司库奇尤单抗联合窄谱UVB照射治疗对中重度斑块型银屑病PASI评分及血清IgE、IgA、IgG的影响

[摘要]目的：观察司库奇尤单抗联合窄谱中波紫外线（UVB）照射治疗中重度斑块型银屑病疗效及对患者银屑病面积和严重程度指数（Psoriasis area and severity index，PASI）评分及血清免疫球蛋白、炎症因子的影响。方法：选取2021年1月-2023年7月笔者医院皮肤科就诊的80例中重度斑块型银屑病患者，按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。对照组予以窄谱UVB照射治疗，观察组予以司库奇尤单抗联合窄谱UVB照射治疗。两组患者均治疗观察12周，评价临床疗效、治疗前后PASI及皮肤病生活质量指数（Dermatology life quality index，DLQI）评分；检测患者血清免疫球蛋白（IgE、IgA、IgG）及白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，记录不良反应情况。结果：治疗后，观察组总有效率95.00%，高于对照组的80.00%（P＜0.05）。治疗后，两组患者PASI、DLQI评分均较治疗前下降，且观察组PASI、DLQI评分均较对照组低（P＜0.05）。治疗后，两组患者血清IgE、IgA、IgG及IL-17、IL-23、TNF-α水平均较治疗前下降，且观察组血清IgE、IgA、IgG及IL-17、IL-23、TNF-α水平均较对照组低（P＜0.05）。观察组不良反应总发生率15.00%，与对照组的7.50%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：司库奇尤单抗联合窄谱UVB照射治疗中重度斑块型银屑病，相较单独窄谱UVB治疗效果更佳，有助于减轻症状、调节免疫功能、抑制炎症水平，对提高患者生活质量有积极意义，且未明显增加不良反应。

[关键词]斑块型银屑病；司库奇尤单抗；窄谱中波紫外线；免疫球蛋白；炎症因子

[中图分类号]R758.63 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）08-0103-04

Influence of Secukinumab Combined with Narrow-band UVB Irradiation on PASI Score and Serum IgE， IgA and IgG in Patients with Moderate-to-severe Plaque Psoriasis

WANG Chao， TANG Dimu， DING Cheng

（ Department of Dermatology， Ma'anshan People's Hospital， Ma'anshan 243000， Anhui， China ）

Abstract： Objective To observe the efficacy of secukinumab combined with narrow-band ultraviolet B （UVB） irradiation in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis and its influence on Psoriasis Area and Severity Index （PASI） score， serum immunoglobulins， and inflammatory factors. Methods Eighty patients with moderate-to-severe plaque psoriasis admitted to the Department of Dermatology of the hospital from January 2021 to July 2023 were selected and divided into observation group and control group， with 40 cases in each group according to the random number table method. The control group was treated with narrow-band UVB irradiation， and the observation group received secukinumab combined with narrow-band UVB irradiation. Patients in both groups were treated and observed for 12 weeks. Clinical treatment outcomes， PASI scores， and Dermatology Life Quality Index （DLQI） scores before and after treatment were evaluated. Serum immunoglobulins （IgE， IgA， IgG）， interleukin-17 （IL-17）， interleukin-23 （IL-23）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels were detected， and adverse reactions were recorded. Results After treatment， the total effective rate in the observation group was 95.00%， which was higher than 80.00% in the control group （P＜0.05）. PASI and DLQI scores in both groups decreased after treatment compared to before treatment， with the observation group showing lower scores than the control group （P＜0.05）. The levels of serum IgE， IgA， IgG， IL-17， IL-23， and TNF-α decreased after treatment in both groups， with lower levels in the observation group compared to the control group （P＜0.05）. There was no statistical significance in the total incidence rate of adverse reactions between the observation group （15.00%） and the control group （7.50%） （P＞0.05）. Conclusion Secukinumab combined with narrow-band UVB irradiation for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis has a better therapeutic effect than narrow-band UVB alone. This combination can more effectively alleviate symptoms， regulate immune function， and inhibit inflammation， thereby improving the quality of life for patients without significantly increasing adverse reactions.

