重组α干扰素-2b与异丙托溴铵治疗小儿毛细支气管炎的疗效对比研究

[摘要]目的探讨重组α干扰素-2b和异丙托溴铵雾化吸入在小儿毛细支气管炎治疗中的临床效果。方法选取2020年4月至2022年8月湖州市中心医院诊治的112例毛细支气管炎患儿，根据信封法将其分为对照组和观察组，每组各56例。对照组患儿给予异丙托溴铵雾化吸入，观察组患儿给予重组α干扰素-2b雾化吸入，两组患儿均连续治疗7d。比较两组患儿的肺功能、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、免疫功能及不良反应。结果干预7d后，观察组患儿的喘息、咳嗽、肺部湿啰音及痰鸣音消失时间均显著短于对照组（P<0.05）；两组患儿的潮气量（tidalvolume，TV）、潮气呼气峰流量（peaktidalexpiratoryflow，PTEF）及达峰时间比（ratiooftimetopeaktidalexpiratoryflowtototalexpiratorytime，TPTEF/TE）、IFN-γ及IL-10均显著高于本组干预前（P<0.05），观察组患儿的TV、PTEF、TPTEF/TE、IFN-γ及IL-10水平均显著高于对照组（P<0.05）；两组患儿的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均显著高于本组干预前，CD8+显著低于本组干预前（P<0.05）；观察组患儿的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均显著高于对照组，CD8+显著低于对照组（P<0.05）；两组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.704，P=0.401）。结论毛细支气管炎患儿采用重组α干扰素-2b和异丙托溴铵雾化吸入均可获得良好的治疗效果，但前者有助于缩短症状消失时间，提高患儿免疫水平，值得临床推广应用。

[关键词]重组α干扰素-2b；异丙托溴铵；毛细支气管炎；雾化吸入；免疫功能；不良反应

[中图分类号]R725.6[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.018

Comparativestudyontheefficacyofrecombinantinterferon-α-2bandipratropiumbromideinthetreatmentofpediatricbronchiolitis

CHENMiao1，SHENXiaojuan1，PANWenyan2

1.InfusionRoom，HuzhouNormalUniversityAffiliatedCentralHospital，Huzhou313000，Zhejiang，China;2.DepartmentofInterventionalRadiotherapy，HuzhouNormalUniversityAffiliatedCentralHospital，Huzhou313000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheclinicaleffectofrecombinantinterferon（IFN）-α-2bandipratropiumbromideatomizedinhalationinpediatricbronchiolitis.MethodsAtotalof112childrenwithbronchiolitisdiagnosedandtreatedinHuzhouCentralHospitalfromApril2020toAugust2022wereselectedanddividedintocontrolgroupandobservationgroupaccordingtoenvelopemethod，with56casesineachgroup.Thecontrolgroupwastreatedwithatomizationinhalationofipratropiumbromide，andtheobservationgroupwastreatedwithatomizationinhalationofrecombinantIFN-α-2b.Bothgroupscompleted7daysoftreatment，andthelungfunction，interferon-γ（IFN-γ），interleukin-10（IL-10），immunefunctionandadversereactionwerecomparedbetweentwogroups.ResultsAfter7daysofintervention，thedisappearancetimeofwheezing，cough，lungmoistralesandsputumsoundsinobservationgroupweresignificantlyshorterthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.Thetidalvolume（TV），peaktidalexpiratoryflow（PTEF），ratiooftimetopeaktidalexpiratoryflowtototalexpiratorytime（TPTEF/TE），IFN-γandIL-10inbothgroupsweresignificantlyhigherthanthosebeforeintervention（P<0.05）.TV，PTEF，TPTEF/TE，IFN-γandIL-10inobservationgroupwerehigherthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.ThelevelsofCD3+，CD4+andCD4+/CD8+inbothgroupsweresignificantlyhigherthanbeforeintervention，andthelevelsofCD8+weresignificantlylowerthanbeforeintervention（P<0.05）.ThelevelsofCD3+，CD4+andCD4+/CD8+inobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup，andCD8+wassignificantlylowerthanthatincontrolgroup（P<0.05）.Therewasnosignificantdifferenceintheincidenceofadversereactionsbetweentwogroups（χ2=0.704，P=0.401）.ConclusionBothrecombinantIFN-α-2bandipratropiumbromideatomizedinhalationcanachievegoodtherapeuticeffectinchildrenwithbronchiolitis，buttheformercanhelpshortenthetimeofsymptomdisappearanceandimprovetheimmunelevelofchildren，andisworthyofclinicalapplication.

