养心疏肝颗粒干预冠心病伴抑郁状态的临床研究

【摘要】

目的：旨在观察养心疏肝颗粒对冠心病伴抑郁状态患者的临床疗效。方法：将100名冠心病伴抑郁状态的患者纳入研究，随机分为治疗组和对照组，每组50名患者。治疗组接受常规西医治疗加养心疏肝颗粒；对照组接受常规西医治疗加逍遥丸，疗程为1个月。比较两组患者治疗前后西雅图心绞痛量表（SAQ）、简明健康调查问卷（SF-36）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、C反应蛋白、白介素-17（IL-17）等方面的变化。结果： ①两组患者治疗后西雅图心绞痛量表、简明健康调查问卷SF-36、汉密尔顿抑郁量表、C反应蛋白、白介素-17均较治疗前显著改善（P＜0.05）。②治疗后，治疗组SAQ、SF-36、HAMD、C反应蛋白、白介素-17改善程度均优于对照组（P＜0.05）。结论：养心疏肝颗粒明显改善冠心病患者的抑郁状态，提高生活质量，具有进一步在临床推广应用的价值。

【关键词】

养心疏肝颗粒；冠心病；抑郁状态；生存质量

【中图分类号】R541.1

【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2024）16-0094-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.16.zgmzmjyyzz202416021

Clinical Study On Yangxin Shugan Granule In Intervention Of Coronary Heart Disease with Depression

WU Rong1MA Biao2LV Bin2*

1.Gansu Academy of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730050，China.

2.Gansu University of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China

Abstract：

Objective The purpose of this study was to observe the clinical effect of Yangxin Shugan granule on patients with coronary heart disease with depression. Methods 100 patients with coronary heart disease with depression were randomly divided into treatment group （n=50） and control group （n=50）. The treatment group received routine western medicine treatment plus Yangxin Shugan granule， and the control group received routine western medicine treatment plus Xiaoyao pill for one month. The changes of Seattle angina pectoris scale （Seattle Angina Questionnaire，SAQ）， concise health questionnaire （The MOST item short form health survey，SF-36）， Hamilton depression scale （Hamilto Depression scale，HAMD）， C-reactive protein and interleukin-17 （Interleukin-17，IL-17） were compared between the two groups before and after treatment. Results 1 after treatment， Seattle angina pectoris scale， concise health questionnaire SF-36， Hamilton Depression scale， C-reactive protein and IL-17 were significantly improved in both groups. 2 after treatment， the improvement of SAQ， SF-36， HAMD， C-reactive protein and IL-17 in the treatment group was better than that in the control group. Conclusion Yangxin Shugan granule can significantly improve the depression state of patients with coronary heart disease and improve the quality of life， which has the value of further clinical application.

Keywords：

Yangxin Shugan Granule; Coronary Heart Disease; Depressive State; Quality of Life

冠心病是一种对人类健康非常危害的严重疾病之一，随着社会的发展，人们的生活质量不断提高，饮食习惯和精神心理状态也发生了改变，因此冠心病的发病率也逐年上升［1］。其中精神社会心理因素有着尤为重要的影响。研究［2］发现，大多数冠心病患者存在严重的心理障碍，以并发抑郁和焦虑最为多见，因此积极干预冠心病患者的抑郁状态可以显著改善其预后及生活质量，笔者应用经验方养心舒肝颗粒干预冠心病伴抑郁状态患者取得了满意疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料将2022年3月至2023年3月于甘肃省中医院心血管病科门诊及住院治疗的稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛合并抑郁状态患者100例，其中治疗组50人，对照组50人，纳入患者均签署知情同意书并符合纳排标准。

1.2试验设计与分组本研究采用随机数字表法进行分组，使Stata16.0软件产生随机序列、分配序列号，号的生成由未参与试验的独立第三方完成。将分配序列放入不透光的信封中，符合标准的患者按入组顺序领取信封。按1∶1的比例分为试验组和对照组，两组各50例，分为两组进行阳性药物平行对照。两组临床资料比较，具有可比性（P＞0.05），见表1。本研究获得甘肃省中医院医院伦理委员会批准，编号为2021-121-01。

