定坤丹与来曲唑治疗PCOS对患者超声指标及炎症因子影响

【摘要】 目的：探讨定坤丹与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征（PCOS）患者对其超声指标、性激素及血清促炎因子的影响。方法：将2020年7月—2023年1月瑞金市妇幼保健院的78例PCOS患者纳入研究，使用随机法分为定坤丹组（n=26）、来曲唑组（n=26）、联合组（n=26），三组均接受相应治疗三个周期。比较三组卵巢大小、卵泡数量、内膜厚度等超声指标，以及血清性激素[卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）和睾酮（T）]、促炎因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）]的水平。结果：治疗前，三组超声指标（卵泡数量、子宫内膜厚度、卵巢体积）、FSH、LH、E2和T的水平，以及TNF-α、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，联合组卵泡数量、子宫内膜厚度及卵巢体积均显著优于定坤丹组和来曲唑组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，三组FSH、E2水平较治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05），三组LH、T水平较治疗前均显著下降，联合组低于定坤丹组与来曲唑组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，三组TNF-α和CRP水平较治疗前均降低，联合组低于定坤丹组与来曲唑组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：定坤丹与来曲唑联合治疗可有效改善PCOS患者的超声指标，调整性激素水平，并降低血清促炎因子的水平，为临床治疗PCOS提供了新的策略。

【关键词】 定坤丹 来曲唑 多囊卵巢综合征 超声指标 性激素 血清促炎因子

Effects of Dingkundan and Letrozol on Ultrasound indicators and Inflammatory Factors in Patients with PCOS/WEI Juanping， ZHONG Bolin， WEI Li. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -137

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dingkundan combined with Letrozol on ultrasound indicators， sex hormones， and serum pro-inflammatory factors in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 78 PCOS patients from Ruijin Maternal and Child Health Hospital from July 2020 to January 2023 were included in the study， and randomly divided into three groups： Dingkundan group （n=26）， Letrozol group （n=26）， and combination group （n=26）. All three groups received corresponding treatment for three cycles. Ultrasound indicators such as ovarian size， follicle count， and endometrial thickness， the levels of serum sex hormones [follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， and testosterone （T）] and pro-inflammatory factors [tumor necrosis factor-α（TNF-α）， C reactive protein （CRP）] were compared among three groups. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in ultrasound indicators （follicle count， endometrial thickness， ovarian volume）， FSH， LH， E2， and T levels， as well as TNF-α and CRP levels among the three groups of patients （P>0.05）. After treatment， number of follicles， endometrial thickness， and ovarian volume in the combination group were significantly better than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no statistically significant differences in FSH and E2 levels among the three groups compared to those before treatment （P>0.05）; LH and T levels in all three groups were decreased significantly compared to those before treatment， and those in the combination group were lower than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and CRP in all three groups were decreased compared to those before treatment， and those in the combination group were lower than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination therapy of Dingkundan and Letrozol can effectively improve ultrasound indicators， regulate sex hormone levels， and lower serum pro-inflammatory factor levels in patients with PCOS， providing a new strategy for clinical treatment of PCOS.

[Key words] Dingkundan Letrozol Polycystic ovary syndrome Ultrasound indicators Sex hormones Serum pro-inflammatory factors

First-author's address： Gynecology Department， Ruijin Maternal and Child Health Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.031

