肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1B、γ-干扰素水平在儿童川崎病合并冠状动脉病变中的价值

摘要：目的 研究肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1B（IL-1B）、γ-干扰素（IFN-γ）在儿童川崎病合并冠状动脉病变中的价值。方法 选取2023年1月-7月石城县人民医院和广州市第一人民医院诊治的50例川崎病儿童作为观察组，并选取同期石城县人民医院体检健康儿童50例作为对照组，均进行TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平检测，同时进行超声心动图检查，依据冠脉病变将观察组患儿分为冠损亚组（n=23）和无冠损亚组（n=27），比较观察组和对照组、冠损亚组和无冠损亚组患儿TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平，并采用Pearson分析TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平与儿童川崎病合并冠状动脉病变的相关性，以及TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平对儿童川崎病合并冠状动脉病变的预测价值。结果 观察组TNF-α、IL-1B、IFN-γ均高于对照组（P<0.05）;冠损亚组TNF-α、IL-1B、IFN-γ均高于无冠损亚组（P<0.05）;Pearson相关性分析显示，血清TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平与儿童川崎病合并冠状动脉病变呈正相关（P<0.05）;TNF-α、IL-1B、IFN-γ的ROC-AUC分别为0.774、0.785、0.761，依据约登指数最大原则，取TNF-α、IL-1B、IFN-γ临界值，此时预测儿童川崎病合并冠状动脉病变的敏感度分别为88.21%、85.12%、87.23%，特异度分别为73.46%、75.00%、73.60%。结论 儿童川崎病合并冠状动脉病变后会一定程度影响TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平，因此动态监测以上指标水平可一定程度预判是否合并冠状动脉病变，为临床诊治提供有效的理论基础。

关键词：冠状动脉病变;川崎病;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-1B;γ-干扰素

中图分类号：R725.4 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.20.034

文章编号：1006-1959（2024）20-0159-04

Value of Tumor Necrosis Factor-α， Interleukin-1B and Interferon-γ Levels in Childrenwith Kawasaki’s Disease Complicated with Coronary Artery Disease

LIU Suxiang1，HUANG Jingxian2，HUANG Juan1，DAI Qiujie1

（1.Pediatrics Department of Shicheng County People's Hospital，Shicheng 342700，Jiangxi，China;

2.Pediatrics Department of Guangzhou First People's Hospital，Guangzhou 510000，Guangdong，China）

Abstract：Objective To study the value of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1B （IL-1B） and interferon-γ （IFN-γ） in children with Kawasaki’s disease complicated with coronary artery disease.Methods From January to July 2023， 50 children with Kawasaki’s disease diagnosed and treated in Shicheng County People's Hospital and Guangzhou First People's Hospital were selected as the observation group， and 50 healthy children who underwent physical examination in Shicheng County People's Hospital during the same period were selected as the control group. The levels of TNF-α， IL-1 B and IFN-γ were detected， and echocardiography was performed at the same time. According to coronary artery lesions， the children in the observation group were divided into coronary artery lesion subgroup （n=23） and non-coronary artery lesion subgroup （n=27）. The levels of TNF-α， IL-1 B and IFN-γ were compared between the observation group and the control group， coronary artery lesion subgroup and non-coronary artery lesion subgroup. Pearson was used to analyze the correlation between the levels of TNF-α， IL-1B and IFN-γ and coronary artery disease in children with Kawasaki’s disease， and the predictive valu9fJt+n/FWLXd10m5+Q7Gvcrv4cqFYttTLWJOtt+vH2Y=e of TNF-α， IL-1B and IFN-γ levels for coronary artery disease in children with Kawasaki’s disease.Results The levels of TNF-α， IL-1 B and IFN-γ in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of TNF-α， IL-1 B and IFN-γ in the coronary lesion subgroup were higher than those in the non-coronary lesion subgroup （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum levels of TNF-α， IL-1 B and IFN-γ were positively correlated with coronary artery disease after Kawasaki disease in children （P<0.05）. The ROC-AUC of TNF-α， IL-1B and IFN-γ were 0.774，0.785 and 0.761， respectively. According to the principle of maximum Youden index， the critical values of TNF-α， IL-1B and IFN-γ were taken， the sensitivity of predicting coronary artery disease in children with Kawasaki’s disease was 88.21%， 85.12% and 87.23%， and the specificity was 73.46%， 75.00% and 73.60%， respectively.Conclusion The expression levels of TNF-α， IL-1B and IFN-γ in children with Kawasaki’s disease complicated with coronary artery disease are abnormal. Clinically， the above indicators can be monitored to predict coronary artery disease in children with Kawasaki’s disease in the acute phase.