1.3诊断标准

1.3.1冠心病诊断标准参照 2018 年《稳定性冠心病诊断与治疗指南》［3］及2011年AHA协会的《不稳定性心绞痛/非 ST 段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》［4］，其中冠脉造影或冠脉CTA检查是冠心病诊断必备条件之一。

1.3.2抑郁诊断标准选用汉密尔顿抑郁量表（hamilto depression scale，HAMD）进行测评［5］，评分表见表2。轻度抑郁，评分8～17分；中度抑郁，评分18～24分；重度抑郁，评分＞24分。

1.4纳入标准①符合上述诊断标准；②HAMD得分＞7分；③所有患者均自愿加入且签署《知情同意书》。

1.5排除标准①伴有严重心功能不全（EF小于40%）；②伴有严重的器质性疾病；③急性心肌梗死患者；④既往有或现在有精神病史，需服用药物治疗的患者；⑤处于怀孕和哺乳期的；⑥对于无法完全配合调查、收集病例资料填写不全、不够详细以至于影响判断者。凡具备上述任意一项者需排除。

1.6病例剔除与脱落标准①患者自行退出；②失访；③依从性差；出现严重的合并症或并发症；严重不良事件；④虽然完成试验，但用药量不在应服量的80%～120%范围内；⑤试验过程中症状加重，经对症治疗3天无缓解者，应退出试验，并给予相应治疗。

1.7治疗方法

1.7.1基础治疗两组西药均以阿司匹林肠溶片100 mg、阿托伐他汀钙片20 mg、单硝酸异山梨酯片20 mg，1次/天。不稳定性心绞痛患者同时服用硫酸氢氯吡格雷片75 mg，1次/天。

1.7.2治疗组基础治疗加养心疏肝颗粒，每袋养心疏肝颗粒含有合欢皮15g、龙眼肉10g、党参10g、郁金10g、柴胡10g、丹参15g、陈皮10g、炙甘草5g组成。伴痰浊加瓜蒌15g、薤白10g、半夏10g，伴痰热加瓜蒌15g、半夏10g、黄连3g，伴心火加栀子10g，伴肝热加黄芩10g，伴瘀血加红花10g、川芎10g，伴心阴虚加百合10g、生地10g，伴心阳虚加桂枝10g，伴肾阳虚加淡附片10g。均来自广东一方制药有限公司。用法为口服，1次一袋，每日2次，200 mL温水冲服，每个疗程为1个月。

1.7.3对照组基础治疗加逍遥丸，选择的中成药逍遥丸是由兰州太宝制药有限公司生产的，该中成药的国药准字为Z62021225，规格为每8丸相当于饮片3g。每次8丸，每日3次，饭后1小时温开水送服，1个月为1疗程。

1.8观测指标与疗效判定

1.8.1汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17项）根据HAMD-17减分率评定疗效。痊愈：＞90%；显著进步：＞50%；好转：＞30%；无效：＜30%。

1.8.2西雅图心绞痛量表（seattle agnina quectonnaire，SAQ）［6］与简明36项健康问卷（the MOS item short from health survey，SF-36）［7］SAQ分为躯体活动受限程度（PL）、心绞痛稳定状态（AS）、心绞痛发作情况（AF）、治疗满意程度（TS）、疾病认知程度（DP）。SF-36分为生理机能（PF）、生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、一般健康状况（GH）、精神健康（MH）、精力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）。SAQ及SF-36评分越高表明其生活质量及机体功能状态越好。健康变化（HT）评分越高表明有更好的治疗效果与更好的生活质量。

1.8.3生化指标治疗前后测定两组C反应蛋白、白介素-17（interleukin-17，IL-17）。

1.9安全性观察指标治疗前后测量两组患者血尿粪常规、肝肾功能、心电图及生命体征，详细记录不良事件。

1.10统计学方法通过SPSS 26.0统计分析，计量资料采用均数加减标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为具有统计学意义。

