ARB联合SGLT2抑制剂治疗慢性肾小球肾炎的效果观察

【摘要】 目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗慢性肾小球肾炎（CGN）的临床效果。方法：选取2023年1—12月上饶市立医院肾内科收治的80例CGN患者为研究对象，通过抽签法将其分为观察组和对照组，每组40例。对照组给予恩格列净治疗，观察组在对照组基础上加用缬沙坦。比较两组临床疗效、治疗前后肾功能指标[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血清白蛋白、24 h尿蛋白（24 h UP）]、免疫指标[白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）]及不良反应（腹胀、皮疹、低血糖、低血压、尿路感染）。结果：观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组Scr、BUN、24 h UP均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血清白蛋白、IL-2、IL-4均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：缬沙坦联合恩格列净治疗CGN的效果确切，能明显改善肾小球的滤过状态，使其有效排出Scr、BUN，防止蛋白质通过尿液流失，调节免疫功能，且安全性可。

【关键词】 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 慢性肾小球肾炎

Effect of ARB Combined with SGLT2 Inhibitor in the Treatment of Chronic Glomerulonephritis/ZHOU En， XIA Tongxin， RUI Mingzhong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： 0-093

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of angiotensin Ⅱ receptor blocker （ARB） combined with sodium-glucose cotransporter 2 （SGLT2） inhibitor in the treatment of chronic glomerulonephritis （CGN）. Method： From January to December 2023， 80 patients with CGN who were admitted to Department of Nephrology， Shangrao Municipal Hospital were selected as the research subjects， and they were divided into observation group and control group by draw lots， with 40 cases in each group. The control group was treated with Empagliflozin， and the observation group was treated with Valsartan on the basis of the control group. The clinical efficacy， before and after treatment of renal function indexes [serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， serum albumin， 24 h urinary protein （24 h UP）] and immune indexes [interleukin-2 （IL-2）， interleukin-4 （IL-4）]， and adverse reactions （abdominal bloating， exanthem， hypoglycemia， hypotension， urinary tract infection） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， Scr， BUN， 24 h UP in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum albumin， IL-2 and IL-4 in both groups were higher than those before treatment， and those in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Valsartan combined with Empagliflozin in the treatment of CGN has a precise effect， which can significantly improve the filtration state of renal glomerulus， effectively discharge Scr and BUN， prevent protein loss through urine， regulate immune function， and is safe.

[Key words] Angiotensin Ⅱ receptor blocker Sodium-glucose cotransporter 2 Chronic glomerulonephritis

First-author's address： Department of Nephrology， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.021

慢性肾小球肾炎（CGN）是指双侧肾脏的肾小球出现慢性炎症病变，其病程较长，是一种常见的肾脏疾病，其发病与感染、免疫、遗传、代谢等因素有关，一般认为是免疫炎症反应、非免疫非炎症机制等多种因素共同作用的结果[1]。免疫炎症反应是机体对自身抗原的免疫反应导致组织损伤的过程，它在众多疾病的发生和发展中扮演重要角色，在某些因素的作用下，人体的免疫系统会异常激活，产生自身抗体，攻击肾小球的固有细胞，引起炎症反应，从而导致肾小球损伤；非免疫非炎症机制也可能参与该疾病的发病，例如，高血糖、高血压、高血脂等代谢异常，以及肾小球内高压、高滤过、高灌注等，都可能会加重肾小球的损伤[2-3]。CGN患者常见表现包括血尿、蛋白尿、血压异常、水肿等，治疗主要从降低尿蛋白、控制血压、限制蛋白质摄入、避免肾毒性药物等方面入手，如果病情严重，可能需要透析或肾移植[4-5]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）多存在于肾脏的肾小管内，负责将尿液中的葡萄糖重新吸收到血液中。SGLT2抑制剂控制疾病的途径基于阻断CGN患者葡萄糖-钠离子的重吸收，进而减轻肾脏负担，恢复管球反馈机制的正常功能，不仅可以缓解肾小球囊内压升高和高滤过，改善肾脏缺氧状态，还可有效降低血糖，减少尿酸、尿蛋白等，从而发挥肾脏保护作用[6]。但该类药物可能引起不良反应，且治疗效果也受到个体差异、合并疾病等因素的影响。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）是一类广泛使用的降压药物，对于降低血压和保护肾脏有很好的效果，可用于治疗CGN，这类药可直接干扰血管紧张素Ⅱ与其受体结合的过程，以削弱血管紧张素Ⅱ的生理效应，进而扩张出球小动脉，有效降低肾小球内高压，并减轻肾小球的高滤过负担，有助于控制尿蛋白、血压与延缓肾功能恶化的进程[7-8]。本研究旨在探讨ARB联合SGLT2抑制剂对CGN的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2023年1—12月就诊于上饶市立医院肾内科的80例CGN患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合CGN诊断标准[9]；②年龄≥18岁，病程>3个月，原发性肾小球肾炎；③肝功能正常、肾小球滤过率>60 mL/（min·1.73 m2）；④神志清楚。（2）排除标准：①患有其他类型肾脏病变或继发性肾病，伴有急性或严重并发症；②妊娠期或哺乳期；③对所用药物有禁忌，过敏体质。通过抽签法将患者分为观察组和对照组，各40例。本院医学伦理委员会已批准此次研究。患者均自愿签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均予常规对症治疗，如积极控制高血压、减少尿蛋白、抗感染、抗血小板聚集等。