Key words：Coronary artery disease;Kawasaki’s disease;Tumor necrosis factors-α;Interleukin-1B;Interferon-γ

川崎病（Kawasaki’s disease）又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是儿童期常见的病因不明的血管炎[1]。相关调查发现[2]，川崎病多发于婴幼儿，且容易并发症冠状动脉病变，如果不及时有效评估和干预，可能会进展为冠状动脉狭窄，严重时会导致心肌梗死，甚至是猝死，严重威胁儿童的生命健康和安全。但是临床多数川崎病患儿发生冠状动脉病变时无显著症状，血液标志物、心电图等也无显著异常[3]。因此，早期发现川崎病儿童冠状动脉病变是关键。随着对川崎病儿童合并冠状动脉病变发病机制的不断深入研究，发现肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1B（IL-1B）、γ-干扰素（IFN-γ）可能参与细胞外基质重塑，并在冠状动脉病变中发挥着一定的作用[4，5]。但关于TNF-α、IL-1B、IFN-γ在川崎病儿童并发冠状动脉病变方面的研究较少，具体价值尚未完全明确。本研究结合2023年1月-7月石城县人民医院和广州市第一人民医院诊治的50例川崎病儿童临床资料，观察TNF-α、IL-1B、IFN-γ表达水平在儿童川崎病合并冠状动脉病变中的价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2023年1月-7月在石城县人民医院和广州市第一人民医院诊治的50例川崎病儿童作为观察组，并选取同期在石城县人民医院体检健康儿童50例作为对照组。观察组男29例，女21例;年龄7个月～8岁，平均年龄（3.12±0.25）岁。对照组男26例，女24例;年龄9个月～7岁，平均年龄（3.44±0.40）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患儿家属均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准 纳入标准：①均符合川崎病诊断标准[6];②意识清楚，无精神疾病;③依从性良好，均可积极配合。排除标准：①合并良恶性肿瘤者;②合并严重重要脏器疾病者;③随访资料不完善者。

1.3方法 取晨起空腹静脉血，以2500 r/min离心10 min，分离血清后待检。采用ELISA方法[7]测定TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平，试剂盒均由上海生物科技有限公司提供。同时进行超声心动图检查，依据冠脉病变将观察组患儿分为冠损亚组（n=23）和无冠损亚组（n=27）。

1.4观察指标 比较观察组和对照组、冠损亚组和无冠损亚组患儿TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平，并分析TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平与川崎病合并冠状动脉病变的相关性，以及TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平对川崎病合并冠状动脉病变的预测价值。

1.5统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0版本对本研究数据进行处理，采用（x±s）表示符合正态分布的计量资料，组间比较采用t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验;使用Pearson进行相关性分析，P<0.05说明差异有统计学意义。

2结果

2.1观察组和对照组TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平比较 观察组TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平均高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2冠损亚组和无冠损亚组TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平比较 冠损亚组TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平均高于无冠损亚组（P<0.05），见表2。

2.3 TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平与川崎病合并冠状动脉病变的相关性 Pearson相关性分析显示，血清TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平与儿童川崎病合并冠状动脉病变呈正相关（P<0.05），见表3。

2.4 TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平对川崎病合并冠状动脉病变的预测价值 TNF-α、IL-1B、IFN-γ的ROC-AUC分别为0.774、0.785、0.761，依据约登指数最大原则，取TNF-α、IL-1B、IFN-γ临界值，此时预测川崎病合并冠状动脉病变的敏感度分别为88.21%、85.12%、87.23%，特异度分别为73.46%、75.00%、73.60%，见图1。

