308 nm准分子光联合复方倍他米松治疗进展期白癜风疗效及对复发的影响

[摘要]目的：探讨308 nm准分子光联合复方倍他米松治疗白癜风患者的临床效果及对病情复发的影响。方法：选取自2019年6月-2022年12月于安徽医科大学附属宿州医院-宿州市立医院皮肤科门诊就诊的白癜风患者105例，按照随机抛硬币法分为两组，观察组53例，对照组52例。两组均采用308 nm准分子光治疗，观察组在此基础上选择复方倍他米松外敷，治疗3个月后观察皮损面积、抗体水平、色素程度等。治疗结束跟踪观察12个月，检测白癜风复发情况。结果：治疗后，观察组的皮损面积显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组的甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroid peroxidase antibody，TPOAb），甲状腺球蛋白抗体（Thyroglobulin antibody，TGAb），甲状腺受体抗体（Thyroid receptor antibody，TYR IgG）水平显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组的3级以上色素恢复程度占比显著高于对照组（P＜0.05）；治疗3、6、12个月，观察组患者白癜风活动程度（Vitiligo disease activity index，VIDA）评分显著低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后12个月内白癜风复发率显著低于对照组（P＜0.05）。结论：308 nm准分子光联合复方倍他米松比单独使用更能有效地治疗白癜风患者，显著改善皮损，提高自身免疫水平，提升整体色素恢复程度，降低患者远期复发率，具有临床应用价值。

[关键词]308 nm准分子光；复方倍他米松；白癜风；皮损面积；复发情况

[中图分类号]R714.256 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）08-0119-04

Efficacy of 308 nm Excimer Laser Combined with Compound Betamethasone in the Treatment of Patients with Advanced Vitiligo and Its Influence on Recurrence

SUN Yuanyuan， ZHAO Shixiang， Chen Qiu， WANG Jing， XIA Feng

（ Department of Dermatology， Suzhou Hospital Affiliated to Anhui Medical University， Suzhou 234000， Anhui， China ）

Abstract： Objective To explore the clinical effect of 308 nm excimer laser combined with compound betamethasone in the treatment of patients with vitiligo and its influence on disease recurrence. Methods 105 patients with vitiligo who were treated in dermatology clinic of Suzhou Hospital of Anhui Medical University （Suzhou Municipal Hospital） from June 2019 to December 2022 were selected and divided into two groups according to random coin tossing method， including 53 cases in observation group and 52 cases in control group. Both groups were treated with 308 nm excimer laser， and the observation group was treated with compound betamethasone on this basis. The skin area， antibodies and pigment degree were observed after 3 months of treatment. End of treatment follow-up observation for 12 months， the recurrence of vitiligo was detected. Results After study and treatment， the skin area in observation group was significantly smaller than that in control group （P＜0.05）. After treatment， the levels of thyroid peroxidase antibody （TPOAb）， thyroglobulin antibody （TGAb） and thyroid receptor antibody （TYR IgG） were significantly lower in observation group than those in control group （P＜0.05）. The proportion of pigment recovery degree above grade 3 in observation group after treatment was significantly higher than that in control group （P＜0.05）. After 3， 6 and 12 months of treatment， the vitiligo disease activity index （VIDA） score in observation group was significantly lower compared with that in control group （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. The recurrence rate of vitiligo in observation group within 12 months after treatment was significantly lower than that in control group （P＜0.05）. Conclusion 308 nm excimer laser combined with compound betamethasone is more effective than single use in the treatment of patients with vitiligo， and the former one can more significantly improve the skin lesions， increase the level of autoimmunity， enhance the overall pigment recovery degree， and reduce the long-term recurrence rate of patients， and it has clinical application value.

