2 940 nm铒像素激光联合rhEGF凝胶外敷治疗痤疮凹陷性瘢痕

[摘要]目的：探究2 940 nm铒像素激光联合重组人表皮生长因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）凝胶外敷对痤疮凹陷性瘢痕患者皮肤生理参数、屏障功能和瘢痕权重得分的影响。方法：选取2020年2月-2023年2月笔者医院收治的78例痤疮凹陷性瘢痕患者，随机分为实验组（39例）和对照组（39例）。对照组给予点阵CO2激光联合rhEGF凝胶进行治疗，实验组给予2 940 nm铒像素激光联合rhEGF凝胶进行治疗，观察两组治疗后的疗效和不良反应以及治疗前后美学评分、皮肤生理参数（角质层含水量、油脂量和丝氨酸蛋白酶活性）、屏障功能[（经皮水分丢失（Transepidermal water loss，TEWL）、pH值、皮肤红斑指数（Erythema index，EI）和角质层完整性（粘脱蛋白质含量）]、瘢痕权重得分（Echelle d'evaluation clinique des cicatrices d'acne，ECCA）和治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗后，实验组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；实验组主观和客观美学评分均高于对照组（P＜0.05）；实验组角质层含水量明显高于对照组，油脂量和丝氨酸蛋白酶活性明显低于对照组（P＜0.05）；实验组TEWL、pH值、EI和粘脱蛋白质含量均明显低于对照组（P＜0.05）。治疗2、3次后，实验组的ECCA评分明显低于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：将2 940 nm铒像素激光和rhEGF凝胶联合应用于痤疮凹陷性瘢痕患者的临床治疗中，其疗效良好，能提高患者面部皮肤的美学评分，调控皮肤生理参数，改善屏障功能，减轻瘢痕程度，且安全性良好。

[关键词]2 940 nm铒像素激光；重组人表皮生长因子；痤疮凹陷性瘢痕；屏障功能

[中图分类号]R619+.6 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）08-0099-04

Curative Effect of 2 940 nm Erbium Pixel Laser Combined with rhEGF Gel for External Application on Atrophic Acne Scars

XU Lili， LI Zengfeng， YAN Liping， NING Yu， LI Fang

（ Department of Medical Cosmetology， Linfen People's Hospital， Linfen 041000， Shanxi， China ）

Abstract： Objective To explore the effects of 2 940 nm erbium pixel laser combined with recombinant human epidermal growth factor （rhEGF） gel for external application on skin components， barrier function and score of echelle d'evaluation clinique des cicatrices d'acne （ECCA） in patients with atrophic acne scars. Methods A total of 78 patients with atrophic acne scars admitted to Linfen People's Hospital were enrolled and randomly divided into an experimental group （39 cases） and a control group （39 cases） between February 2020 and February 2023. On the basis of rhEGF gel for external application， the control group was treated with a fractional CO2 laser， while the experimental group was treated with a 2 940 erbium pixel laser. The curative effect and adverse reactions after treatment， aesthetic scores， skin physiological indicators （cuticle water content， fat content， activity of serine protease）， barrier function [transepidermal water loss （TEWL）， pH， erythema index （EI）， cuticle integrity （content of adhesion protein）]， and ECCA scores before and after treatment， as well as the occurrence of adverse reactions during treatment in the two groups， were observed. Results After treatment， total response rate of experimental group was significantly higher than that of control group （P＜0.05）. The scores of subjective and objective aesthetics in experimental group were higher than those in the control group （P＜0.05）. The cuticle water content in experimental group was significantly more than that in control group， while fat content and activity of serine protease were significantly lower than those in control group （P＜0.05）. TEWL， pH， EI and content of adhesion protein in experimental group were significantly lower than those in control group （P＜0.05）. After two or three treatments， ECCA scores in experimental group were significantly lower than those in control group （P＜0.05）. The difference in the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （P＞0.05）. Conclusion The clinical curative effect of the 2 940 erbium pixel laser combined with rhEGF gel is good in patients with atrophic acne scars. This treatment can increase the aesthetic score of facial skin， regulate skin physiological indicators， improve barrier function， and relieve scars with good safety.

