四白祛痤汤联合盐酸米诺环素治疗湿热蕴结型痤疮的疗效及对外周血TLR2、IL-4水平的影响

[摘要]目的：观察四白祛痤汤联合盐酸米诺环素治疗痤疮的疗效及外周血单核细胞Toll样受体2（Toll-like receptor 2，TLR2）、白细胞介素-4（IL-4）水平。方法：选取笔者医院在2020年1月-2022年12月收治的120例痤疮患者进行研究，按照随机数表法将患者分为观察组（四白祛痤汤联合盐酸米诺环素治疗，60例）和对照组（盐酸米诺环素治疗，60例）。比较两组患者的治疗效果，比较两组患者治疗前后粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿的皮损积分，比较两组患者治疗前后外周血TLR2、IL-4水平，比较两组患者治疗前后情感功能、自我感知、社会功能、痤疮症状的生活质量评分，比较两组患者的不良反应情况。结果：观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组皮损积分均显著下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组外周血TLR2、IL-4水平均显著下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组情感功能、自我感知、社会功能、痤疮症状评分显著上升，且观察组高于对照组（P＜0.05）；观察组和对照组不良反应总发生率分别为10%和11.67%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：四白祛痤汤联合盐酸米诺环素能有效缓解痤疮患者的临床症状，降低外周血TLR2、IL-4水平，提高患者生活质量，安全性高。

[关键词]四白祛痤汤；盐酸米诺环素；痤疮；单核细胞Toll样受体2；白细胞介素-4

[中图分类号]R758.73 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）08-0073-04

Observation on the Therapeutic Effect of Sibai Qucuo Decoction Combined with Minocycline Hydrochloride in the Treatment of Damp-heat Accumulated Acne and Levels of TLR2 and IL-4 in Peripheral Blood

WANG Tiantian1， TAN Jiejun2

（ 1. Department of Dermatology， 2. Department of Traditional Chinese Medicine， Bengbu Third People's Hospital， Bengbu 233000， Anhui， China ）

Abstract： Objective To observe the efficacy of Sibai Qucuo Decoction combined with Minocycline hydrochloride in the treatment of acne and the levels of Toll like receptor 2 （TLR2） and Interleukin 4 （IL-4） in peripheral blood Monocyte. Methods A total of 120 acne patients admitted to the author's hospital from January 2020 to December 2022 were selected for this study. The patients were divided into the observation group （Sibai Qucuo Decoction combined with minocycline hydrochloride， 60 cases） and the control group （minocycline hydrochloride treatment， 60 cases） according to the random number table method. The treatment effects of the two groups were compared. The skin scores for acne， inflammatory papules， pustules， nodules， and cysts of the two groups were compared before and after treatment. The levels of TLR2 and IL-4 in peripheral blood were compared， as well as the scores of emotional function， self-perception， social function， and acne symptoms. Additionally， the adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P＜0.05）. After treatment， the skin scores of both groups decreased significantly， with the observation group showing significantly lower scores than the control group （P＜0.05）. The levels of TLR2 and IL-4 in peripheral blood of both groups significantly decreased after treatment， with the observation group showing significantly lower levels than the control group （P＜0.05）. The emotional function， self-perception， social function， and acne symptom scores of the two groups significantly increased after treatment， with the observation group showing higher scores than the control group （P＜0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group and the control group were 10% and 11.67%， respectively， with no significant difference（P＞0.05）. Conclusion Sibai Qucuo Decoction combined with minocycline hydrochloride can effectively relieve the clinical symptoms of acne patients， reduce the levels of TLR2 and IL-4 in peripheral blood， and improve the quality of life of patients with acne without causing serious adverse reactions， indicating high safety.

Key words： Sibai Qucuo Decoction; minocycline hydrochloride; acne; toll-like receptor 2; interleukin-4

痤疮作为皮肤科常见的一种慢性炎症疾病，好发于成年人和处于青春期的少男少女，主要是由机体内痤疮杆菌分泌过多，引发炎症所致[1]。该病病程长、病情复杂、复发率高，多发于面颊、胸背等皮脂分泌过多部位，常表现出粉刺、丘疹、脓疱、囊肿、结节，严重者会形成瘢痕，影响面部的美观，使患者产生自卑心理，进而影响其生活质量[2-3]。目前，临床上治疗痤疮多采用药物治疗和物理治疗的方法，其中物理治疗因其费用高、治疗周期长的原因未被广泛应用[4]。盐酸米诺环素作为治疗痤疮的常用药物，能有效抑制皮脂分泌，控制痤疮的发生发展，虽有一定疗效，但治疗后复发风险高，长期服用会使部分患者产生呕吐、光敏反应等症状[5]。近年来，祖国医学认为湿热蕴结型痤疮发病与患者脾胃虚弱，或情志不畅导致的肝郁气滞、饮食不节等因素等有关，而四白祛痤汤具有清热解毒、利湿消肿、化瘀散结的功效，在改善面部皮损等情况上显示出了较好的应用前景。基于此，本研究选择120例痤疮患者作为观察对象，旨在观察四白祛痤汤联合盐酸米诺环素治疗痤疮的疗效及外周血单核细胞Toll样受体2（TLR2）、白细胞介素-4（IL-4）水平，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取笔者医院在2020年1月-2022年12月收治的120例痤疮患者进行研究，按照随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组均60例。观察组中男28例，女32例；年龄14～28岁，平均（21.53±2.42）岁；病程3～30个月，平均（16.69±1.26）个月；国际改良痤疮分级[6]：Ⅱ级25例，Ⅲ级30例，Ⅳ级5例。对照组患者中男29例，女31例；年龄15～29岁，平均（22.71±2.95）岁；病程4～31个月，平均（17.12±1.89）个月：国际改良痤疮分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级31例，Ⅳ级6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经笔者医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 诊断、纳入和排除标准

