泪膜破裂时间测定在青少年干眼症诊断中的准确性和可靠性评价

刘子雅 姜聪聪

[摘要] 目的 研究泪膜破裂时间（tear film rupture time，TBUT）测定在青少年干眼症诊断中的准确性和可靠性评价。方法 选取2021年9月至2023年9月，于笔者医院就诊的青少年干眼症患者185例作为观察组，并选取20例健康青少年作为对照组，分析TBUT测定在青少年干眼症诊断中的准确性和可靠性评价。结果 185例患者，侵入性TBUT检测检出132例，总检出率为71.35%，非侵入性TBUT检测检出160例，总检出率为84.49%，组间差异有统计学意义（P<0.05）；185例患者，非睑板腺功能障碍128例、睑板腺功能障碍57例，侵入性TBUT检测非睑板腺功能障碍检出率为41.62%、睑板腺功能障碍检出率为29.73%，非侵入性TBUT检测非睑板腺功能障碍检出率为63.24%、睑板腺功能障碍检出率为23.24%，组间差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，观察组TBUT、首次TBUT、平均TBUT显著降低（P<0.05）；与A组比较，B组TBUT、首次TBUT、平均TBUT显著降低，组间差异有统计学意义（P<0.05）；侵入性TBUT检测的敏感度为72.49%，特异性为75.88%，AUC为0.762，非侵入性TBUT检测敏感度为87.24%，特异性为90.05%，曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.926。结论 TBUT测定在青少年干眼症诊断中具有诊断价值，且与侵入性TBUT检测比较，非侵入TBUT检测的准确性及可靠性更好。

[关键词] 泪膜破裂时间；青少年；干眼症诊断；准确性；可靠性

[中图分类号] R779.6      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.013

Evaluation of the accuracy and reliability of tear film rupture time measurement in the diagnosis of dry eye in adolescents

LIU Ziya， JIANG Congcong

Department of Ophthalmology， Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Wenzhou 325000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To evaluate the accuracy and reliability of tear film rupture time （TBUT） measurement in the diagnosis of dry eye in adolescents. Methods A total of 185 adolescents with dry eye treated in our hospital from September 2021 to September 2023 were selected as the observation group， and 20 healthy adolescents were selected as the control group. The accuracy and reliability evaluation of TBUT measurement in the diagnosis of dry eye in adolescents were analyzed. Results Among 185 patients， invasive TBUT detection detected 132 cases， the total detection rate was 71.35%， non-invasive TBUT detection detected 160 cases， the total detection rate was 84.49%， there was a statistical difference between groups （P<0.05）. Among the 185 patients， there were 128 cases of non-meibomian gland dysfunction and 57 cases of meibomian gland dysfunction. The detection rate of non-meibomian gland dysfunction by invasive TBUT detection was 41.62%， and the detection rate of meibomian gland dysfunction was 29.73%， and the detection rate of non-invasive TBUT detection was 63.24%， and the detection rate of meibomian gland dysfunction was 23.24%. There was statistical difference between groups （P<0.05）. Compared with control group， TBUT， initial TBUT and average TBUT in observation group were significantly decreased （P<0.05）. Compared with group A， TBUT， first time TBUT and average TBUT in group B were significantly decreased， with statistical difference between groups （P<0.05）. The sensitivity， specificity and AUC of invasive TBUT detection were 72.49%， 75.88% and 0.762， and the sensitivity， specificity and area under the curve （AUC） of non-invasive TBUT detection were 87.24%， 90.05% and 0.926. Conclusion TBUT has diagnostic value in the diagnosis of juvenile dry eye， and compared with invasive TBUT， non-invasive TBUT is more accurate and reliable.

[Key words] Tear film rupture time; Teenagers; Dry eye diagnosis; Accuracy; Reliability

干眼症是一种常见的眼表疾病，近年来随着生活方式的改变，其发病率在全球范围内呈逐年增加的趋势[1]。青少年干眼症作为干眼症的一个特殊类型，近年来已引起了广泛关注[2]。青少年在学校学习和日常生活中需要大量使用眼睛，而干眼症会导致眼睛干涩、刺痛、疲劳和模糊等不适感，严重影响视觉能力和注意力，从而影响其学习效果和学业成绩，长期下来干眼症可能会导致学习困难、降低学习动力和自信心，甚至会影响到他们的社交和生活质量，最终可能导致情绪问题和心理健康的恶化[3-4]。由此可见，及早识别和治疗干眼症，采取相应的预防措施和眼部保健，对于保护青少年的视力和促进他们的健康成长非常重要。泪膜破裂时间（tear film break-up time，TBUT）指的是眼睛表面上泪液形成的薄膜破裂的时间，泪液由于其黏度较高，可以在眼球表面形成一层薄膜，保护和滋润眼球，当这层薄膜破裂时，会导致眼睛感到干涩和不适[5]。目前，TBUT已被广泛应用于干眼症的诊断和评估中，其测定结果能反映泪液稳定性，是评价干眼症程度的常用指标之一[6]。然而，关于TBUT在青少年干眼症诊断中的准确性和可靠性评价方面的研究还相对较少，因此本研究旨在探究TBUT在青少年干眼症诊断中的准确性和可靠性，以期进一步提升对该疾病的诊断水平，为临床提供更具科学依据的判断依据。

