适形调强放疗同步靶向治疗对鼻咽癌患者肿瘤标志物的影响研究

【摘要】 目的：探讨适形调强放疗同步靶向治疗在鼻咽癌患者中的效果及对肿瘤标志物的影响。方法：选择2020年3月—2023年3月阳江市人民医院肿瘤一科收治的鼻咽癌患者60例为对象，以信封法分为两组，各30例。对照组采用适形调强放疗，观察组在对照组基础上联合靶向治疗。比较两组客观缓解率（ORR）、肿瘤标志物、血管内皮生长因子（VEGF）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）水平及毒副反应发生率。结果：观察组ORR为83.33%，高于对照组的50.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后肿瘤标志物均降低，观察组癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）及细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后生化指标均改善，观察组VEGF、VEGFR-2、TGF-β1及IL-6均低于对照组，TSP-1高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：适形调强放疗同步靶向治疗用于鼻咽癌患者中，能提高ORR，降低肿瘤标志物、VEGF、TGF-β1、IL-6及VEGFR-2水平，不增加毒副反应发生率。

【关键词】 适形调强放疗 靶向治疗 鼻咽癌 肿瘤标志物 客观缓解率 毒副反应

Effect of Conformal Intensity Modulated Radiotherapy Synchronous Targeted Therapy on Tumor Markers in Patients with Nasopharyngeal Carcinoma/WU Sheng， HUANG Dongheng， LIANG Wenhui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： 0-071

[Abstract] Objective： To investigate the effect of conformal intensity modulated radiotherapy synchronous targeted therapy in patients with nasopharyngeal carcinoma and its influence on tumor markers. Method： A total of 60 patients with nasopharyngeal carcinoma admitted to Department of Oncology Ⅰ， People's Hospital of Yangjiang from March 2020 to March 2023 were selected as subjects and divided into two groups by envelope method， with 30 cases in each group. The control group received conformal intensity modulated radiotherapy， and the observation group was combined with targeted therapy on the basis of the control group. Objective response rate （ORR）， the levels of tumor markers， vascular endothelial growth factor （VEGF）， thrombospondin-1 （TSP-1）， transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， interleukin-6 （IL-6）， vascular endothelial growth factor receptor-2 （VEGFR-2） and incidence of toxic side effects were compared between the two groups. Result： The ORR of observation group was 83.33%， which was higher than 50.00% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The tumor markers were decreased in both groups after intervention， and the levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， squamous cell carcinoma antigen （SCCA） and cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1 （Cyfra21-1） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The biochemical indexes of both groups were improved after intervention， the levels of VEGF， VEGFR-2， TGF-β1 and IL-6 in observation group were lower than those in control group， and TSP-1 was higher than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of toxic side effects between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Conformal intensity modulated radiotherapy synchronous targeted therapy in patients with nasopharyngeal carcinoma can improve ORR， reduce the levels of tumor markers， VEGF， TGF-β1， IL-6 and VEGFR-2， without increasing the incidence of toxic side effects.

[Key words] Conformal intensity modulated radiotherapy Targeted therapy Nasopharyngeal carcinoma Tumor markers Objective response rate Toxic side effects

First-author's address： Department of Oncology Ⅰ， People's Hospital of Yangjiang， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.016

鼻咽癌是一种发病于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤，病灶部位主要集中于鼻咽顶壁与侧壁（尤其是咽隐窝）[1]。目前，临床上对于鼻咽癌的发病机制尚未明确，普遍认为与感染、环境和遗传因素有关，患者长期不健康生活方式也会增加鼻咽癌发生率[2]。早期鼻咽癌患者多不会出现典型症状，随着病程延长可引起耳鸣、涕中带血及复视等，甚至出现颈部肿块及颅内神经麻痹等，增加临床诊疗难度[3]。适形调强放疗广泛用于鼻咽癌患者中，能实现靶区与正常组织剂量的精准化，且患者对放疗的敏感性较高，多数患者能从中获益[4-5]。尼妥珠单抗作为临床常用的靶向治疗药物，能特异性封闭表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，通过增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，从而巩固放疗效果[6-7]。但是，上述两种治疗方法对鼻咽癌患者肿瘤标志物的影响研究较少。本研究主要探讨适形调强放疗同步靶向治疗在鼻咽癌患者中的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年3月—2023年3月阳江市人民医院肿瘤一科收治的鼻咽癌患者60例为对象。纳入标准：（1）诊断为鼻咽癌[8]，有完整的病理结果；（2）临床分期为Ⅰ～Ⅳ期，患者意识和思维清晰；（3）无适形调强放疗及靶向治疗禁忌证。排除标准：（1）凝血功能障碍、合并其他恶性肿瘤、自身免疫系统疾病；（2）严重肝肾功能障碍、妊娠期或哺乳期；（3）预计生存期<3个月或处于昏迷状态。用信封法将患者分为两组，各30例。本研究得到本院医学伦理委员会批准，患者签署同意书。

1.2 方法

两组均常规给予营养支持干预，加强患者药物不良反应监测，强化患者对症支持干预。

对照组：采用适形调强放疗。治疗前完善影像学检查，确定病灶部位及大小，制订详细的治疗方法。协助患者保持仰卧位姿势，固定头颈部，借助XIO5.0系统（购置于CMS公司）对患者进行治疗。将治疗前获得的CT图像传输到XIO5.0系统中，完成肿瘤体积与颈部淋巴结的勾画，鼻咽大体肿瘤体积（GTVnx）70.06 Gy、颈部淋巴结大体肿瘤体积（GTVnd）70.06 Gy，病灶部位每次辐射剂量2～2.3 Gy，分割次数为33次，每周5次，连续完成33次治疗。根据放射治疗协作组（RTOG）0615和RTOG 0225要求评估危及器官限制剂量和计划。