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是影响育龄女性的一种内分泌和代谢疾病，表现为月经不调、雄激素过多和多囊卵巢[1]。PCOS的发病机制尚不清楚，但认为与胰岛素抵抗、激素分泌失调和炎症因子增加有关。PCOS的临床表现多样，从轻度月经失调到重度不孕，还包括体重增加、皮肤问题（如痤疮和皮脂过多）及情绪问题，严重影响了患者的生活质量[2]。定坤丹和来曲唑是两种用于PCOS治疗的药物。定坤丹，一种中药，已被报道具有调节内分泌和改善胰岛素抵抗的能力[3]。来曲唑，一种选择性第三代芳香酶抑制剂，可以刺激卵巢排卵[4]。目前PCOS的治疗手段主要是通过药物和生活方式的改变来调节激素水平和改善胰岛素抵抗，但并没有特定的治疗方案[5]，这为定坤丹和来曲唑可能提供了新的联合治疗方案。本研究旨在探索定坤丹与来曲唑联合治疗PCOS患者对其超声指标、性激素及血清促炎因子的影响，从而改善PCOS患者的症状和预后。为进一步的临床治疗提供科学依据，现将研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年7月—2023年1月在瑞金市妇幼保健院妇科就诊的78例PCOS患者作为研究对象，纳入标准：（1）符合PCOS的诊断标准，根据欧洲卵巢研究联盟（ESHRE）和美国生殖医学学会（ASRM）的2003年PCOS共识会议制定的罗特丹标准[6]，至少满足以下三项条件中的两项，排卵障碍或无排卵；临床或生化的雄性激素过多；超声或直接检查发现卵巢有12个以上直径<10 mm的卵泡。（2）年龄18～44岁。（3）愿意并能够在试验期间遵守所有研究程序，包括药物治疗和定期检查。排除标准：（1）存在严重心脏病、肾脏病、肝脏病或其他重大疾病，可能影响药物治疗效果或人员安全。（2）对定坤丹或来曲唑已知过敏。（3）最近3个月内接受过其他药物治疗的PCOS。（4）妊娠期或计划在研究期间怀孕。（5）其他不适合参加该研究的原因，例如精神疾病、吸毒史或不能理解签署知情同意书。按随机法将患者分为三组：定坤丹组（n=26）、来曲唑组（n=26）、联合组（n=26）。患者及患者家属知情同意本研究。本研究经瑞金市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 定坤丹组 患者接受定坤丹（生产厂家：内蒙古京新药业有限公司，批准文号：国药准字Z15021765，规格：每丸重10.8 g）治疗，在餐后服用，剂量为1次/d，1丸/次。持续服用1个周期（约4周）。在每个周期结束后的第5天开始新的周期，连续3个周期。若在治疗期间月经出现，则在月经结束后的第2天开始新的周期。

1.2.2 来曲唑组 患者接受来曲唑（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19991001，规格：2.5 mg）治疗，来曲唑在餐前服用，剂量为1次/d，2.5 mg/次。在月经周期的第3天开始服用，连续服用5 d，作为1个周期，总共3个周期。如果患者在治疗期间没有月经，则以连续28 d作为一个周期。

1.2.3 联合组 患者同时接受定坤丹和来曲唑的治疗。定坤丹的剂量和用法与定坤丹组相同，来曲唑的剂量和用法与来曲唑组相同。这两种药物可以在同一天使用，但定坤丹应在餐后使用，来曲唑应在餐前使用。

1.3 观察指标

（1）超声指标：主要检测卵巢的大小、卵泡数量、内膜厚度。（2）性激素水平：治疗前后月经干净第3～5天检测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）和睾酮（T）的血浆水平。（3）血清促炎因子：治疗前后检测血浆C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0统计软件对数据进行处理与分析，计数资料用率（%）表示，字2检验；计量资料用（x±s）表示，多组间的参数值比较采用方差检验，用F值表示，两两组间比较使用LSD-t检验。所有统计检验中，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

定坤丹组年龄（27.38±5.67）岁，来曲唑组年龄（28.45±5.81）岁，联合组年龄（28.11±6.02）岁。三组年龄差异无统计学意义（P>0.05）。平均病程：定坤丹组（3.9±2.8）年；来曲唑组（4.2±2.6）年；联合组（4.0±2.7）年。三组病程差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 超声指标

治疗前，三组超声指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，三组超声指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；且联合组卵泡数量、子宫内膜厚度、卵巢体积均显著优于定坤丹组和来曲唑组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 性激素水平

