重组贻贝粘蛋白联合他克莫司软膏与抗组胺药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效及对皮肤屏障指标的影响

[摘要]目的：研究重组贻贝粘蛋白联合他克莫司软膏、抗组胺药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎（简称面部皮炎）及对皮肤屏障指标的影响。方法：选取2020年4月-2022年12月笔者医院门诊面部皮炎患者131例，采用随机数字表法分为对照组（n=65）与研究组（n=66）。两组均对面部皮炎进行常规处理，对照组给予他克莫司与氯雷他定治疗，研究组在对照组基础上联合重组贻贝粘蛋白治疗，持续治疗4周后，比较两组皮肤屏障指标（表皮皮脂含量、角质层含水量，经表皮水分丢失量）、自觉症状与客观体征积分、疗效、不良反应。结果：治疗后两组表皮皮脂含量、角质层含水量上升，经表皮水分丢失量下降，且研究组表皮皮脂含量、角质层含水量高于对照组，经表皮水分丢失量低于对照组（P＜0.05）。治疗4周后两组自觉症状与客观体征积分下降，且研究组积分低于对照组（P＜0.05）。研究组总有效率93.94%高于对照组81.54%（P＜0.05）。两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：重组贻贝粘蛋白联合他克莫司软膏、抗组胺药能有效改善面部皮炎患者临床症状，促进恢复皮肤屏障功能，且无明显严重不良反应发生。

[关键词]面部皮炎；重组贻贝粘蛋白；抗组胺药；疗效；皮肤屏障；免疫应答

[中图分类号]R751 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）08-0092-04

Efficacy of Recombinant Mussel Mucin Combined with Tacrolimus Ointment and Antihistamine in the Treatment of Hormone-dependent Dermatitis of the Face and Its Effect on Skin Barrier f931955fb2585ca5150088dab0ad3219Indicators

JIN Waishu1， CHEN Yong2， ZHOU Hui2， ZHAO Ying3

（ 1.Department of Dermatology， Yantai Yuhuangding Hospital， Yantai 264000， Shandong， China; 2.Department of Dermatology， Yantai Muping Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yantai 264100， Shandong， China; 3.Department of Dermatology， Heze Municipal Hospital， Heze 274031， Shandong， China ）

Abstract： Objective Study on the efficacy of recombinant mussel mucin combined with tacrolimus and antihistamines in the treatment of facial hormone dependent dermatitis （referred to as facial dermatitis） and its impact on skin barrier indicators. Methods One hundred and thirty-one patients with facial dermatitis referred to dermatology outpatient clinic in the author's hospital from April 2020 to December 2022 were enrolled， and assigned into two groups according the random number table methods. All patients received routine interventions， based on this， control group （n=65） was given tacrolimus plus antihistamine therapy， while study group （n=66） received recombinant mussel adhesive protein combined with tacrolimus and antihistamine. Treatment in both groups lasted for 4 weeks. Then the outcome criteria including skin barrier function （casual sebum content， stratum corneum hydration， transepidermal water loss）， scores of objective clinical signs and subjective symptoms， clinical efficacy， and adverse reactions were compared between two groups. Results After treatment， an increase in casual sebum content and stratum corneum hydration along with a decrease in transepidermal water loss were observed in both groups， and study group had higher casual sebum content and stratum corneum hydration， and lower transepidermal water loss than those in control group （P＜0.05）. After discontinuation of the drug， the scores of objective clinical signs and subjective symptoms decreased in both groups， and study group scored lower than control group （P＜0.05）. The overall efficacy rate was 93.94% in study group， which was higher than 81.54% in control group （P＜0.05）. The adverse reaction rate yielded no statistical difference between two groups （P＞0.05）. Conclusion Application of recombinant mussel adhesive protein combined with tacrolimus ointment and antihistamine in the treatment of facial dermatitis can effectively improve the clinical symptoms， promote the restoration of skin barrier function and cause no serious adverse effects.

Key words： facial corticosteroid addictive dermatitis; recombinant mussel adhesive protein; antihistamine; efficacy; skin barrier; immune response