观察组：联合靶向治疗。尼妥珠单抗注射液[生产厂家：百泰生物药业有限公司，批准文号：国药准字S20080001，规格：50 mg/瓶（10 mL）]100～400 mg混合250 mL氯化钠注射液（生产厂家：福建南少林药业有限公司，批准文号：国药准字H20033393，规格：500 mL︰4.5 g），放疗前1周开始每周滴注1次，每次滴注时间≥1 h，连续治疗6～8周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）客观缓解率（ORR）。两组治疗后1个月参考实体瘤临床疗效评价标准，从完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）评估治疗效果。ORR=（CR+PR）例数/总例数×100%[9]。（2）肿瘤标志物。两组治疗前及治疗后采用化学发光仪（型号：CobasE601，购置于罗氏诊断产品上海有限公司）检测癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）及细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）水平。（3）生化指标。两组治疗前及治疗后采用酶联免疫吸附试验检测血管内皮生长因子（VEGF）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）水平。（4）毒副反应。统计两组恶心呕吐、口腔黏膜炎、皮疹、白细胞降低及脱发发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0软件处理。计数资料采用率（%）表示，行字2检验；计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组性别、年龄、体重指数、肿瘤分期的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组ORR比较

观察组ORR为83.33%，高于对照组的50.0%，差异有统计学意义（字2=7.500，P=0.006），见表2。

2.3 两组肿瘤标志物水平比较

两组治疗前肿瘤标志物（CEA、SCCA、Cyfra21-1）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后肿瘤标志物水平均降低，观察组肿瘤标志物水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组生化指标水平比较

两组治疗前生化指标（VEGF、VEGFR-2、TGF-β1、IL-6）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后生化指标均改善，观察组VEGF、VEGFR-2、TGF-β1及IL-6均低于对照组，TSP-1高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组毒副反应比较

两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.067，P=0.795），见表5。

3 讨论

鼻咽癌作为临床发病率较高的恶性肿瘤，具有恶性程度高、转移性及侵袭性强等特点，其发病与环境、遗传及饮食等因素有关[10-11]。鼻咽癌手术治疗难度较大，患者多以放疗或联合靶向治疗为主[12]。

本研究中，观察组ORR为83.33%，高于对照组的50.00%，差异有统计学意义（P<0.05），从该结果看出，适形调强放疗同步靶向治疗能提高鼻咽癌患者ORR，利于患者恢复。分析原因：适形调强放疗作为鼻咽癌患者常用的治疗方法，能降低腮腺损伤，亦减轻对脑与脊髓的损伤；同时，其能提高肿瘤的局部剂量，更好地保护周围正常组织，多数患者能从中获益[13-14]。靶向治疗是指运用靶向药物实现恶性肿瘤的治疗，通过多种机制选择性杀伤肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害，具有疗效好、副作用少等优点[15]。尼妥珠单抗注射液作为鼻咽癌患者使用较多的靶向治疗药物，其作用靶点为EGFR，能通过竞争性的结合EGFR，阻断下游信号通路，抑制癌细胞的增殖，诱导肿瘤细胞分化，加快癌细胞凋亡[16]。本研究中，两组治疗后生化指标均改善，观察组VEGF、VEGFR-2、TGF-β1及IL-6均低于对照组，TSP-1高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组毒副反应比较，差异无统计学意义（P>0.05），从以上结果可以看出，适形调强放疗同步靶向治疗能改善鼻咽癌患者生化指标水平，且两种方法联合使用的安全性较高。

CEA是从结直肠癌组织中发现的分子量约180 KDa的糖蛋白，作为非器官特异性肿瘤相关抗原，其是诊断肿瘤较为重要的广谱标志物[17]。Congedo等[18]研究表明，CEA水平与肿瘤的病理分型有关，且在多种实体瘤中呈高表达（腺癌表达最高，其次为小细胞癌）。SCCA是丝氨酸蛋白家族的一员，在不同器官恶性病变的上皮细胞中广泛存在，能诱导T淋巴细胞活性，激发机体免疫应答，其表达水平与肿瘤的分期及预后有关[19]。Cyfra21-1是一种常用于检测肺癌的新型肿瘤标志物，亦可辅助用于鼻咽癌诊断，其表达水平与肿瘤临床分期有关，可评估患者疾病进展与预后[20]。本研究中，两组治疗后肿瘤标志物均降低，观察组CEA、SCCA及Cyfra21-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），从该结果看出，适形调强放疗同步靶向治疗能降低鼻咽癌患者肿瘤标志物水平。分析原因：适形调强放疗同步靶向治疗能发挥两种不同干预方法的优势，可有效杀死肿瘤细胞，降低肿瘤标志物水平。

综上所述，适形调强放疗同步靶向治疗用于鼻咽癌患者中，能提高ORR，降低肿瘤标志物、VEGF、TGF-β1、IL-6及VEGFR-2水平，且不会增加毒副反应发生率。

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（收稿日期：2024-06-05） （本文编辑：陈韵）

①阳江市人民医院肿瘤一科 广东 阳江 529500

通信作者：吴盛