Key words： plaque psoriasis; Secukinumab; narrow-band UVB; immunoglobulins; inflammatory factors

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，有多种临床分型，其中斑块型银屑病占80%～90%，根据受累面积、部位、皮损程度及对生活质量影响，可分为轻度、中度和重度银屑病，对于中重度银屑病需引起重视[1]。目前临床对于中重度斑块型银屑病虽并无根治手段，但可供选择的治疗方案较多，如何在保证安全性基础上，快速控制病情、缓解症状是临床关注重点[2]。光疗是目前皮肤科常见安全有效治疗方式，其中以窄谱中波紫外线（UVB）应用较为常见，目前窄谱UVB照射在白癜风、中重度银屑病、玫瑰糠疹等多种皮肤病治疗中具有应用，其疗效及安全性得到广泛认可[3]。银屑病发病机制中涉及多种细胞因子，其中白介素-17（IL-17）在银屑病发病中发挥关键作用，IL-17已成为治疗银屑病的重要靶点之一，司库奇尤单抗作为全人源IL-17A拮抗剂，已被批准用于银屑病治疗[4-5]。基于此，笔者医院皮肤科将司库奇尤单抗联合窄谱UVB照射用于中重度斑块型银屑病患者治疗，取得了较好治疗效果。现作如下报道。

1 资料和方法

1.1 一般资料：将2021年1月-2023年7月皮肤科门诊和住院部收治的80例中重度斑块型银屑病病例纳入研究。纳入标准：①满足中重度斑块型银屑病分型诊断标准[6]；②年龄≥18岁；③入院前4周内无相关药物治疗；④适用于生物制剂治疗[7]。排除标准：①既往生物制剂治疗史；②合并恶性肿瘤、感染性疾病、重要脏器功能不全、免疫性疾病者；③妊娠或哺乳期女性；④未控制高血压者；⑤精神疾病者。按随机数字表法将纳入对象均分两组，各40例，分别设为观察组和对照组。两组性别、年龄、体重指数（BMI）、病程、病情、皮损面积比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究符合赫尔辛基宣言，通过医院伦理审批。

1.2 方法：两组患者均予以窄谱UVB照射治疗。选择窄谱中波紫外线治疗仪（德国沃曼UV7001），患者取站位，治疗时将皮损部位充分暴露，注意保护隐私。初始照射剂量0.3～0.5 J/cm2，根据患者治疗反应调整照射剂量，每次增加10%～20%，最大剂量不超过3 J/cm2，每2 d照射治疗1次，15次为1个疗程；皮疹消退超过80%时，可减少次数至每周2次，维持4周，然后每周1次，维持4周，其后每2周1次，维持2次以上。观察组：在窄谱UVB照射基础上，予以司库奇尤单抗治疗。司库奇尤单抗注射液（瑞士诺华制药有限公司；产品批号：SFXR2；批准文号：注册证号S20190023，规格1 ml∶0.15 g）皮下注射（上臂、腿或腹部），于第0、1、2、3、4周各注射1次，之后每4周注射1次，每次注射剂量300 mg；窄谱UVB照射治疗同对照组。对照组：于第0、1、2、3、4周各注射安慰剂1次，之后每4周注射1次，至第12周为止。两组均治疗观察12周，共注射7次。

1.3 观察指标

1.3.1 银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分：治疗前、治疗12周后，行PASI评分[8]，包括头颈部、上肢、躯干部、下肢4个部位皮损面积和严重程度评估，得分范围0～72分，总得分越高，病情越严重。

1.3.2 疗效：以PASI评分减分率判定疗效[7]，痊愈、显效、有效、无效对应PASI评分减分率分别为＞90%、75%～89%、50%～74%、＜50%，PASI减分率为治疗前后PASI评分差/治疗前PASI评分×100%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.3 免疫球蛋白及炎症因子：治疗前后，抽取外周静脉血标本5 ml，离心（半径10 cm、3 000 r/min、10 min）后分离血清于-20℃冰箱保存备用；采用免疫散射比浊法检测血清免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平，采用酶联免疫吸附试验法检测血清白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.3.4 生活质量：治疗前后选择皮肤病生活质量指数（DLQI）[9]评价生活质量，DLQI包括症状和感受、日常活动、休闲娱乐、睡眠等10项问题，采用1～4分评分，得分越高，皮肤病对生活影响越大，生活质量越差。