2结果

2.1HAMD-17评分两组在治疗前评分比较无显著差异（P＞0.05）。治疗后，治疗组与对照组较治疗前均有改善，治疗组抑郁评分降低更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2HAMD-17减分总有效率的疗效比较治疗组与对照组总有效率相比，治疗组的疗效明显优于对照组，两组总有效率差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3SAQ积分两组的SAQ治疗后得分比治疗前明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，治疗组在AS和AF的改善方面比对照组更显著，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.4SF-36积分两组在治疗后SF-36积分的9个方面得分均较明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，治疗组改善更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

2.5C反应蛋白及IL-17两组治疗后均能降低CRP、IL-17水平，但养心疏肝组的CRP、IL-17下降水平更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

2.6药物安全及不良反应两组治疗前后血尿粪三大常规、肝、肾功能均未见明显异常。均未发生药物相关不适症状。

3讨论

自从“双心医学”的概念提出后，冠心病伴抑郁状态逐渐被医务工作者重视。据2020年中国心血管疾病概要显示，我国心血管病现患人数3.30亿人中冠心病就有1139万，其中至少34.2%的冠心病患者患有抑郁焦虑，存在抑郁情绪患者的心血管不良事件的发生率明显升高［8-10］。而且冠心病伴发抑郁患者在机体功能、生活质量等方面较无抑郁患者明显下降，因此积极干预冠心病伴抑郁状态对改善患者的临床症状、预后及生存质量具有重要的临床意义。

西医学对于冠心病伴抑郁状态的治疗通常是冠心病常规治疗基础上加用抗焦虑药物，一线药物首推SSRIs（择性5-羟色胺再摄取抑制剂）。该类药物包括氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等，这些抗抑郁药物不仅价格较贵，而且可引起睡眠过多、反应迟钝、头晕、头痛、注意力不集中等副作用，还可能诱发癫痫、血清素综合征或其他神经系统症状的发生［11］。西医抗抑郁焦虑药研究发展迅猛，虽然疗效显著，但其副作用之多使患者望而却步。中医治疗上，近年来有循证医学［12］证实中药逍遥丸在治疗抑郁焦虑方面有明显的有效性及安全性，但在临床实践中应用逍遥丸治疗冠心病伴抑郁状态疗效尚不理想。因此，在研究冠心病合并抑郁症期间，寻求新的中医药防治显示出了光明的前景。

抑郁症属于中医学中的“郁证”范畴。《古今医统大全郁证门》阐释了郁证的成因“郁为七情不舒，遂成郁结，既郁之久，变病多端”。这表明郁证与人的情绪和精神状态密切相关。《医贯》论曰“凡郁皆肝病也”，提示郁证发病与肝密切相关。而冠心病归属于中医学“胸痹”“真心痛”等范畴。“所以然者，责其极虚也”， 指出了本病发病之根本在于素体虚弱。《灵柩·本神》云“肝气虚弱则产生恐惧”“心气虚弱则感到悲伤”。可见胸痹患者由于心气不足，容易产生忧伤、恐惧的心理，导致气血运行不畅，出现抑郁状态。长期抑郁的状态又易导致气血堵塞，使心气无力推动血液循环，导致心脉阻塞，加重胸痹症状。胸痹之后，人身之正气大虚，子病及母，肝气虚从而疏泄不及导致肝郁而抑郁。基于以上所述，得出冠心病伴抑郁状态患者心血不足，肝气郁滞的这一主要病机是中医治疗本病的关键和特色所在。应用我科经验方养心疏肝颗粒对其进行治疗，从而明确该方治疗的有效性及安全性，提供更加科学的临床证据，为此类患者治疗提供参考。

