美沙拉嗪结合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎效果观察

【摘要】 目的 分析溃疡性结肠炎接受美沙拉嗪结合益生菌治疗的应用效果。方法 选取2021年6月- 2023年12月医院收治的100例溃疡性结肠炎患者为研究对象，基于组间基线资料均衡可比的原则，按随机数字表法分为两组，对照组50例患者接受美沙拉嗪治疗，观察组50例患者在对照组患者治疗基础上联合益生菌治疗。观察两种治疗方案对疾病活动指数、内镜评分、炎症性因子、肠道黏膜屏障指标、安全性的影响。结果 治疗前，两组患者改良Wiliiams疾病活动指数（DAI）评分与内镜评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者DAI评分与内镜评分均降低，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-28（IL-28）]与肠黏膜屏障功能[二胺氧化酶（DAO）、内毒素（ET）]比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者上述指标均降低，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组患者不良反应发生率（16.00%）高于对照组（8.00%），但组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对溃疡性结肠炎患者采取美沙拉嗪联合益生菌用药治疗方案，有助于促进患者病情转归，且不增加不良反应。

【关键词】 溃疡性结肠炎；双歧杆菌三联活菌；美沙拉嗪；肠道黏膜屏障

中图分类号 R574.62 文献标识码 A 文章编号 1671-0223（2024）17--04

受当下生活方式、不合理饮食结构、食物卫生安全等多种因素的影响，溃疡性结肠炎发病率逐渐呈上升趋势，就诊时患者多存在不同程度腹痛、血便等表现症状，对患者身心健康产生负面影响，需要尽快接受治疗[1-2]。药物治疗是控制病情进展的主要治疗方法，而美沙拉嗪的应用能够抑制炎性介质白三烯形成的同时还可充分抑制前列腺素的合成，能够有效缓解肠黏膜炎性症状，但因病情较为严重，单独采用该药物进行治疗很难获得满意疗效，而在肠道微生态环境紊乱与疾病发生、进展密切相关，因此在治疗过程中使用益生菌药物如双歧杆菌三联活菌能有效抑制肠道病原微生物繁殖，调节肠道微生态平衡，能够促使患者肠道内环境恢复稳定，可帮助增强抗炎功效，利于提升临床疗效，促进患者病情转归[3-4]。鉴于此，本研究针对临床溃疡性结肠炎患者，探讨接受美沙拉嗪结合益生菌治疗方法的应用效果，具体内容如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021年6月- 2023年12月医院收治的100例溃疡性结肠炎患者为研究对象，基于组间基线资料均衡可比的原则，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。对照组男37例，女13例；年龄29～65岁，平均43.12±2.34岁；患病时长4个月～12年，平均5.37±0.69年；体质量指数18～25，平均22.36±0.17；学历水平：初中及以下19例，高中或中专25例，大专及以上6例。观察组男34例，女16例；年龄31～67岁，平均43.15±2.38岁；患病时长4个月～12年，平均5.35±0.68年；体质量指数18～25，平均22.33±0.15；学历水平：初中及以下17例，高中或中专22例，大专及以上11例。两组患者上述基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者及家属知晓本研究的相关流程及注意事项，签署相关文件并配合完成治疗；研究经医院医学伦理委员会批准审核同意进行。

（1）纳入标准：①患者符合溃疡性结肠炎疾病诊断标准[5]；②患者入组时均主诉存在腹痛、腹泻表现症状；③患者具备良好的认知语言表达能力，能配合完成治疗。

（2）排除标准：①合并肠结核、细菌性痢疾等感染性结肠炎疾病；②近1个月已接受相关用药治疗者；③合并存在消化性溃疡、药物过敏患者；④处于妊娠或哺乳期阶段女性患者；⑤中途退出研究者。

1.2 治疗方法

两组患者均接受饮食指导和运动宣教等基础干预。指导患者科学配比三餐营养物质摄入量，尽量以低油、低盐、富含维生素的饮食方案为主，并根据患者身体情况，开展针对性的有氧运动训练，循序渐进增加运动量，以患者耐受为宜。

对照组患者接受美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司；国药准字H19980148；0.25g×12片×3板）治疗，每日3次，每次1g。观察组在对照组基础上接受双歧杆菌三联活菌胶囊（上海上药信谊药厂有限公司；国药准字S10950032；RX版0.21g×36粒）治疗，餐前30min口服，每日3次，每次420mg。

1.3 观察指标

（1）疾病活动指数与内镜评分：观察治疗前后改良Wiliiams疾病活动指数（DAI）[6]评分情况，包括便血等5个项目，总分值为15分，分值越高表示疾病活动度越大，对患者健康产生的损伤越大；内镜评分：于治疗前后进行结肠镜检查，对出血、溃疡、糜烂3个方面进行描述，总分值为9分，分值越高表示患者病情越严重。

（2）炎症因子与肠黏膜屏障功能指标：于治疗前后抽取血液样本后，离心取上清液，使用全自动生化分析仪观察治疗前后患者炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-28（IL-28）]和肠黏膜屏障功能[二胺氧化酶（DAO）、内毒素（ET）]数据。