治疗前，三组FSH、LH、E2和T水平，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，三组FSH、E2水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05），三组LH、T水平均显著下降，联合组均低于定坤丹组与来曲唑组（P<0.05），差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 血清促炎因子

治疗前，三组TNF-α、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，三组的TNF-α和CRP水平较治疗前均降低，联合组均低于定坤丹组与来曲唑组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

PCOS患者可能面临较高的流产率、妊娠糖尿病和妊娠高血压风险[7]。长期未治疗还可能增加心血管疾病的风险；精神健康方面，患者可能会经历焦虑、抑郁和自尊问题；此外，PCOS还可能增加患内分泌癌症如子宫内膜癌的风险[8]。对于PCOS患者来说，早期干预和治疗极其重要，可以防止卵巢功能退化，提高生育能力，同时防止与PCOS相关的代谢疾病的发生[9]。PCOS的患者常常遭遇月经不规律的问题，定坤丹被认为可以帮助调节女性的月经。PCOS患者的雄激素水平可能偏高，导致多余体毛、暗疮和脱发等问题，定坤丹可以帮助降低雄激素水平[10]。PCOS患者可能存在胰岛素抵抗，这增加了2型糖尿病的风险，定坤丹有助于改善胰岛素敏感性[11]。来曲唑是一种通常用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌的药物，但它也在生育治疗中得到了使用，特别是对于PCOS的患者。它是一种芳香化酶抑制剂，作用是通过抑制芳香化酶来减少雌激素的生产[12]。在PCOS患者中，来曲唑已经被证明可以作为一种有效的排卵刺激剂。它通常用于那些对枸橼酸氯米芬无反应或不耐受的女性[13]。

本研究结果显示，定坤丹与来曲唑的联合使用在改善PCOS患者的超声指标上，效果显著优于单独使用任一药物。李妙妮等[14]研究也发现联合使用定坤丹与来曲唑可能提供更有效的调整PCOS患者的卵巢大小、卵泡数量和子宫内膜厚度的效果，从而有助于PCOS的管理。王君梅等[15]的研究指出定坤丹和来曲唑的联合治疗可以通过调节内分泌和代谢水平，改善卵巢功能，减轻炎症反应，从而达到治疗PCOS的效果。本研究结果显示，定坤丹与来曲唑的联合使用在降低PCOS患者血清中的促炎因子（TNF-α和CRP）水平上，效果显著优于单独使用任一药物。说明联合使用定坤丹与来曲唑可能会提供更有效的抗炎症治疗效果。刘锦等[16]的研究也发现，来曲唑可以有效改善PCOS患者的排卵功能，提高生育能力，郁悦等[17]的研究发现，定坤丹可以显著改善PCOS患者的胰岛素抵抗，降低雄性激素水平。本研究结果发现，定坤丹与来曲唑的联合使用在调整PCOS患者的性激素水平上，效果显著优于单独使用任一药物。说明联合使用定坤丹与来曲唑可能提供更有效的调节性激素的效果，凌广晓[18]也发现了相似的结论。此外，一些研究指出，使用来曲唑可能与较高的多胞胎妊娠风险有关。因此，当使用这种药物进行生育治疗时，患者和医生都应该密切监测。值得注意的是，尽管定坤丹和来曲唑的联合治疗效果显著，但在应用中也需要注意其可能的副作用，如消化系统反应、肝功能损害等，并进行相应的管理和调整[19-20]。此外，对于不同个体，定坤丹和来曲唑的疗效可能存在差异，因此在临床应用中，还需要根据患者的具体情况，进行个体化治疗。

总的来说，本研究结果表明，定坤丹和来曲唑联合治疗可以显著改善PCOS患者的超声指标、性激素水平和血清促炎因子水平，具有明显的治疗效果。然而，对于其长期效果和安全性，还需要进一步的研究和验证。

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（收稿日期：2023-09-06） （本文编辑：白雅茹）

①瑞金市妇幼保健院妇科 江西 瑞金 342500

通信作者：危娟萍