[Keywords]Recombinantinterferon-α-2b;Ipratropiumbromide;Bronchiolitis;Atomizationinhalation;Immunefunction;Adversereaction

小儿毛细支气管炎好发于2岁及以下婴幼儿，主要由病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体等感染引发[1]。吴莹等[2]研究发现小儿毛细支气管炎具有一定的传染性，主要经直接接触和飞沫等途径传播，临床以鼻塞、流涕、咳嗽伴喘憋等症状为主，严重者可引起呼吸困难，影响患儿健康和生活。对症支持治疗是小儿毛细支气管炎常用干预措施，可缓解患儿症状，但整体效果不佳[3]。异丙托溴铵为M受体阻断药物，能减轻支气管收缩反射，降低患儿体内环磷酸鸟苷水平，发挥较强的炎症抑制作用[4-5]。干扰素在人体中具有多种生物学作用和抗病毒、抗肿瘤等作用[6]。而重组α干扰素-2b在人体中具有较强的稳定性，可提高患儿的免疫功能，发挥较强的抗病毒作用[7]。本研究探讨毛细支气管炎患儿采用重组α干扰素-2b及异丙托溴铵雾化吸入干预的效果。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2020年4月至2022年8月湖州市中心医院诊治的112例毛细支气管炎患儿，按照信封法将其分为对照组和观察组，每组各56例。对照组患儿男33例，女23例；年龄3～24个月，平均（11.59±2.41）个月；病程1～5d，平均（2.51±0.35）d；疾病严重程度：轻度21例，中度26例，重度9例。观察组患儿56例，其中男37例，女19例，年龄2～24个月，平均（11.62±2.46）个月；病程1～6d，平均（2.57±0.39）d；疾病严重程度：轻度19例，中度27例，重度10例。两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经湖州市中心医院伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：①符合毛细支气管炎诊断标准[8]；②病情尚稳定，能与家属进行沟通交流；③无重组α干扰素-2b、异丙托溴铵过敏史及禁忌证，患儿可耐受雾化吸入给药途径。排除标准：①有癫痫病史或其他中枢系统病史者；②对干扰素类药物过敏；③合并严重的肝肾功能异常者；④近2周使用免疫调节剂治疗者；⑤有先天性呼吸道畸形者。

1.3方法

两组患儿均给予抗感染、吸氧、化痰、调节水及电解质平衡等治疗，加强患儿生命体征监测[9-10]。对照组患儿采用异丙托溴铵雾化吸入治疗。每次取吸入用异丙托溴铵溶液（注册证号：H20150159，生产单位：LaboratoireUnither，规格：2ml∶0.5mg）0.125mg，雾化给药，每天用药1～2次，连续治疗7d。观察组患儿采用重组α干扰素-2b雾化吸入治疗。每次取重组α干扰素-2b注射液（批准文号：国药准字S20030030，生产单位：北京凯因科技股份有限公司，规格：0.3ml∶300万IU）3～4μg/（kg·d），雾化给药，2次/d，连续治疗7d。

1.4观察指标

①临床症状：统计两组患儿的喘息、咳嗽、肺部湿啰音及痰鸣音消失时间；②肺功能及炎症因子：分别于干预前、干预7d后采用肺功能测定仪检测患儿的潮气量（tidalvolume，TV）、潮6ab9809fabccdb8f276342bd9d0a921fcd5bd460ef7de1a784ae7b3f9bd878eb气呼气峰流量（peaktidalexpiratoryflow，PTEF）及达峰时间比（ratiooftime&nbsp;topeaktidalexpiratoryflowtototalexpiratorytime，TPTEF/TE）水平[11]；采用酶联免疫吸附测定法检测γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平[12]；③免疫功能：分别于干预前及干预7d后应用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平[13]；④药物安全性：统计两组患儿的便秘、恶心呕吐、头晕嗜睡、肝肾异常及腹泻发生率。

