NLR和早产儿晚发型败血症的相关性分析

[摘要]"目的"探讨早产儿中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil"to"lymphocyte"ratio，NLR）和晚发型败血症（late-onset"sepsis，LOS）的关联。方法"回顾性分析2018年1月至2024年4月安徽医科大学妇幼医学中心收治的57例早产儿LOS患儿及同期收治的110例非败血症早产儿的临床资料。采用Logistic回归模型分析NLR与LOS的关联，采用限制三次样条（restricted"cubic"splines，RCS）分析NLR与LOS间的非线性关联，分析连续性监测的炎性指标间差异。结果"Logistic回归分析结果表明NLR是早产儿LOS独立的风险因素。基于RCS，当NLRlt;1.02时，与LOS风险相关性不明显，当NLR≥1.02时，与LOS的风险呈指数上升。NLR连续监测评估治疗效果比C反应蛋白和降钙素原更有价值。结论"NLR是早产儿LOS独立的风险因素，当NLR≥1.02时，早产儿发生LOS的风险呈指数上升，连续监测NLR在评估治疗效果方面有较高价值。

[关键词]"中性粒细胞与淋巴细胞比值；早产儿；晚发型败血症

[中图分类号]"R722.6""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.35.008

Correlation"analysis"of"NLR"and"late-onset"sepsis"in"premature"infants

SONG"Qijian，"ZHANG"Shu，"LI"Xiaoyan，"WANG"Huiqin

Maternal"and"Child"Medical"Center"of"Anhui"Medical"University，"the"Fifth"Clinical"College"of"Anhui"Medical"University，"Anhui"Women"and"Children"Medical"Center，"Neonatology"Department，"Hefei"Maternal"and"Child"Health"Hospital，"Hefei"230011，"Anhui，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"relationship"between"neutrophil"to"lymphocyte"ratio"（NLR）"and"late-onset"sepsis"（LOS）"in"premature"infants."Methods"A"total"of"57"premature"infants"with"LOS"admitted"to"Maternal"and"Child"Medical"Center"of"Anhui"Medical"University"neonatal"department"from"January"2018"to"April"2024"and"110"non-septicemic"premature"infants"selected"for"the"same"period"were"retrospectively"analyzed."Logistic"regression"model"was"used"to"analyze"the"association"between"NLR"and"LOS."Restricted"cubic"splines"（RCS）"were"used"to"analyze"the"nonlinear"association"between"NLR"and"LOS，"and"to"analyze"the"difference"between"the"inflammatory"indicators"of"continuous"monitoring."Results"According"to"Logistic"regression"model，"NLR"was"found"to"be"an"independent"risk"factor"for"LOS"in"premature"infants."Based"on"RCS，"we"found"that"when"NLRlt;1.02，"there"was"no"significant"correlation"with"LOS"risk，"and"when"NLR≥1.02，"the"risk"with"LOS"increased"exponentially."In"terms"of"continuous"monitoring，"NLR"is"more"valuable"than"C-reactive"protein"and"procalcitonin"in"evaluating"the"effect"of"treatment."Conclusion"NLR"is"an"independent"risk"factor"for"LOS"in"premature"infants."When"NLR≥1.02，"the"risk"of"LOS"in"premature"infants"increases"exponentially."Continuous"monitoring"of"NLR"is"of"high"value"in"evaluating"the"treatment"effect.

[Key"words]"Neutrophil"to"lymphocyte"ratio;"Premature"infants;"Late"onset"sepsis

晚发型败血症（late-onset"sepsis，LOS）是指在出生3d后发生的新生儿败血症，其中早产儿和极低出生体质量儿是首要危险因素。由于需接受频繁的有创性诊疗措施、长时间的呼吸支持及肠外营养等，早产儿住院时间长，使其成为新生儿监护病房中发生LOS的高危人群[1]。早产儿LOS不仅临床表现不具有特异性，而且血培养敏感性低，培养时间长，导致抗生素的延迟使用或长期经验性使用[2]。因此，为及时规范使用抗生素治疗，需要一种快速、准确、方便的检测手段。

近年来，中性粒细胞和淋巴细胞比值（neutrophil"to"lymphocyte"ratio，NLR）作为新生儿败血症的一个新危险因素而受到广泛关注[3-5]。Alkan"Ozdemir等[6]发现NLR对新生儿败血症的诊断阳性率高于C反应蛋白（C"reactive"protein，CRP），Mahmoud等[7]发现在新生儿败血症中NLR比CRP和降钙素原（procalcitonin，PCT）具有更高的特异性和诊断能力。本研究旨在探讨血液中NLR与早产儿LOS的关联性，为临床应用NLR评估早产儿LOS提供依据。

1""资料与方法

1.1""一般资料

回顾性分析2018年1月至2024年4月安徽医科大学妇幼医学中心收治的胎龄lt;37周确诊为LOS的57例早产儿及同时期收治的110例非LOS早产儿的临床资料。将早产儿根据NLR四分位数分为4组：Q1组（NLRlt;0.78，n=42），Q2组（NLR"0.78～1.01，n=42），Q3组（NLR"1.0～1.45，n=41），Q4组（NLRgt;1.45，n=42）。诊断标准：参照新生儿败血症诊断及治疗专家共识[8]中LOS的诊断标准。LOS早产儿纳入标准：①诊断为LOS病例；②胎龄lt;37周；③出生后1d内转入新生儿病房。LOS早产儿排除标准：①入院年龄超过1d；②入院前曾接受抗生素治疗患儿；③先天性肝缺陷和既往肝脏相关疾病；④患有恶性肿瘤、血液系统疾病或重大先天性畸形的新生儿；⑤入院时临床和实验室资料不完整。本研究经安徽医科大学妇幼医学中心伦理委员会批准（伦理审批号：YYLL2020-"2020xkj235-FA-01）。