Key words： 2 940 nm erbium pixel laser; recombinant human epidermal growth factor; atrophic acne scar; barrier function

目前，临床普遍认为痤疮是一种炎症反应，而痤疮瘢痕是青春期少年内分泌失调引起痤疮，之后恢复过程中留下的不可自愈的瘢痕[1]。由于胶原蛋白流失，痤疮瘢痕常常伴随着严重的皮肤凹陷，这不仅会影响患者的面部美观，还会打击患者自信心，对其生活和社交造成不良影响[2]。临床上常采用药物对痤疮凹陷性瘢痕患者进行治疗，重组人表皮生长因子（rhEGF）在医疗美容中逐步得到应用，其可以淡化色斑、促进创面愈合[3]。部分研究表明，单独使用药物治疗痤疮凹陷性瘢痕，其效果无法达到理想状态[4]。随着激光技术的高速发展，其逐步应用于美容外科，点阵CO2激光是目前常见的激光治疗方式，对于白癜风、面部痤疮和皱纹等均具有一定疗效，但其相应的不良反应较大，容易引起医患矛盾[5]。2 940 nm铒像素激光作为目前研究的热点，对皮肤伤害小，对胶原蛋白新生有促进作用[6-7]。现阶段鲜有报道2 940 nm铒像素激光在痤疮凹陷性瘢痕中的应用，基于此，本研究将2 940 nm铒像素激光和rhEGF凝胶联合应用于痤疮凹陷性瘢痕患者的临床治疗中，观察其疗效和对皮肤功能的影响，结果如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2020年2月-2023年2月笔者医院收治的78例痤疮凹陷性瘢痕患者，随机分为实验组和对照组，每组39例，行随机数表法分组。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。两组患者及其家属同意并签署知情同意书，本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：符合临床痤疮凹陷性瘢痕的诊断标准[8]；损伤持续半年以上。

1.2.2 排除标准：半个月内使用过外用药物治疗者；近期接受日光暴晒者；妊娠或哺乳期患者；瘢痕体质者；合并凝血和免疫功能障碍者；对治疗期望值过高者；皮肤癌患者；合并重要脏器受损者；合并精神或认知障碍者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：使用点阵CO2激光联合rhEGF凝胶进行治疗，选择点阵CO2激光治疗仪（型号JZ-2，成都国雄公司），波长10 600 nm，能量10 W，覆盖率40%。首先在患者面部涂抹乳膏状利多卡因（同方药业集团有限公司，国药准字H20063466），表皮麻醉后进行面部清洁，之后使用仪器点阵模式进行无序扫描，重复2次。激光治疗后，使用rhEGF凝胶[桂林华诺威基因药业股份有限公司，国药准字S20020113，250 000 IU（50μg），5克/支）]进行面部外敷，不做任何处理直到其自然吸收，激光治疗1次/月。

1.3.2 实验组：给予2 940 nm铒像素激光联合rhEGF凝胶进行治疗。首先在患者面部涂抹乳膏状利多卡因（同对照组），面部表皮得到良好麻醉后使用2 940 nm铒像素激光进行面部扫描，选择Profile铒激光系统（美国Sciton公司），波长为2 940 nm，治疗前根据患者面部情况将光斑调至2～7 mm，能量500～1 000 mJ，频率在4～10 Hz之间，患者感到轻中度的可耐受灼烧感为宜。可重复1～2遍。治疗结束后外敷rhEGF凝胶（同对照组），激光治疗1次/月。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效：治疗后，依照相关指南[9]对两组疗效进行评估。①面部平坦，肤色正常，瘢痕修复程度＞80%，患者满意为痊愈；②面部较平坦，含少许色素沉着，瘢痕修复程度为40%～80%，患者较为满意为显效；③瘢痕修复程度＜40%，有显著色素沉着且消退较慢为有效；④瘢痕修复不明显，色素沉着消退极慢，患者不满意为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 美学评分：治疗前后，使用自制美学评分量表对两组面部美学进行评分，分为主观和客观两方面，每方面满分30分，得分与美学效果成正相关。