1.5统计学方法

采用SPSS26.0软件对数据进行分析处理。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。计量资料符合正态分布的以均数±标准差（）表示，比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿的临床症状比较

干预7d后，观察组患儿的喘息、咳嗽、肺部湿啰音及痰鸣音消失时间均显著短于对照组（P<0.05），见表1。

2.2两组患儿的肺功能及炎症因子比较

干预前，两组的肺功能和炎症因子水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。干预7d后，两组患儿的TV、PTEF、TPTEF/TE、IFN-γ及IL-10均显著高于本组干预前（P<0.05），观察组患儿的TV、PTEF、TPTEF/TE、IFN-γ及IL-10均显著高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组患儿的免疫功能比较

干预7d后，两组患儿的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均显著高于本组干预前，CD8+显著低于本组干预前（P<0.05）；观察组患儿的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均显著高于对照组，CD8+显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4两组患儿的不良反应比较

两组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.704，P=0.401），见表4。

3讨论

毛细支气管炎在婴幼儿中发病率较高，患儿以咳嗽及阵发性喘憋等症状为主，临床上并无特效方案，常以缓解症状、强化病原学治疗及抗炎干预等为主，但上述治疗方法远期疗效不明显[14-16]。异丙托溴铵是M受体阻断药物，能抑制药物对支气管收缩的反射，减少肥大细胞中环磷酸鸟苷含量，抑制支气管痉挛中介质的释放，发挥良好的抗胆碱能作用[17]。临床应用中异丙托溴铵的头痛、恶心、口干等不良反应发生率较高，影响患者治疗的耐受性[18]。IFN-γ是人体重要的免疫调节因子，在正常人体中处于动态平衡状态，而在毛细支气管炎患儿中其表达水平降低；IL-10能降低机体内细胞因子水平。本研究中，观察组患儿的TV、PTEF、TPTEF/TE、IFN-γ及IL-10水平均显著高于对照组，说明两种药物方案均可改善肺功能，减轻机体炎症反应，但重组α干扰素-2b的效果更佳。分析原因：重组α干扰素-2b能抑制细胞增殖，发挥调节免疫及抗肿瘤作用，多数患儿可从中获益[19]。

免疫功能低下是毛细支气管炎患儿重要的危险因素之一。本研究尝试从免疫指标入手，探讨其对患儿病情及预后的影响。淋巴细胞是人体重要的免疫应答细胞，其水平下降提示机体处于免疫抑制状态。T淋巴细胞亚群是反映机体细胞免疫功能的重要指标。现代药理结果表明，重组α干扰素-2b用于细胞受体后，可提升患儿免疫水平，发挥较强的抗病毒作用。同时，药物能激活机体的细胞免疫水平，提升T淋巴细胞活性，防止病毒扩散。本研究中，观察组患儿干预后喘息、咳嗽、肺部湿啰音及痰鸣音消失时间均短于对照组，免疫功能得到提高。重组α干扰素-2b雾化吸入能缩短毛细支气管炎患儿症状消失时间，提升患儿免疫水平，有利于患儿恢复。分析原因：CD3+代表成熟的T淋巴细胞水平；CD4+是调节免疫反应的重要因子；CD8+能直接体现细胞毒性/抑制性T淋巴细胞水平。毛细支气管炎患儿的T淋巴细胞水平受到不同程度抑制，表现为CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高。而重组α干扰素-2b雾化吸入后作用于细胞受体，形成抗病毒蛋白，释放2’-5’寡聚腺苷酸合成酶降解病毒信使RNA、释放磷酸二酯酶抑制病毒的翻译和释放，从而阻止病毒蛋白的表达，最大限度保证细胞功能的正常发挥，提升病毒清除能力[20]。但毛细支气管炎患儿的家族病史也会直接影响其T淋巴细胞水平，干预过程中应加强患儿T淋巴细胞水平测定，并根据测定结果调整治疗方案，以获得良好效果。本研究中，两组患儿的不良反应发生率无显著差异，提示其治疗的安全性较高。

综上所述，毛细支气管炎患儿采用重组α干扰素-2b和异丙托溴铵雾化吸入均可获得良好的治疗效果，但前者有助于缩短症状消失时间，提高患儿免疫水平，药物安全性较高，值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–03–01）

（修回日期：2024–08–03）