Key words： 308 nm excimer laser; compound betamethasone; vitiligo; skin lesion area; recurrence status

白癜风是一种皮肤色素减退性疾病，具体原因目前并无法完全掌握，经研究和临床调查，认为其可能与遗传、免疫系统异常、自身免疫等因素有关[1]。白癜风会导致面部，手臂，膝盖等部位的色素减少或完全消失，特征表现出现不同大小和形状、色泽较浅的白色斑块，影响患者身心健康和社交活动。国内外治疗白癜风的手段有很多种，主要包括儿茶酚氧化酶抑制剂、激光、口服药物、外用药物等，这些传统治疗方式都有改善色素恢复的功效，但副作用大[2-3]。308 nm准分子光是目前光疗仪器中较先进的治疗方式，可以选择性地作用于白斑区域的微小血管和皮肤细胞，促进色素细胞的增殖和分化，还可以抑制局部免疫反应，减少炎症紫罗兰现象的发生，缓解白癜风患者的痛苦和不适[4]。复方倍他米松属于激素类药物，单独使用能抑制炎症反应，同时促进黑素细胞生长，进而抑制白癜风[5]。基于此，本研究将探究308 nm准分子光联合复方倍他米松外敷治疗进展期白癜风患者的疗效，并跟踪调查后续复发等问题情况，以期为进展期白癜风的治疗提供指导。

1 资料和方法

1.1 一般资料：纳入2019年3月-2022年12月于安徽医科大学附属宿州医院-宿州市立医院皮肤科门诊就诊的白癜风患者105例。纳入标准：符合白癜风诊断标准[6]；年龄15～60岁；就诊前3个月内未接受系统治疗且1个月内未使用外用药治疗；无任何已知伴发的系统性疾病及感染性疾病；发病部位主要集中在面、颈部。排除标准：采血前3个月内已接受系统治疗或1个月内已使用外用药治疗；已知有任何严重疾病者。按照随机硬币法分为两组，观察组53例，对照组52例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。经过笔者医院医学伦理委员会的审批，告知患者研究目的和风险后，现已获得患者签署的知情同意书。

1.2 方法：两组均采用308 nm准分子光治疗（美国PhotoMedex，型号Xtrac 巅峰准分子激光系统），激光探头与患者皮损之间为高1.5 cm+T6WnvgJ5vdnoiN8JlTQBA==的半封闭透明舱，头面颈部治疗初始照射时间为5 s（0.25 J/cm2），剂量为100～300 mJ/cm2。根据患者的耐受性和红斑情况进行调整[7]：如果照射部位无红斑，可以适当增加1～2 s的照射时间；如果照射部位有红斑但持续时间低于24 h，则保持照射时间不变；而对于红斑持续时间超过48 h的患者，则需要等待其恢复正常后再进行照射，并相应调整照射时间。治疗频率为每2周1次。观察组在此基础上还采用了复方倍他米松注射液[杭州默沙东制药有限公司，国药准字HJ201300187，HJ201300187，规格1 ml∶二丙酸倍他米松（以倍他米松计）5 mg与倍他米松磷酸钠（以倍他米松计）2 mg]外敷，方法为：每次激光治疗后即刻外涂复方倍他米松注射液，并用无菌保鲜膜封包4 h，全部皮损处均进行封包。两组均持续治疗3个月后开始评估疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 皮损面积：治疗前及治疗3个月后均采用计算机辅助分析法计算患者皮损面积[8]。

1.3.2 色素恢复程度：治疗前，治疗3个月后，应用伍德灯计算白斑面积。根据色素程度分为6级[9]：0级：无色素再生；1级：1%～24%色素再生；2级：25%～49%色素再生；3级：50%～74%色素再生；4级：75%～99%色素再生；5级：全部色素再生。色素恢复3级及以上为显效。

1.3.3 活动度评分：治疗3、6、12个月后进行VIDA评分[9]，包括面积评分和活动度评分。面积评分用于评估皮损范围，而活动度评分则用于评估皮肤损害的程度和强度，使用0～4的分数来表示，分数越高代表病情越严重。