1.4.3 皮肤生理参数：治疗前后，使用CK测试仪（型号MPA580，上海土森视觉科技有限公司）测定两组皮肤含水量和油脂量；取患者角质层样本[使用D-squame胶带（上海思奉工业科技有限公司）连续粘脱损伤创面20次即可得到患者角质层样本]，将其在1%三氯醋酸溶液（南京森贝伽厂家）中浸泡过夜，温度维持4℃，之后使用三氯醋酸蛋白浓缩沉淀试剂盒（上海圻明生物科技有限公司）对其进行浓缩并测定丝氨酸蛋白酶活性。

1.4.4 屏障功能：治疗前后，采用TM300测试仪（德国CK公司）测定两组经皮水分丢失（Transepidermal water loss，TEWL）和皮肤红斑指数（Erythema index，EI）；采用pH900（深圳市沛泓电子有限公司）测定两组皮肤pH值；取患者角质层样本（方法同上），将其在三氯醋酸溶液（1%）中浸泡过夜，温度维持4℃，之后采用BCA蛋白分析试剂盒（上海卓立生物科技有限公司）检测粘脱蛋白质含量。

1.4.5 瘢痕权重得分：治疗前后，使用痤疮瘢痕权重评分量表[10]（ECCA）对两组瘢痕程度进行评估。评分标准：分为a（瘢痕类型）和b（瘢痕密集度）值，其中a值权重分为15分（V型瘢痕，直径＜2 mm）、20分（U型瘢痕，直径2～4 mm）、25分（M型瘢痕，直径＞4 mm）和30分（表浅萎缩性瘢痕），b值权重分为0分（无瘢痕）、1分（≤5处）、2分（5处＜瘢痕数量≤20处）和3分（＞20处）。ECCA得分=a×b。

1.4.6 不良反应：记录两组治疗期间瘢痕增生、色素沉着、水肿等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析：采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析，计量资料用（x¯±s）表示，行t检验，计数资料用[例（%）]表示，行χ2检验，差异有统计学意义时，显示P＜0.05。

2 结果

2.1 疗效比较：实验组总有效率同对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 美学评分比较：治疗后，实验组主观和客观美学评分均高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 皮肤生理参数比较：治疗后，实验组角质层含水量明显高于对照组，油脂量和丝氨酸蛋白酶活性明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 屏障功能比较：治疗后，实验组TEWL、pH值、EI和粘脱蛋白质含量均明显低于对照组（P＜0.05），见表5。

2.5 瘢痕权重得分比较：治疗2次及3次后，实验组的ECCA评分均明显低于对照组（P＜0.05），见表6。

2.6 不良反应比较：两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表7。

3 讨论

痤疮皮损处胶原蛋白流失较多，表皮向下凹陷，最终发展为痤疮凹陷性瘢痕[11]。表皮生长因子在人体组织和体液中广泛存在，其能促进细胞有丝分裂，一定程度上可以抑制瘢痕形成。rhEGF是一种类似于天然EGF活性成分的多肽，可以通过加快上皮生长速率促进痤疮凹陷性瘢痕创面恢复[12]。点阵CO2激光通过光热作用可以直接消融瘢痕组织，对胶原纤维重组有促进作用[13]。2 940 nm铒像素激光是一种新型的激光治疗模式，可以促进角质层修复，提高瘢痕处新陈代谢速率，加速受损皮肤恢复[14]。

