治疗前IL-1β、IL-2、IL-6水平对重症急性ICH预后预测效能分析

ROC曲线显示，IL-1β、IL-2、IL-6应用于重症急性ICH AUC分别为0.774、0.815和0.762，表明三项指标均具有预测效能（P<0.05），其中IL-2的预测效果相对较好，见表4和图2。

3 讨论

ICH是指原发性脑实质出血，脑疝是ICH最常见的死亡原因。ICH年发病率约70/10万人，具有高致残、致死率，是全球范围内疾病因素导致残疾和死亡的重要原因[9-10]。同时近年来ICH发病率呈逐年上升趋势。目前认为急性ICH预后受血肿量、是否伴有脑室出血等因素影响[11]。有研究显示，ICH除局部血肿占位效应及脑组织损伤外，局部或全身炎症反应是导致急性ICH患者病情加重的主要组成部分，且与ICH疾病炎症程度呈正相关[12-13]。趋化因子和白细胞介素是重要的促炎因子类型，可介导机体炎症反应产生，其血清含量可直接反映机体炎症水平[14-15]。其中趋化因子对白细胞具有特异性趋化吸引作用，诱导巨噬细胞和淋巴细胞活化、增殖，促进并维持机体炎症反应的发生、发展。白细胞介素通过对白细胞和免疫细胞相互作用，在激活、调节免疫细胞中介导淋巴细胞在炎症反应中具有重要作用。

本研究结果显示，好转组患者治疗后趋化因子CCL3、CCL17、CXCL12水平表达低于治疗前，未好转组治疗后CCL3、CCL17、CXCL12水平表达高于治疗前，且好转组治疗后CCL3、CCL17、CXCL12水平表达低于未好转组治疗后。结果提示趋化因子与急性重症ICH患者病情存在一定联系，脑脊液CCL3、CCL17、CXCL12水平下降可提示患者预后，与既往相关研究结果相似[16]。CCL3、CCL17、CXCL12预测重症急性ICH预后的 AUC分别为0.745、0.716和0.658，提示对重症急性ICH预后具有一定的诊断价值。本研究结果还显示，好转组患者治疗后IL-1β、IL-2、IL-6水平表达低于治疗前，未好转组治疗后IL-2、IL-6水平表达高于治疗前，且好转组治疗后IL-1β、IL-2、IL-6水平表达低于未好转组治疗后。结果说明白细胞介素可提示急性重症ICH患者局部或全身炎症反应，且与患者病情严重程度相关，提示IL-1β、IL-2、IL-6水平变化可观察患者预后情况。本研究建立ROC曲线，IL-1β、IL-2、IL-6预测重症急性ICH预后的AUC分别为0.774、0.815和0.762，提示对重症急性ICH预后具有较好的诊断价值。

综上所述，脑脊液中趋化因子（CCL3、CCL17、CXCL12）、白细胞介素（IL-1β、IL-2、IL-6）水平与重症急性ICH预后具有相关性，并能有效评估治疗效果及判断预后。本研究不足之处在于单中心研究，待后续纳入大样本进行更全面、细致的多中心研究。

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[2024-06-17收稿]

作者单位：226500 江苏省海安市，海安人民医院重症医学科