1.3.4 抗体水平：治疗前，治疗3个月后，采取两组患者周静脉血2 ml，经3 000 r/min，离心10 min，取其血清，使用化学发光免疫分析仪（瑞士罗氏ROCHE，型号Roche Elecsys）测定血清中甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAB）水平，试剂盒均采购于Agilent（美国安捷伦科技），严格按照操作指南进行。治疗前，治疗3个月后，采取两组患者周静脉血2 ml，经3 000 r/min，离心10 min，取其血清，使用化学发光免疫分析仪（美国INOVA Diagnostics，型号QUANTA-Lite™）测定抗酪氨酸酶抗体（TYR IgG）水平，试剂盒均采购于 Agilent（美国安捷伦科技），严格按照操作指南进行。抗体水平标准[10]：TPOAb正常范围为0～60 IU/ml；TGAb正常范围为0～115 IU/ml；TYR IgG正常范围为0～1.75 IU/L。

1.3.5 不良反应：治疗过程中观察，询问患者是否有瘙痒，灼热，疼痛等不良反应，记录发生情况并统计。

1.3.6 复发情况：患者白斑全部消退，恢复正常肤色后进行跟踪回访调查，持续12个月，原皮损部位出现白斑面积超过50%，则视为复发[11]。

1.4 统计学分析：使用SPSS 20.0 软件系统对数据进行统计处理，计量资料以（x¯±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 皮损面积：观察组治疗后皮损面积显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.2 色素再生程度：观察组色素再生程度3级以上占比显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 VIDA评分：治疗不同时间后患者VIDA评分，观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 抗体水平：观察组治疗后的TPOAb，TGAb和TYR IgG抗体水平均显著低于对照组（P＜0.05），见表5。

2.5 不良反应情况：观察组治疗时发生不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

2.6 复发率：观察组总复发率显著低于对照组（P＜0.05），见表7。

2.7 观察组典型病例：某男，左侧眉下有明显皮损，采用308 nm准分子光联合复方倍他米松注射液外敷进行治疗，接受308 nm准分子光联合复方倍他米松注射液外敷治疗3个月后照片，患处肤色完全恢复，疗效明显。典型病例见图1。

3 讨论

白癜风是一种较为常见的皮肤疾病，据统计，中国每年新增白癜风患者数超过50万人。目前，国内白癜风患者的发病率也在不断增加，特别是在青少年和青壮年人群中患病率较高[12]。根据调查显示，白癜风患者的男女比例大致相当，但女性更易受到精神因素的影响而患病，这与女性较为敏感的心理状态有关[13]。白癜风的病因及其研究仍存在广泛争议，目前尚未找到有效的治疗方法，重度白癜风治疗周期比较长，并且耗费财力。白癜风的发病原因复杂，可能与遗传、免疫、环境条件等多个因素有关[14]。但主要原因是皮肤的黑素细胞受到攻击，导致黑色素分泌减少或者完全停止，逐渐形成色素缺失区域，使皮肤在这些区域出现白斑[15]。近年来，白癜风诊疗和科研技术有了很大的发展[16]。目前常用的治疗白癜风的方法包括局部涂抹药物、口服药物、光照治疗等，但效果不一[17]。

复方倍他米松是一种强效的皮质类固醇，具有抗炎、抗过敏、抗血栓等多种作用，能够快速降低病变部位的炎症水平，并有效抑制白癜风斑块的扩散[18]。308 nm准分子光则能精准地作用于患处，通过光照治疗来刺激色素细胞的再生，从而促进斑块的褪色[19]。因为两者均未涉及口服用药，耐受性较好，可接受度较高。其联合作用的优势如下。①高效性：308 nm准分子光可以精确地照射到白癜风部位，有效改善色素脱失情况。而联合使用复方倍他米松可以加快皮肤恢复速度，提高治疗效果。②安全性：相较于口服药物和内服药物，308 nm准分子光治疗白癜风更加安全，不会对身体产生明显的副作用。同时，联合外用复方倍他米松还可以减少皮肤局部的不适反应。③持久性：经过308 nm准分子光联合复方倍他米松治疗后，可以明显改善白癜风的症状，并且治疗效果可以持久，不易复发。本研究结果表明，在3个月的治疗后，观察组的皮损面积显著低于对照组，3级以上的患者数量明显多于对照组。复合倍他米松药物通过增强308 nm准分子光治疗对皮损的渗透和吸收，以提高其疗效。此外，复合倍他米松还能够增加皮肤组织的通透性，从而有效清除皮损处的病理性T淋巴细胞，并促进黑素细胞的增生，促使其向白斑处迁移，从而提高治疗效果。在此基础上，联合治疗可以协同作用，更好地促进色素再生。同时本研究显示，治疗3，6，12个月时分别测评两组患者的VIDA评分，观察组评分都显著低于对照组，表明联合治疗对于皮损面积和程度的综合影响均小于单独使用308 nm准分子光治疗。