1.2.1 诊断标准

1.2.1.1 西医诊断标准：西医诊断参考《中国痤疮治疗指南（2019修订版）》[7]符合痤疮标准，临床严重程度依据国际改良痤疮分级为中度（Ⅱ级）～重度（Ⅳ级）。

1.2.1.2 中医诊断标准：中医诊断参考《痤疮（粉刺）中医治疗专家共识》[8]。主症：皮疹颜色红、瘙痒明显，局部常有脓疱和红肿；次症：口干口苦、便秘、大便黏腻、心烦易怒、小便短赤、舌质红赤，舌苔厚腻、脉细滑。经中医辨证分型诊断为湿热蕴结型。

1.2.2 纳入标准：①符合中西医诊断标准；②年龄13～30岁；③入院前1个月未使用治疗痤疮相关药物；④患者及家属均对研究知情并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准：①患者处于妊娠期或哺乳期；②合并严重肾脏功能衰竭；③患有心脑血管疾病或分泌、免疫系统异常者；④对治疗药物出现过敏现象者；⑤患有精神疾病或认知障碍者。

1.3 方法：两组患者入院后均进行有关痤疮的健康指导，忌经常性熬夜、辛辣刺激性食物，保持身心愉悦，注意皮肤清洁，忌刺激性化妆品，禁止用手挤抓皮损处。对照组口服盐酸米诺环素胶囊（哈药集团制药六厂；国药准字H10940059；规格：50 mg）进行治疗，1粒/次，2次/天，连续口服6周。观察组在对照组的基础上给予四白祛痤汤进行加减口服治疗，其组方中包含：皂角刺、赤芍、泽泻、茯苓各20 g，白芷、白蒺藜、桑白皮、天葵子、地丁、苍术各15 g，白芥子、甘草各10 g。随患者症状辨证加减：面部皮脂分泌严重者，加薏苡仁、生山楂；便秘者，加生大黄；女性来潮前皮损加重者，加益母草、香附；脓疱严重者，加蒲公英、茵陈。诸药合用，加水煎煮，取汁150 ml为1剂，1剂/次，分早中晚3次服用，连续服用6周。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗效果：参考《中药新药临床研究指导原则》[9]分级评分标准，依据皮损积分法减少的皮损数进行评价。显效：治疗后患者皮损和所出现的中医症状消失，皮损积分减少≥60%；有效：治疗后患者皮损和所出现的中医症状明显得到改善，30%≤皮损积分减少＜60%；无效：治疗后患者皮损和所出现的中医症状未发生变化，甚至加重，皮损积分＜30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%；皮损积分减少百分比=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

1.4.2 皮损积分：观察两组治疗前后粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿等皮损性质、皮疹数量、颜色、自觉症状来判断皮损严重程度[9]，其中皮损性质：无皮疹或少量粉刺记正常（0分），粉刺为主，有丘疹或浅在脓疱，局限在面部记轻度（2分），深在性炎性丘疹或脓包为主，少量结节，发生于颜面、颈部、胸背部记中度（4分），深在性炎性丘疹或脓疱、结节、囊肿为主，有瘢痕形成，发生于上半身记重度（6分）；皮疹数量：无皮疹，或皮损数目≤10个记0分，10～50个记2分，50～100个记4分，＞100个记6分；皮疹颜色：肤色记0分，淡红记2分，暗红记4分，鲜红记6分；自觉症状：无自觉症状记0分，偶有瘙痒记2分，偶有触痛记4分，肿痛明显记6分。

1.4.3 血清指标：分别于治疗前后检测外周血TLR2、IL-4水平。采用赛默飞世尔科技（中国）有限公司生产的Attune NxT型流式细胞仪检测外周血TLR2表达情况；并采集晨起空腹患者肘静脉血5 ml，3 000 r/min离心，-70℃冰箱冻存待测，采用深圳晶美生物工程有限公司生产的试剂盒（酶联免疫吸附法ELISA）检测IL-4水平。

1.4.4 生活质量评分：分别于患者治疗前及治疗后6周采用痤疮特异性生活质量量表（QOL-Acne）[10]来评估患者生活质量，满分110分，分值越高表示患者生活质量越佳。