面部糖皮质激素依赖性皮炎（简称面部皮炎）为长期外用糖皮质激素导致的特殊面部炎症病变，病情易反复，严重影响患者生活[1-2]。临床认为该病发病机制可能与痤疮丙酸杆菌感染、皮肤屏障损伤等有关[3]。大多数患者对外用激素类药物的使用方式错误，缺乏对药物副作用的认知，加上目前环境污染等因素，导致面部皮炎发病率逐渐上升[4]。该病治疗方式较多，但疗效不佳，患者一定时间内仍依赖激素，且激素导致的皮肤萎缩等无法根治。临床治疗首要原则为停用糖皮质激素，配合外用非激素制剂。他克莫司为近年来临床中治疗皮肤病的常用非激素抗炎药，在特应性皮炎、银屑病等疾病中疗效显著，但不宜长期使用。地氯雷他定为第二代抗组胺药，其抗炎作用良好，多用于过敏性鼻炎等疾病治疗[5-6]，该药虽能一定程度上改善症状，但患者对其满意度欠佳。重组贻贝粘蛋白水凝胶敷料是核心成分为重组贻贝粘蛋白，适用于非慢性创面及周围皮肤护理，能够成膜保护，能使创面免受水、微生物等侵害，能有效促进浅表性创面防护[7]。目前有关重组贻贝粘蛋白的临床研究较少，故本研究在抗组胺药物治疗的基础上联合重组贻贝粘蛋白治疗，探究其对面部皮炎患者的疗效及对皮肤屏障的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2020年4月-2022年12月笔者医院门诊面部皮炎患者131例。纳入标准：符合《面部激素药毒（糖皮质激素依赖性皮炎）中医治疗专家共识》标准[8]，患者表现面部红斑、丘疹或弥漫性潮红，轻度肿胀、瘙痒等症状，明确外用激素药物使用史或使用激素类化妆品＞1个月；皮损对激素有依赖性，停用后皮损复发或加重；年龄＞18岁；患者知情同意；研究通过医院伦理委员会批准。排除标准：面部伴有其他疾病患者；近期阳光暴晒患者；重要脏器功能严重障碍患者；近3个月使用激素或免疫调节剂患者；妊娠或哺乳期女性；对治疗药物过敏者。将纳入患者采用随机数字表法分为对照组（n=65）与研究组（n=66）。对照组男22例，女43例；年龄为22～57岁，平均（34.16±4.26）岁；病程为1个月～3年，平均（8.17±1.25）个月。研究组男24例，女42例；年龄为24～58岁，平均（35.08±4.17）岁；病程为2个月～3年，平均（8.41±1.62）个月。两组资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：两组立即停用所用化妆品与激素类外用药；清水洗脸，禁用热水洗脸；禁食辛辣、刺激性食物，少食火锅、羊肉等；清淡饮食，多食新鲜水果蔬菜等。两组连续治疗4周。

1.2.1 对照组：患者清洁面部后，涂0.03%他克莫司软膏（江苏知原药业股份有限公司，国药准字H20227155，规格10g∶3 mg），分别于早晚各涂1次；地氯雷他定片（广东九明制药有限公司，国药准字H20138005，规格5 mg），每晚口服，5毫克/次。

1.2.2 研究组：在以上治疗基础上联合重组贻贝粘蛋白水凝胶敷料（湖南科妍创美医疗科技有限公司，湘械注准20222142096）治疗，清洁患部皮肤，面部喷涂产品，每日2～3次。

1.3 观察指标

1.3.1 皮肤屏障指标：治疗前与治疗4周后分别评估患者皮肤屏障，在22℃～24℃室温、40%～60%湿度及无风无阳光环境中测定；患者清水洁面后用干净毛巾轻擦拭皮肤，静息15 min左右，用皮肤测试仪（德国Courage+Khazaka，型号CKMPA580）测定患者鼻唇沟部位皮肤的表皮皮脂含量、角质层含水量、经表皮水分丢失量，各指标均检测3次后取其平均值作为最终结果[9]。

1.3.2 自觉症状与体征积分：分别在治疗前和治疗4周后评估两组的自觉症状与体征积分。自觉症状包括灼热、瘙痒、疼痛、干皱感、紧张感，分别按无症状、轻、中、重度症状记0、1、2、3分，客观体征中红斑、脱屑、毛细血管扩张、皮肤萎缩、色素沉着，分别按无症状、轻、中、重度症状计0、1、2、3分，丘疹、脓疱的计数按无、＜10个、10～20个、21～40个、＞40个记为0～4分。各症状记分之和为疾病积分[10]。

1.3.3 疗效评估：根据疗效指数评估疗效[11]，疗效指数为治疗前后积分之差/治疗前积分。疗效指数超过90%为治愈，指数60%～＜90%为显效，指数在20%～＜60%为好转，指数不足20%为无效。总有效率=治愈率+显效率+好转率。