3讨论

儿童川崎病是一种会累及全身中、小血管的急性炎症反应性疾病[8]。近年流行病学调查显示，儿童川崎病发病率不断上升，且合并冠状动脉病变的发生率也呈不断上升趋势[9，10]。儿童川崎病主要累及中小血管，尤其是冠状动脉最容易受累，其发病机制可能涉及细胞外基质降解和血管壁重构[11]。血清TNF-α参与机体炎症因子的放大反应，是儿童川崎病合并冠状动脉病变的基础[12]。IL-1B为促炎症细胞因子，可引起巨噬细胞、嗜中性粒细胞的招募和活化、血管扩张、一定程度的前炎症免疫反应[13]。IFN-γ由单核/巨噬细胞、Th1细胞、自然杀伤细胞等多种细胞合成和分泌，并与多种致炎因子相互作用，通过活化内皮细胞促进动脉粥样硬化的发生、发展[14]。因此，TNF-α、IL-1B、IFN-γ可能参与儿童川崎病合并冠状动脉病变的发生、发展过程，可为临床早期判断川崎病合并冠状动脉病变提供依据[15]。但目前，儿童川崎病合并冠状动脉病变后对血清TNF-α、IL-1B、IFN-γ表达水平的具体情况无无明确定论，并且对预测儿童川崎病合并冠状动脉病变的价值更是存在争议[16]。

本研究结果显示，观察组TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平均高于对照组（P<0.05），提示川崎病患儿TNF-α、IL-1B、IFN-γ表达升高，可见TNF-α、IL-1B、IFN-γ三种标志物对儿童川崎病诊断具有一定的预测价值。分析认为，川崎病的发生是由于多种炎性介质作用于中、小血管内皮细胞，机体免疫反应激活，引发机体免疫系统、炎症应激反应加重，从而会引起TNF-α、IL-1B、IFN-γ高水平表达[17]。因此，临床可通过检测TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平，鉴别诊断川崎病儿童，从而及时给予有效、针对性的干预，以改善患儿预后。同时研究显示，冠损亚组TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平均高于无冠损亚组（P<0.05），提示川崎病合并冠状动脉病变患儿TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平升高，临床可通过监测以上3种指标，预测川崎病患者是否合并冠状动脉病，该结论与严晓华等[18]的报道相似。因川崎病的发生会引起全身血管炎，随着大量炎性细胞因子的释放，会直接损伤冠状动脉血管内皮细胞，破坏其血管屏障，从而会释放大量TNF-α因子。随着冠状动脉损伤的加重，损伤加剧，进而TNF-α水平显著升高。而IL-1B作为前炎免疫反应因子，也会呈高水平表达[19]。Pearson相关性分析显示，血清TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平与儿童川崎病合并冠状动脉病变呈正相关（P<0.05），提示血清TNF-α、IL-1B、IFN-γ参与儿童川崎病合并冠状动脉病变的发生和发展，可能与炎症氧化应激损伤相关，随着炎症应激反应加剧，血管内皮损伤加重，从而直接增加冠状动脉病变的风险[20]。此外，TNF-α、IL-1B、IFN-γ的ROC-AUC分别为0.774、0.785、0.761，依据约登指数最大原则，取TNF-α、IL-1B、IFN-γ临界值，此时预测川崎病合并冠状动脉病变的敏感度分别为88.21%、85.12%、87.23%，特异度分别为73.46%、75.00%、73.60%，该结论提示通过检测TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平，可一定程度预测川崎病合并冠状动脉病变。因川崎病会造成全身免疫性血管炎症，随着病情的进展，患儿体内炎症因子聚集、大量释放，增强促炎特性。TNF-α属于炎症应激反应指标，检测其表达水平可一定程度反映炎症应激损伤。IL-1B属于促炎因子，其水平升高会加剧炎症反应。而IFN-γ可上调炎症介质诱导巨噬细胞及泡沫细胞形成，影响血管炎症、氧化应激、血管内皮细胞的增殖和迁移，从而增加血管壁通透性，导致免疫复合物沉积于血管壁，扩张冠状动脉，进而引起冠状动脉损害。因此，川崎病合并冠状动脉病变后，定时监测TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平具有重要的意义，可早期评估冠状动脉病变情况，为采取针对性治疗提供参考。

综上所述，儿童川崎病合并冠状动脉病变后会一定程度影响TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平，因此动态监测以上指标水平可一定程度预判是否合并冠状动脉病变，为临床诊治提供有效的理论基础。

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编辑/杜帆

基金项目：赣州市科技计划项目（编号：20222ZDX9146）

作者简介：刘素香（1978.7-），女，江西石城县人，本科，副主任医师，主要从事临床医学研究