TPOAb和TGAb是常用于检测自身免疫甲状腺疾病的血液检查指标，而TYR IgG则是具有针对黑素细胞特异性的自身免疫反应指标。一些研究结果表明，TPOAb、TGAb水平与白癜风的患病率存在相关性。一项针对792例儿童白癜风的研究发现，在这些患者中，TPOAb阳性率为9.31%，显著高于正常对照组，同时，TGAb阳性率也高于对照组，结果表明，TPOAb、TGAb可能与白癜风的发病有关[20]。另外，有研究显示TYR IgG与进展期白癜风的治疗效果密切相关，能为白癜风的疗效提供证据，指导临床继续治疗[21]。本研究结果看出，治疗结束后，观察组的TPOAb4d839d36445a9bcbc6bce0c33df718640719ad75d7bef9554ef3a0fe90e7732f，TGAb和TYR IgG的抗体水平显著低于对照组，说明联合治疗可以增加Treg细胞数量、提高CD4+/CD8+等，从而促进免疫系统的调节功能，减轻炎症反应和抑制炎症介质的释放，降低白癜风病变部位的炎症水平，从而减少毛细血管周围的水肿、渗出和细胞浸润等炎症反应，从而降低TPOAb，TGAb和TYR IgG的水平，提高患者自身免疫水平[22]。在不良反应的表现上，两组间的发生率无统计学意义，表明联合治疗并不会增加不良反应的概率，并且在安全性方面具有优势。本研究还显示经过治疗后持续观察12个月，并记录病情的复发率，发现观察组复发率显著低于对照组，表明联合治疗能够降低白癜风复发率。308 nm准分子光联合复方倍他米松能够显著提升激光治疗的疗效，特别是在治疗紫外线敏感区域时，能够更有效地实现理想的色素恢复效果。同时，在紫外线不敏感区域的治疗中，复合倍他米松药物也能够提高复色效率。结果表明，联合治疗是一种更有价值的白癜风治疗方式，可提高治疗效果，避免潜在的不良反应，并能够预防疾病的进展。未来的研究可进一步探讨联合治疗的最佳方案、治疗时机和剂量，以期获得更好的治疗结果。

综上，308 nm准分子光联用复方倍他米松不仅不会增加异常情况的产生，还能更有效治疗白癜风，且追踪调查的结果表明其复发性也有显著改善，结果良好，安全可靠，适合临床治疗推广。

[参考文献]

[1]任朔，贺鹭，高飞飞，等.太原市杏花岭区白癜风患者临床流行病学调查及患病影响因素的Logistic回归分析[J].现代生物医学进展，2023，23（6）：1145-1150.

[2]宣依洁，杨奕雯，王琛，等.进展期非节段型白癜风患者对系统糖皮质激素治疗反应的相关影响因素研究[J].中华皮肤科杂志，2024，57（1）：17-22.

[3]张建珍，郭重麟.CO2点阵激光联合曲安奈德注射液封包治疗稳定期白癜风的临床疗效及安全性观察[J].贵州医药，2022，46（4）：590-591.

[4]王晓晓，李青青.308 nm准分子激光联合复方甘草酸苷片对白癜风患者T细胞亚群及血清ICAM-1、SOD的影响[J].中国医药导刊，2023，25（1）：71-75.