（3）不良反应发生率：不良反应包括皮肤异常、胃肠道反应、头晕头痛、黑便等。

1.4 数据分析方法

运用SPSS 29.0统计学软件分析处理数据，计数资料计算百分率（％），组间率比较采用χ2检验；计量资料用“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者DAI评分与内镜评分比较

治疗前，两组患者DAI评分与内镜评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者DAI评分与内镜评分均降低，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者炎症因子与肠黏膜屏障功能比较

治疗前，两组患者炎症因子（TNF-α、IL-8、IL-28）与肠黏膜屏障功能（DAO、ET）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者上述指标均降低，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

治疗期间，观察组不良反应发生率高于对照组，但组间差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

溃疡性结肠炎病灶多位于直肠或乙状结肠，病情严重者会累及整个结肠，对患者器官功能会有不利影响，疾病的发生与细胞因子所致黏膜免疫反应异常有关，同时患者失调的肠道菌群也参与疾病发生进展中，再加上病毒、药物、感染等因素的持续存在会导致宿主发生肠道黏膜免疫作用，释放炎症介质及细胞因子，从而造成机体出现细胞免疫反应，损伤组织，引发诸多不适症状[7-9]。药物治疗是控制病情进展的主要治疗方案，美沙拉嗪药物的应用能够抑制肠黏膜的分泌功能及炎性因子分泌，能帮助改善肠黏膜炎性反应，利于控制病情进展，但其对部分病情较为顽固的患者疗效欠佳；三联活菌是一种复方制剂，在肠道菌群失调所致的急慢性腹泻及便秘等情况中具有良好治疗效果。两药联合用药方案有望提升临床疗效。

本研究结果显示，同对照组相比，观察组患者经治疗后疾病活动指数低于对照组，且内镜评分低于对照组，提示美沙拉嗪治疗中联合益生菌治疗方案有助于减轻患者临床症状。美沙拉嗪也被称之为莎尔福，是治疗溃疡性结肠炎的常用药物，其能消除活性氧等因子，抑制白三烯的释放，抑制白细胞出现炎症递质，利于促进病情改善，且药物以剂量依赖方式抑制前列腺素合成，避免病情加重；而配合益生菌用药，双歧杆菌三联活菌包含双歧杆菌、肠球菌、嗜酸乳杆菌三类益生菌，双歧杆菌、乳酸杆菌能有效抑制有害菌的生长与肠道内容物腐败，可有效合成人体所需要的维生素，利于促进人体对矿物质的有效吸收，能刺激肠道蠕动，净化肠道环境，提高机体抗病能力，而肠球菌是天然抗生素，能抑制有害菌的生长，改善肠道微环境，还能抑制腐败菌的繁殖，能有效改善肠道菌群失调与功能紊乱情况，药物的联合应用能有效提升临床疗效[10]。

另外在炎性指标观察上，观察组患者治疗后TNF-α、IL-8、IL-28炎性因子指标表达水平低于对照组，肠黏膜屏障功能指标DAO、ET低于对照组，提示美沙拉嗪治疗中联合益生菌治疗方案有助于抑制炎性因子表达水平，同时也利于促进患者肠黏膜功能恢复，能有效控制病情进展。因溃疡性结肠炎患者肠道内存在菌群紊乱现象，肠道内有害菌群数量明显增多，导致肠道功能受到伤害，肠道炎症如TNF-α、IL-8、IL-28表达水平含量显著上升，而DAO能反映肠道受损与修复情况，ET会促进革兰阴性菌细胞壁形成，其表达水平异常会导致炎性反应加快，促使肠上皮通透性增加，导致肠道黏膜细胞凋亡加快。结合研究结果分析发现，美沙拉嗪能够充分发挥抑制结肠壁炎性反应，抑制肠道黏膜释放白三烯、中性粒细胞分泌和释放TNF-α、IL-8、IL-28炎性因子，能减轻肠道黏膜损伤；配合益生菌可拮抗大肠杆菌、拟杆菌等致病菌在肠道内定植生长，促使肠道微生态环境发生转变，重建微生物屏障，从而有助于延缓病情，还能够顺利进入结肠，在肠道环境中生长，持久发挥治疗作用，调节肠道菌群失衡，发挥抗炎治疗功效，此外还可促进肠道屏障的重新建立，能够减少致病菌群移位，拮抗致病菌入侵，增强肠黏膜抵抗作用，从而改善肠黏膜局部免疫功能，减轻机体脂质过氧化损伤，降低肠道通透性，利于改善患者临床症状，这对疾病治疗具有重要意义[11-12]。此外对于两组治疗方案应用安全性评估，两组患者的不良反应发生率相比差异无统计学意义，可见联合用药并未加重对机体额外损伤，便于患者接受。

本次研究尚存在一定不足，如研究样本数量少、研究时限短、缺乏对患者免疫水平、有益菌群等观察，会让研究结果存在片面性特点，今后将加以改进。

综上所述，对溃疡性结肠炎患者接受美沙拉嗪治疗中联合益生菌，有助于促进患者病情转归，且安全性高。

4 参考文献

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[2024-04-17收稿]