1.3.5 不良反应：记录光疗及药物不良反应情况，包括皮肤瘙痒、干燥、湿疹样皮疹、水疱等。

1.4 统计学分析：应用SPSS 22.0软件，正态分布计量资料以均数±标准差（x¯±s）列出，组内前后对照行配对t检验，组间比较行独立样本t检验；计数数据用[例（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05即差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较：本研究无脱落病例。治疗12周后，观察组总有效率95.00%，较对照组的80.00%更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 PASI、DLQI评分比较：治疗后，两组患者PASI、DLQI评分均较治疗前下降，且观察组PASI、DLQI评分较对照组降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 免疫球蛋白水平比较：治疗后，两组患者血清IgE、IgA、IgG水平均较治疗前下降，且观察组均较对照组更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 炎症因子比较：治疗后，两组患者血清IL-17、IL-23、TNF-α水平均较治疗前下降，且观察组均较对照组更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.5 两组不良反应情况：观察组治疗期间未见因司库奇尤单抗引起的感染、中性粒细胞下降、过敏性反应等不良反应，出现3例皮肤瘙痒，1例皮肤干燥，2例湿疹样皮疹，疑与光疗有关，不良反应总发生率为15.00%；对照组有1例皮肤瘙痒，1例皮肤干燥，1例水疱，不良反应总发生率为7.50%；两组患者不良反应均较轻，予以对症处理后均缓解，不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.127，P=0.288）。

2.6 典型病例：见图1～2。

3 讨论

当前银屑病病因病机并未完全阐明，一般认为与遗传因素、免疫功能异常、感染、内分泌变化等因素有关，该病病程长、易反复且无根治性治疗手段，其治疗较为棘手，治疗主要目标在于减少皮损数量、缓解症状、控制并发症、提高生活质量[10]。窄谱UVB照射是波长311～313 nm的紫外线疗法，也是当前治疗中重度寻常型（包括点滴状、斑块状）银屑病的主要光疗法，在窄谱UVB照射下，不仅可激发患处皮肤组织充血，促进新陈代谢；还能抑制皮肤朗格汉斯细胞活性、诱导角质细胞凋亡，具有抗炎、免疫调节作用；而且窄谱UVB照射能增加细胞核内DNA光聚物，可抑制表皮细胞过度分化；因此窄谱UVB照射治疗能有效改善银屑病症状[11]。本研究对照组经窄谱UVB照射治疗后，其症状得到改善、生活质量得以提高，总有效率可达80.00%，提示窄谱UVB照射治疗中重度斑块型银屑病效果较好。

Th17在维持银屑病皮损炎症反应中起重要作用，而IL-17作为Th17细胞主要效应细胞因子，可刺激角质形成细胞释放大量炎症因子，有效介导皮肤组织炎性反应，与银屑病发生及病情进展息息相关[12]。司库奇尤单抗作为全人源的IL-17A靶向抑制剂，可通过选择性结合IL-17A，阻止IL-17A与其受体的结合，从而抑制相关细胞因子及趋化因子释放，阻断IL-17A参与银屑病进程，故能有效缓解患者症状、控制疾病进展[13]。刘鸿伟等[14]报道认为司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病疗效显著，且不良反应少。PASI评分是反映银屑病皮损范围和严重程度的评分系统，DLQI是评价皮肤病患者生活质量的量表。本文结果显示，观察组治疗后PASI评分、DLQI评分均较治疗前下降，且较对照组更低，临床总有效率更高，提示司库奇尤单抗联合窄谱UVB光疗能更好缓解患者病情、改善生活质量、提高治疗效果。免疫球蛋白具有抗体活性，在免疫介导性疾病中，其质和量可出现明显变化，而银屑病作为一种与免疫应答异常关联密切的皮肤病，其血清IgE、IgA、IgG水平可明显升高，可通过激活肥大细胞、炎性树突细胞以及参与角质形成细胞与单核白细胞粘连等过程，诱导银屑病皮肤形成[15-16]。本文结果显示，观察组治疗后血清IgE、IgA、IgG水平均低于对照组，提示联合司库奇尤单抗治疗有助于调节银屑病患者免疫异常应答。IL-23/Th17炎症轴在银屑病发病中起重要作用，IL-23能诱导CD4+T细胞转化为Th17，并释放大量IL-17，而IL-17可通过参与角质形成细胞异常分化和增生、促进趋化因子/炎性细胞因子如TNF-α大量释放等过程参与银屑病发生和进展[17]。本文显示，观察组治疗后血清IL-17、IL-23、TNF-α均较对照组更低，说明司库奇尤单抗治疗银屑病机制与抑制IL-23/Th17炎症轴有关，这与杨雄波等[18]报道类似。此外，本研究两组患者不良反应均较轻，且发生率无明显差异，提示司库奇尤单抗联合窄谱UVB照射治疗未明显增加不良反应。