1.3.4 不良反应：治疗期间统计患者发生的不良反应，包括面部紧绷感、红斑、瘙痒、困倦嗜睡等。

1.4 统计学分析：采用SPSS 20.0统计软件分析，皮肤屏障指标、症状积分以（x¯±s）表示，采用t检验；有效率、不良反应以[例（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组皮肤屏障功能检测指标比较：治疗4周后两组表皮皮脂含量、角质层含水量上升，经表皮水分丢失量下降，且研究组表皮皮脂含量、角质层含水量高于对照组，经表皮水分丢失量低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组面部症状与体征积分比较：治疗4周后两组积分下降，且研究组积分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组疗效比较：研究组总有效率93.94%，高于对照组81.54%（P＜0.05）。见表3。患者治疗前后的皮肤情况见图1。

2.4 两组不良反应比较：对照组出现2例面部紧绷感、1例红斑、2例轻微瘙痒，研究组出现3例面部紧绷感、1例困倦嗜睡；两组总不良反应发生率无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

目前糖皮质激素外用药、激素化妆品滥用情况时有发生，面部皮炎发病率逐渐上升[12]。外用糖皮质激素通过抑制角质形成细胞增殖、分化，影响角化桥粒、角质形成细胞间质的形成，破坏皮肤的屏障功能[13]。患者长期使用激素可导致真皮小血管功能紊乱引起毛细血管扩张。一旦停药后加重病情，抑制的血管发生扩张而出现局部水肿，加重原皮损甚至出现新皮损，患者继续依赖激素形成恶性循环。面部皮炎患者存在皮肤屏障功能受损，皮脂含量降低，经皮水分丢失增高，皮肤含水量下降，故采取有效治疗措施并修复皮肤屏障功能对提高患者预后具有重要意义。

他克莫司软膏常用于治疗特应性皮炎等炎症皮肤病，能有效抑制炎症细胞堆积于皮损部位，但该药不宜长期使用[14-15]。组胺与H1受体作用为早期过敏反应主要原因，地氯雷他定为非镇静性的长效组胺拮抗剂，能选择性拮抗H1受体。研究显示，地氯雷他定具有抗过敏、抗炎与抗组胺作用[16]。口服地氯雷他定后能在不影响中枢神经的情况下，选择性阻断外周组胺H1受体。该药物能抑制过敏性炎症初期与进展期多环节，并抑制内皮细胞表面黏附分子。重组贻贝粘蛋白水凝胶敷料作用机理是重组贻贝粘蛋白通过静电作用吸引带负电的各种皮肤细胞，与高等植物细胞壁中的伸展蛋白相似，属于糖蛋白类黏液蛋白[17-18]。本研究使用的产品主要成分为重组贻贝粘蛋白，原料为基因重组微生物发酵纯化得到，理化性能类似贻贝粘蛋白，但其具有更高的基因纯化产物纯度，粘合作用更强，形成透气、防水且有弹性的皮肤角质层保护膜，能保护皮肤屏障，且该物质有良好生物相容性，对细胞生长与止血功能具有促进作用，有助于创面愈合，适用于面部皮炎患者[19-20]。本研究结果显示，研究组皮肤屏障指标、症状积分改善优于对照组、治疗总有效率高于对照组，提示重组贻贝粘蛋白产品与他克莫司软膏、抗组胺药发挥协同作用，起到抗炎，改善瘙痒，保湿，促进修复的作用。该结果原因可能是因为重组贻贝粘蛋白具有促进屏障修复，成膜保护的作用，能够提高皮肤含水量，降低经皮水分流失，提高炎症性皮肤抵御外界环境的刺激，降低皮肤敏感度，从而恢复皮肤健康。由于重组贻贝粘蛋白结构中含有3，4-二羟基苯丙氨酸，具有防水性，其粘合作用较强，有良好生物相容性，促进浅表性创面的防护[21-22]。他克莫司能有效阻碍炎症介质以改善皮肤屏障功能，缓解皮肤症状；氯雷他定能缓解皮肤炎症反应、控制病情发展，但该药物单独使用可能导致患者发生皮肤瘙痒等不良反应。故他克莫司软膏、氯雷他定联合使用重组贻贝粘蛋白能显著增强皮肤屏障功能，改善面部皮炎主客观症状以降低皮肤敏感性，减轻激素对皮肤刺激反应。两组均未发生明显严重不良反应，说明重组贻贝粘蛋白与抗组胺药物均具有良好安全性，不会对患者产生药物副作用。

综上所述，重组贻贝粘蛋白联合他克莫司软膏、抗组胺药能有效改善面部皮炎患者症状，促进皮肤屏障功能恢复，且无严重不良反应发生，可作为临床治疗首选方案之一。

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[收稿日期]2023-04-26

本文引用格式：金外淑，陈勇，周慧，等.重组贻贝粘蛋白联合他克莫司软膏与抗组胺药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效及对皮肤屏障指标的影响[J].中国美容医学，2024，33（8）：92-95.