[5]张丽娜，吕超，王鑫，等.白癜风二氧化碳点阵激光联合复方倍他米松疗程中免疫炎症因子动态观测及与复发相关性[J].河北医科大学学报，2023，44（12）：1460-1466.

[6]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风诊疗共识（2018版）[J].中华皮肤科杂志，2018，51（4）：247-250.

[7]赵莲英，刘冬青，刘文利.308 nm准分子激光联合驱白巴布斯片对面部白癜风患者的美容修复效果研究[J].中国美容医学，2020，29（2）：60-64.

[8]王文鹤，陈绍斐，李建伟.毫火针联合中药治疗肝肾不足型白癜风疗效观察及对中医证候积分及皮损面积的影响[J].上海针灸杂志，2021，40（11）：1375-1381.

[9]Nowroozpoor D K， Hosseini A， Rahmatpour R G， et al. Efficacy of topical latanoprost in the treatment of eyelid vitiligo： A randomized， double-blind clinical trial study[J]. Dermatol Ther， 2020，33（1）：e13175.

[10]汪春蕾，李银喜，余胜斌，等.白癜风患者血清甲状腺激素、T淋巴细胞的变化与疾病分期、分型的关系[J].分子诊断与治疗杂志，2022，14（11）：1879-1882.

[11]李强，丁明，刘丹，等.白癜风复发因素回顾性调查与统计分析[J].临床皮肤科杂志，2021，50（2）：81-84.

[12]Ning X， Zhang Y， Wang W， et al. Evaluation of the behavioral and psychological symptoms in patients with vitiligo in China[J]. Psychol Res Behav Manag， 2022，15：2107-2116.

[13]Simons R E， Zevy D L， Jafferany M. Psychodermatology of vitiligo： Psychological impact and consequences[J]. Dermatol Ther， 2020，33（3）：e13418.

[14]黄晓婷，唐旭华，毛任翔，等.血清可溶性PD-L1与白癜风临床相关性研究[J].实用医学杂志，2023，39（8）：1040-1044.

[15]Xie B， Song X. The impaired unfolded protein-premelanosome protein and transient receptor potential channels-autophagy axes in apoptotic melanocytes in vitiligo[J]. Pigment Cell Melanoma Res， 2022，35（1）：6-17.

[16]Bae J M， Ju H J， Lee R W， et al. Micropunch grafting as an adjuvant for noncultured melanocyte-keratinocyte transplantation for refractory vitiligo[J]. J Am Acad Dermatol， 2020，82（6）：1548-1550.

[17]党晨，刘莉，张建东，等.毫火针联合西医疗法治疗白癜风的临床观察[J].中国民间疗法，2022，30（18）：89-91.

[18]De Souza B， Burns L， Senna M M. Frontal fibrosing alopecia preceding the development of vitiligo： A case report[J]. JAAD Case Reports， 2020，6（2）：154-155.

[19]Salah Eldin M M， Sami N A， Aly D G， et al. Comparison between （311–312 nm） narrow band ultraviolet-b phototherapy and （308 nm） monochromatic excimer light phototherapy in treatment of vitiligo： a histopathological study[J]. J Lasers Med Sci， 2017，8（3）：123-127.

[20]钱莹莹，李巍，吴亚芬，等.792例儿童白癜风临床分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2021，37（2）：72-75.

[21]张瑾，李铁男，刘文力，等.抗酪氨酸酶抗体和抗酪氨酸酶相关蛋白-1抗体检测与快速进展期白癜风疗效的相关性分析[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2018，17（6）：493-496，505.

[22]唐亚平，李振洁，刘炜钰，等.纳米微针导入复方倍他米松联合308 nm准分子激光治疗稳定期白癜风的效果[J].中华医学美学美容杂志，2022，28（6）：454-457.

[收稿日期]2023-07-17

本文引用格式：孙圆圆，赵世享，陈秋，等.308 nm准分子光联合复方倍他米松治疗进展期白癜风疗效及对复发的影响[J].中国美容医学，2024，33（8）：119-122，198.