1.2""研究方法

搜集入选患儿的基本资料，包括出生胎龄、出生体质量、性别、高危因素（抗生素应用时间、有创通气、深静脉置管等）等；搜集早产儿感染前、感染时（感染第1天和感染治疗第2～3天）、恢复后的血液炎性标志物，包括白细胞计数（white"blood"cell，WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil，N）、淋巴细胞计数（lymphocyte，L）、CRP、血小板计数（blood"platelet，PLT）和PCT。

1.3""统计学方法

采用SPSS"27.0对数据进行统计学处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（"）表示，组间比较采用单因素方差分析，不符合正态分布的数据以中位数（四分位间距）[M（Q1，Q3）]表示，组间比较采用秩和检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。采用Logistic回归分析建立3个模型，使用R语言绘制限制性三次样条（restricted"cubic"splines，RCS）分析NLR与LOS风险间的剂量反应关联；对NLR与LOS风险间的关联进行亚组分析及森林图绘制。感染前后连续性监测指标调整检验水准为P"lt;0.008。

2""结果

2.1""早产儿临床资料的比较

抗生素应用时间、是否有创通气、PLT、CRP、PCT在NLR四分位数分组上差异有统计学意义（P"lt;0.01），其中Q4组与其他组比较，抗生素应用时间更长、有创通气使用率、CRP、PCT更高，PLT更低。出生胎龄、出生体质量、性别、深静脉置管、WBC组间差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表1。

2.2""Logsitic回归模型分析NLR与早产儿LOS间的关联性

未校正前，连续型变量NLR与LOS呈正相关，经全面校正后，NLR仍与LOS呈正相关，NLR是LOS独立风险因素。在校正前和完全校正后，Q4组与Q1组比较，LOS风险更高。RCS分析验证结果表明，NLR与LOS间存在关联，当NLR≥1.02，LOS风险呈指数上升。按不同出生胎龄、出生体质量、性别、高危因素进行分层结果显示，高NLR（NLR≥1.02）和低NLR（NLRlt;1.02）与LOS的关联在不同分层早产儿中差异均无统计学意义（Pgt;0.05），见图1。

2.3""感染前后炎性指标比较

感染时与感染前和恢复后比较，NLR、PCT、PLT、CRP差异有统计学意义（Plt;0.008），WBC差异无统计学意义（Pgt;0.008）。感染第1天和感染第2～3天比较，NLR、PLT、CRP差异有统计学意义（Plt;0.008），PCT差异无统计学意义（Pgt;0.008），且NLR上升趋势有改变，PLT下降趋势及CRP上升趋势不变，见表2。

3""讨论

近年来，中性粒细胞细胞外陷阱（neutrophil"extracellular"trap，NET）的发现揭示免疫系统防御病原体感染的新武器[9-10]。然而，炎症细胞因子的过度表达和NET形成导致过度炎症和组织损伤[11-12]。在病原体感染期间，抗原呈递细胞识别微生物抗原并将其呈递给T淋巴细胞。随后，CD4+T淋巴细胞分泌细胞因子，帮助吞噬细胞杀死细胞内细菌。然而，由于炎症诱导的细胞凋亡导致淋巴细胞的丢失可导致免疫系统抑制和炎症不消退，感染的可持续性和感染病灶的不完全根除是髓质增加中性粒细胞产生和细胞凋亡及其他机制减少淋巴细胞计数的原因[13-15]。由此产生的NLR增加可识别处于炎症未消退状态的患者。

本研究Logistic回归分析结果表明，NLR是LOS的独立风险因素。Wilar[16]发现，NLR与早发型败血症发病率间存在明显的相关性。Li等[17]研究表明NLR是新生儿败血症的独立预测因子，NLR越高，败血症的发病率越大。本研究RCS分析表明NLR与LOS风险间存在着非线性关联。当NLR超过1.02时，LOS的风险呈指数上升，可能与败血症时中性粒细胞的增加和淋巴细胞的减少导致NLR值叠加有关。NLR与PCT、CRP呈正相关。

本研究结果表明，高NLR和低NLR与败血症关联性在出生体质量、胎龄方面差异无统计学意义。Kurban等[18]研究表明，不同胎龄胎儿出生前母亲的NLR有明显性差异，且与婴儿的出生胎龄染第1天和出生体质量呈负相关[19]。本研究结果表明连续性监测NLR、PCT、PLT、CRP可鉴别败血症；与感染第1天相比，感染治疗第2～3天后NLR提示抗感染治疗有效，PCT提示感染治疗前后无变化，CRP及PLT提示感染加重，表明NLR在评估治疗效果上比PCT和CRP更有价值。

本研究有一定的局限性。本研究是横断面和单中心研究，样本量相对小。综上，NLR是早产儿LOS独立的风险因素，两者间存在非线性关联，连续监测NLR在评估治疗效果上有较高价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–07–16）

（修回日期：2024–10–25）