1.4.5 不良反应：统计两组所出现的恶心呕吐、腹泻、腹胀、腹痛等不良反应情况。

1.5 统计学分析：应用SPSS 22.0统计软件处理数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（x¯±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采取配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较：观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。典型病例治疗前后见图1。

2.2 两组患者治疗前后皮损积分比较：治疗前两组皮损积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组皮损积分均显著下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后外周血TLR2、IL-4水平比较：治疗前外周血TLR2、IL-4水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组外周血TLR2、IL-4水平均显著下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后生活质量评分比较：治疗前各前后生活质量评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组情感功能、自我感知、社会功能、痤疮症状评分显著上升，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组患者不良反应比较：两组患者在治疗过程中所出现症状均未进行特殊处理自行消失。两组不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3 讨论

痤疮发病率高，其发生发展和机体激素水平、毛囊阻塞、角化，痤疮杆菌增生等相关[11-12]。目前，治疗该病多采用药物治疗和物理治疗的方法，但物理治疗费用高、治疗周期长使其应用未得到普及。盐酸米诺环素作为一种治疗痤疮的常用药，具有很强的亲脂特性和抗菌活性，能有效抑制皮质分泌，直接对病灶发挥作用，虽有一定疗效，但整体效果欠佳[13]。近年来，在痤疮的治疗和预防方面，中医药发挥着重要作用。中医将痤疮归于“肺风粉刺、风刺、酒刺”的范畴，其认为当人体内部的气血运行不畅，湿热之邪便容易在体内滋生，进而形成湿热蕴结，导致痤疮的发生，且个体的生活习惯、饮食习惯以及环境因素，会使体内湿热之气更加严重，湿热毒邪无法及时排出，从而在皮肤上形成痤疮[14]。治疗关键就在于清热利湿、化瘀散结、消肿祛脓来达到疾病向愈的目的[15]。

本研究显示，其中观察组治疗效果显著高于对照组，皮损积分显著低于治疗前及对照组治疗后，提示四白祛痤汤联合盐酸米诺环素能有效缓解痤疮患者的临床症状，提高治疗效果。四白祛痤汤的配方原则就是清热利湿、活血化瘀，方中白芷、赤芍为君药，发挥清热利湿，活血凉血的作用；桑白皮能清肺热、利水消肿，白芥子能疏通经络，白蒺藜能疏肝散郁，三者为臣药；皂角刺、地丁、天葵子能解毒祛脓；茯苓、苍术和泽泻健脾、利水渗湿；有健脾利湿之效；加之甘草能调和全方[16-17]。诸药合用，能在最大程度上发挥清热利湿、消肿祛脓、活血化瘀的药效作用，有效改善痤疮患者的临床症状。

痤疮在发展过程中会有细胞免疫和体液免疫参与，出现各种炎症刺激因子，进而引发机体免疫失衡，同时免疫失衡、炎症反应和皮损严重程度呈正相关[18]。本研究表明，治疗后观察组外周血TLR2、IL-4水平显著低于治疗前及对照组治疗后，同时，治疗后观察组情感功能、自我感知、社会功能、痤疮症状评分显著高于治疗前及对照组治疗后，提示四白祛痤汤联合盐酸米诺环素能有效降低外周血TLR2、IL-4水平，提升患者生活质量。原因是TLR2能通过结合病原分子，激活受体传导途径，刺激发生炎症反应；IL-4能刺激B细胞增殖，加重炎症反应，从而加重病情[19]。而四白祛痤汤中含有多种具有调节痤疮患者免疫功能和炎症因子的中草药。现代药理表明，赤芍通过降低白细胞介素等炎症介质的水平，有效减轻痤疮患者的炎症反应，从而达到了治疗痤疮的目的；皂角刺具有抗菌、抗炎的作用，能够调节其免疫系统，增强巨噬细胞的吞噬功能，提高机体的免疫力，进而改善痤疮的临床症状；茯苓中的多糖类成分能够增强机体的免疫力，提高免疫细胞的活性，从而减轻炎症反应；苍术中的黄酮类成分能够抑制炎症介质的释放，方中草药成分通过各自独特的药理作用，共同降低TLR2、IL-4水平，从而改善患者生活质量[20-21]。此外，两组患者在治疗过程中所发生的不良反应差异无统计学意义，提示观察组加用四白祛痤汤并未增加患者的不良反应，有一定安全性。

综上，四白祛痤汤联合盐酸米诺环素能有效缓解痤疮患者的临床症状，降低外周血TLR2、IL-4水平，提高患者生活质量，同时没有严重不良反应，安全性高。另外，本次研究仍存在一定缺陷，本文主要分析治疗前和治疗6周后症状变化，未对患者的远期治疗效果进行随访观察较为局限，后续将增加随访观察患者是否复发等，做进一步研究。

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[收稿日期]2023-07-14

本文引用格式：王甜甜，谭杰军.四白祛痤汤联合盐酸米诺环素治疗湿热蕴结型痤疮的疗效及对外周血TLR2、IL-4水平的影响[J].中国美容医学，2024，33（8）：73-77.