对照组给予SGLT2抑制剂恩格列净（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20203411，规格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予ARB药物缬沙坦（生产厂家：乐普恒久远药业有限公司，批准文号：国药准字H20133189，规格：80 mg）口服，

80 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3个月，在治疗过程中根据患者的病情适当调整药物用量。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效：患者水肿、精神萎靡等临床症状消失，肾功能指标[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）]恢复正常为显效；患者临床症状及肾功能指标均改善为有效；患者前述临床症状、指标均未见改善，甚至病情加重为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）肾功能指标：分别于治疗前及治疗3个月后抽取患者晨起静脉空腹血2～4 mL，置于离心机中3 000 r/min、10 min进行离心后低温保存备用。采用AU5800全自动生化仪检测两组患者Scr、BUN、血清白蛋白；并收集患者24 h尿液，混合均匀后采用锦瑞PA200特定蛋白仪检测两组患者24 h尿蛋白（24 h UP）。（3）免疫指标：采用酶联免疫吸附试验测定患者血清中白细胞介素（IL）-2、IL-4。（4）不良反应：记录治疗期间出现的不良反应。

1.4 统计学处理

使用SPSS 24.0系统展开统计学分析。计量数据以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数数据以率（%）表示，用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

对照组男女比为17∶23；年龄31～77岁，平均（47.34±7.95）岁；病程1～7年，平均（4.32±1.24）年；观察组男女比为19∶21；年龄31～78岁，平均（47.63±9.25）岁；病程1～7年，平均（4.33±1.43）年。

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效对比

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.000，P=0.025），见表1。

2.3 两组肾功能指标对比

治疗前，观察组和对照组患者Scr、BUN、血清白蛋白、24 h UP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Scr、BUN、24 h UP均降低，血清白蛋白水平均升高，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组免疫指标对比

治疗前，两组IL-2、IL-4比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述指标均显著升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况对比

观察组、对照组的不良反应总发生率分别为12.50%、5.00%，两组比较，差异无统计学意义（字2=1.409，P=0.235），见表4。

3 讨论

CGN是我国临床最为常见的肾脏病之一，其发病率相对较高，患者年龄分布广泛，包括各个年龄段，但在中老年人中更为常见[10]。CGN对患者的影响主要包括以下几个方面：CGN会导致肾小球的滤过功能下降，进而影响肾功能，肾功能受损导致代谢产物和毒素在体内大量积聚，使患者感到疲劳、无力；蛋白尿是CGN的常见症状之一，意味着体内大量蛋白质无法重吸收，易引起营养不良、免疫系统功能减弱等问题；肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活跃度改变，导致高血压发生，高血压又会进一步加重肾损伤；由于肾小球滤过功能下降，体内多余的水分无法正常排出，易引起水肿，尤其是下肢水肿[11-12]。CGN导致肾功能逐渐下降，患者面临着长期的治疗和管理，对生活质量和经济都有一定的影响，该病治疗方法包括药物治疗、饮食调节、透析与肾移植等，需个体化选择最终治疗途径，同时，在治疗过程中，患者需要密切关注自己的身体状况，定期进行检查，并严格按照医生的建议进行治疗，以助于控制病情发展[13]。

本研究中采用缬沙坦联合恩格列净治疗的效果较单用恩格列净治疗更显著，主要体现在：观察组总有效率高于对照组，治疗后两组患者Scr、BUN、血清白蛋白、24 h UP均有所改善，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明缬沙坦联合恩格列净可有效减轻肾小球的高过滤状态，保护肾功能。分析原因在于，恩格列净属于SGLT2抑制剂，其作用机制在于限制SGLT2的活性，降低葡萄糖的再吸收率，不仅在治疗糖尿病上有较好的效果，同时对肾脏也有一定的保护作用[14-15]。缬沙坦是ARB的一种，可以通过拮抗血管紧张素Ⅱ受体，松弛血管平滑肌，提高肾小球滤过率，使其有效排出Scr、BUN，防止蛋白质通过尿液流失；蛋白尿的持续存在会进一步损伤肾小球滤过膜，而缬沙坦可以有效降低肾小球内压力，从而减少尿蛋白的排泄，保护肾小球滤过膜的完整性[16-17]。本研究中，治疗后，两组患者IL-2、IL-4水平均显著升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明缬沙坦联合恩格列净可有效缓解炎症反应，调节免疫功能。分析原因在于，IL-2、IL-4都属于免疫调节因子，它们在调控免疫细胞的增殖、活化及功能方面发挥至关重要的作用，通过调节RAAS和交感神经活性，缬沙坦可实现保护肾脏的作用，并缓解炎症与抑制纤维化，抑制氧化应激，促进IL-2、IL-4的产生和释放，抑制炎症反应[18-19]。既往研究证实缬沙坦联合恩格列净治疗有助于降低肾小球内压力，缓解肾脏的高滤过与高灌注状态，进而减缓肾小球硬化的进程[20]。此外，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），证实缬沙坦联合恩格列净治疗CGN安全可靠。

综上，缬沙坦联合恩格列净治疗CGN效果确切，可改善肾小球的滤过状态，使其有效排出Scr、BUN，防止蛋白质通过尿液流失，调节免疫功能，且不增加不良反应发生率。

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（收稿日期：2024-04-30） （本文编辑：陈韵）

*基金项目：上饶市科技局医疗卫生指导性项目（2023CZDX138）

①上饶市立医院肾内科 江西 上饶 334000

通信作者：周恩