本研究结果发现，治疗后实验组总有效率明显高于对照组，主观和客观美学评分均高于对照组，提示2 940 nm铒像素激光联合rhEGF凝胶外敷能有效提高痤疮凹陷性瘢痕患者面部皮肤美学评分，疗效良好。本研究使用铒像素激光波长为2 940 nm，这与水的最大吸收峰值相同，因此能被皮肤中的水分有效吸收，使组织气化更为精确。2 940 nm铒像素激光在去除皮肤损害部位的同时尽可能保留患者完好的毛囊和汗腺等组织，热损伤轻，在加快创面恢复的同时不会产生新的瘢痕。联合rhEGF凝胶外敷治疗时，能加快受损皮肤恢复，提高疗效和皮肤美学评分。吴烈霞等[15]认为，2 940 nm铒像素激光能改善皮肤红斑，降低TEWL水平，提高肌肤细胞含水量。角质层含水量和油脂量体现皮肤的健康水平，含水量越高，皮肤细胞活性越强，代谢越快；油脂量越高，皮肤毛孔易出现堵塞，形成痤疮；随着皮肤表皮丝氨酸蛋白酶活性增加，其会破坏桥粒结构，影响细胞正常分化，破坏角质层完整性，进一步损害皮肤屏障功能；TEWL水平反映皮肤的锁水能力；EI和pH值反应皮肤的微环境、炎症和肤色情况；粘脱蛋白质含量则与皮肤角质层完整性有一定联系[16]。实验组治疗后角质层含水量明显高于对照组，TEWL、pH值、EI、粘脱蛋白质含量、油脂量和丝氨酸蛋白酶活性明显低于对照组，且治疗2～3次后，实验组的ECCA评分明显低于对照组，提示相较于点阵CO2激光，2 940 nm铒像素激光能有效改善患者屏障功能，调控相关皮肤生理参数，同时减轻瘢痕程度，这与上述研究结果一致。rhEGF凝胶可促进创面组织合成DNA和RNA，诱导肉芽生成，加速愈合，同时还可在创面上形成薄膜，起到屏障保护作用。本研究使用的Profile铒激光结合点阵技术，能更精确地控制皮肤磨削深度，尽可能减少真皮色素细胞的外部刺激，进而减少色素生成，同时很大程度上保留正常皮肤细胞的成分，使得屏障功能的损害降低；通过“兜底式”磨削从瘢痕下方将其清除，清除效果良好，同时对正常皮肤良性刺激，有利于日后皮肤组织新生。因此，两者联合治疗，能有效改善面部炎症情况，保持正常细胞活性，加快受损创面恢复，提高皮肤角质层含水量，增强皮肤对微生物的抵抗力，同时改善皮肤屏障功能，降低皮肤敏感度，加速治疗后创面愈合，进一步减轻患者瘢痕程度。实验组不良反应发生率较对照组差异无统计学意义且处于较低水平，提示2 940 nm铒像素激光联合rhEGF凝胶外敷治疗痤疮凹陷性瘢痕患者具有良好安全性。皮肤水肿是临床上使用铒像素激光治疗后的常见不良反应，其原因是热损伤导致组织液胶体渗透压升高。2 940 nm铒像素激光治疗后使用rhEGF凝胶，可以有效减轻铒像素激光给皮肤带来的损伤，进而降低水肿等不良反应的发生风险。本研究由于样本量较少，存在一定的局限性，在今后的研究中本研究会扩大选取样本的容量，以便更为全面准确地观察2 940 nm铒像素激光在痤疮凹陷性瘢痕患者中的应用价值。

综上，将2 940 nm铒像素激光和rhEGF凝胶联合应用于痤疮凹陷性瘢痕患者的临床治疗中，其疗效良好，能提高患者面部皮肤的美学评分，改善屏障功能，减轻瘢痕程度，且安全性良好。

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[收稿日期]2023-06-26

本文引用格式：徐丽丽，李增锋，闫丽萍，等.2 940 nm铒像素激光联合rhEGF凝胶外敷治疗痤疮凹陷性瘢痕[J].中国美容医学，2024，33（8）：99-102.