养心舒肝颗粒由合欢皮、龙眼肉、党参、郁金、柴胡、丹参、陈皮、炙甘草组成，方中合欢皮甘平，入心肝经，故以此为君，补心脾，生血脉，安神解郁，臣以龙眼肉、党参以益气补血，郁金、柴胡疏肝解郁，佐以丹参、陈皮理气和血，炙甘草补脾又可调和诸药，共奏益气养心，疏肝解郁之功。现代药理研究证实合欢皮［13］中硫黄菊素通过活性氧来抗氧化和保护神经细胞，能够预防或治疗焦虑症，其中大剂量的缓释维生素C可以减轻焦虑，其抗焦虑机制与5-羟色胺及其相关通路相关；龙眼肉［14］中约24.62%的葡萄糖，动物实验表明其有效改善小鼠痴呆状态，减轻其大脑病理损伤；党参［15］中党参多糖具有改善记忆力，改善小鼠抑郁状态，还具有保护心肌损伤作用；郁金［16］通过抑制神经炎症降低炎症指标从而改善卒中后抑郁。研究［17］表明柴胡其抑制炎症因子释放并阻断其TLR4/NF-KB信号通路改善小鼠抑郁状态；研究［18］发现丹参可以影响信号传导功能，从而发挥抗抑郁焦虑的作用。另外，陈皮［19］中含有的柚皮素增加小鼠海马中的单胺神经递质含量，并激活海马中的BDNF-TrkB信号通路，从而发挥其抗抑郁的效果。

HAMD-17评分及疗效研究结果提示养心疏肝颗粒可显著改善患者的抑郁状态，且优于对照组，表明冠心病患者抑郁状态的病机与其先发病有着密切的内在联系，是在脏腑气血不足的基础上发生的，正如经言“心气虚则悲”，多属于“思郁、忧郁”。中医学认为，“邪之所在，皆为不足”，正是冠心病患者自身心脏气虚阴阳的亏虚，才是抑郁发病的内在因素，临床通过调补气血，辅以安神解郁，确有明显疗效。

西雅图量表评价（SAQ积分）表明，两组患者治疗后在躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认知程度均较治疗前明显改善（P＜0.05），治疗组在心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况的改善方面优于对照组（P＜0.05）。心绞痛症状方面的改善可能与养心舒肝颗粒在辨证的基础上加入相应的药物有关，通过临床症状的缓解，增强了患者治疗疾病的信心，消除了消极情绪，有利于抑郁的治疗。

简明36项健康问卷（SF-36积分）结果显示，两组在治疗后在生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康及健康变化均较治疗前明显改善（P＜0.05），治疗组在躯体疼痛和精力的改善方面优于对照组（P＜0.05）。本项结果和西雅图量表的结果表明中医药治疗冠心病伴随的抑郁状态可以改善患者的生存质量，通过对病证病机的深刻把握，中医药在重大疾病的防治中可以发挥更大的作用。

C反应蛋白及IL-17研究结果表明，两组在治疗后C反应蛋白及IL-17均低于治疗前，治疗组较对照组降低更为显著（P＜0.05）。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，斑块的进展与炎症反应的程度密切相关，急性炎症标志物如C反应蛋白、IL-17等与冠心病的发生，发展及预后有着直接的联系，在稳定性心绞痛及急性冠脉综合征患者中发现血清IL-17表达不同程度增加与斑块不稳定及急性冠脉综合征的发生密切相关［20-21］。养心舒肝颗粒因此可能具有降低炎性标记物，稳定斑块，改善冠心病患者预后的作用。

本研究通过随机、阳性药物平行对照的方法观察养心疏肝颗粒治疗冠心病伴抑郁状态的安全性及有效性，研究结果表明养心疏肝颗粒治疗冠心病伴抑郁状态安全有效，值得临床推广使用。但本研究因为伦理考虑未采用盲法设计不能避免由此产生的偏倚，可能会影响结果的可靠性，同时研究的随访时间过短，不能评估治疗的长期效应。在下一步的工作中要针对上述问题做进一步的研究。

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（收稿日期：2023-11-07编辑：徐雯）