综上所述，司库奇尤单抗联合窄谱UVB照射治疗中重度斑块型银屑病疗效显著，能有效减轻症状、调节异常免疫应答，有助于提高生活质量，且未明显增加不良反应。

[参考文献]

[1]吴维维，韩君雅，张艳，等.反射式共聚焦显微镜在司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病疗效评估中的价值[J].实用医学杂志，2022，38（24）：3072-3076.

[2]张楠，田野，瞿幸.祛毒止痒汤治疗寻常型银屑病的临床价值研究[J].世界中医药，2022，17（3）：404-407.

[3]任国华，赵莹.白芍总苷联合NB-UVB对中重度银屑病血清IL-17、IL-23和皮损PAR-2表达的影响[J].中国麻风皮肤病杂志，2021，37（8）：506-509.

[4]冯新颖，李斌，陈换飞，等.治疗中至重度斑块型银屑病新药：Risankizumab[J].中国现代应用药学，2021，38（20）：2621-2624.

[5]吴琼，刘业强.司库奇尤单抗及依奇珠单抗治疗中重度斑块型银屑病小样本短期疗效评价[J].中国皮肤性病学杂志，2022，36（1）：48-53.

[6]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南（2018完整版）[J].中华皮肤科杂志，2019，52（10）：667-710.

[7]中华医学会皮肤性病学分会，中国医师协会皮肤科医师分会，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会.中国银屑病生物治疗专家共识（2019）[J].中华皮肤科杂志，2019，52（12）：863-871.

[8]柳巧玲，史飞，聂双双，等.寻常型银屑病中医证型与血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1、转化生长因子-β1表达及PASI评分相关性分析[J].中国中医药信息杂志，2022，29（8）：112-115.

[9]陈小兰，郑丽英，张昊，等.银屑病患者疾病负担和生存质量调查：基于网络的问卷调查[J].中华皮肤科杂志，2019，52（11）：791-795.

[10]舒心，涂晓娟，陈旸，等.银屑病的发病机制及靶向治疗研究进展[J].医学综述，2022，28（1）：23-27.

[11]Darlenski R， Deliyska R， Al-Sadek L T， et al. Epidermal carotenoid levels in vivo of patients with plaque psoriasis： Effects of narrow-band UVB phototherapy[J]. Photodermatol Photoimmunol Photomed， 2021， 37（2）：111-114.

[12]孙杰，王睿，宋翠豪，等.司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病患者中NLR与PASI值相关性分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2020，36（7）：387-389，393.

[13]Blair H A. Secukinumab： A review in moderate to severe pediatric plaque psoriasis[J]. Paediatr Drugs， 2021， 23（6）：601-608.

[14]刘鸿伟，窦进法，张守民.司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的近期疗效及安全性观察[J].中华皮肤科杂志，2020，53（8）：651-653.

[15]曹雪琛，宋乐彬，鲁严，等.银屑病发病机制中IL-17关键轴与IgE的相互作用[J].国际免疫学杂志，2021，44（1）：105-109.

[16]Thomas J， Küpper M， Batra R， et al. Is the humoral immunity dispensable for the pathogenesis of psoriasis？[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2019，33（1）：115-122.

[17]高敏，蒋晓妍，张晓艳.IL-23/Th17轴拮抗剂治疗中重度寻常型银屑病进展[J].皮肤病与性病，2022，44（3）：218-221，225.

[18]杨雄波，王玥，杨靖，等.司库奇尤单抗联合紫草素对复发性中重度斑块型银屑病的疗效分析[J].世界临床药物，2022，43（12）：1568-1573.

[收稿日期]2023-10-10

本文引用格式：王超，唐的木，丁成.司库奇尤单抗联合窄谱UVB照射治疗对中重度斑块型银屑病PASI评分及血清IgE、IgA、IgG的影响[J].中国美容医学，2024，33（8）：103-107.