1  对象与方法

1.1  研究对象

回顾性选取2021年9月至2023年9月于笔者医院就诊的青少年干眼症患者185例作为观察组，并选取20名健康青少年作为对照组；对照组男12名，女8名，年龄12～14岁；观察组男95例，女90例，年龄12～14岁，病程（1.83±0.71）年，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），符合本研究经笔者医院伦理委员会批准（伦理审批号：伦研批第 （2023-L075）号）。见表1。纳入标准：①经笔者医院确诊为青少年干眼症且双眼患病的患者；②全身状况良好的患者；③年龄12～14周岁；④临床资料完整的患者；⑤患者及监护人均知情同意；排除标准：①存在其他眼部疾病，如角膜炎、结膜炎、角膜溃疡等；②存在某些系统性疾病，如类风湿性关节炎、自身免疫性疾病等；③存在严重的眼部外伤，如角膜创伤、眼睑损伤等；④使用可能导致干眼症的药物，如抗组胺药物、某些抗抑郁药物等；⑤最近进行过眼部手术，如角膜屈光手术或其他眼部手术的患者；⑥存在严重近视或远视的患者。青少年干眼症的诊断依据参照《中国干眼临床诊疗专家共识》[7]中干眼症的诊断标准。根据美国国立眼科研究所1995年制定的干眼分类法[8]将观察组患者分为非睑板腺功能障碍（A）组128例、睑板腺功能障碍（B）组57例。

1.2  检测方法

1.2.1  侵入性TBUT检测  告知患者检测的目的和过程，并征得患者的同意。洗手并佩戴一次性手套，以避免交叉感染。使用无菌生理盐水（中国大冢制药有限公司，批号：1E99B1）清洁患者的眼睛，确保眼睛表面干净。用荧光素钠眼科检测试纸（天津晶明新技术开发有限公司，批号：20100040）进行检测，首先用1、2滴无菌生理盐水将试纸浸湿，将浸湿部分轻轻接触患者角膜，要求患者闭眼，轻轻眨眼几次，帮助荧光染料均匀分布在眼表面。睁开双眼后注视前方，用滴管吸去多余的染料，并确保眼表面干燥，然后用SL-2G型裂隙灯显微镜（日本拓普康公司），钴蓝光下检查，观察患者眼睛的表面，并迅速计时，直到观察到第一个裂开的泪滴，记录这个时间作为TBUT结果。重复上述步骤，检测另一只眼睛，双眼均测量3次取平均值。

1.2.2  非侵入性TBUT检测  准备步骤同侵入性TBUT检测。请求患者坐在舒适的位置上，并确保患者的头部稳定，保持平视前方。提醒患者闭眼并休息几分钟，使眼睛充分安静。使眼表综合分析仪（Oculus Optikgerate GmbH公司）进行检测，首先将仪器放置在患者的下眼睑边缘附近，启动设备并根据设备指导进行操作，开始测量。仪器会记录眼表面的图像和数据，按照设备要求，对另一只眼睛进行相同的检测。注意在侵入性TBUT 检查之前检查，以消除荧光素染料对检查结果的影响。

1.3  诊断标准及观察指标

记录侵入性TBUT检测的TBUT，以及非侵入性TBUT检测的首次TBUT和平均TBUT。侵入性TBUT检测的TBUT<5s，非侵入性TBUT检测的平均TBUT≤7s，即为干眼症。

1.4  统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验或单因素方差分析。计数资料用例数（百分率）[n（%）]表示，采用卡方检验，以受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线绘制评估检测手段。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  干眼检出率比较

185例患者，侵入性TBUT检测检出132例，总检出率为71.35%，非侵入性TBUT检测检出160例，总检出率为84.49%，组间差异有统计学意义（χ2=12.740，P<0.05）。185例患者中非睑板腺功能障碍128例、睑板腺功能障碍57例，侵入性TBUT检测非睑板腺功能障碍检出率为41.62%、睑板腺功能障碍检出率为29.73%，非侵入性TBUT检测非睑板腺功能障碍检出率为63.24%、睑板腺功能障碍检出率为23.24%，组间差异有统计学意义（χ2=7.650，P<0.05），见表2。

2.2  TBUT检测情况比较

与对照组比较，观察组TBUT、首次TBUT、平均TBUT显著降低（P<0.05），且两组首次TBUT显著低于TBUT（P<0.05），平均TBUT则与TBUT比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。与A组比较，B组TBUT、首次TBUT、平均TBUT显著降低，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.3  ROC曲线分析

侵入性TBUT检测的敏感度为72.49%，特异性为75.88%，曲线下面积（area under the curve，AUC）值为0.762，非侵入性TBUT检测敏感度为87.24%，特异性为90.05%，AUC值为0.926，见图1。

3  讨论

青少年干眼症不仅仅是一个眼睛问题，还会对他们的整体健康和生活产生不良影响，因此在临床上准确诊断青少年干眼症至关重要，有利于制定合理的治疗方案，从而有效降低干眼症的发生率，提高生活质量[9-10]。基于此，本研究就TBUT测定在青少年干眼症诊断中的准确性和可靠性评价进行研究探讨，以期明确其在干眼症中的应用价值，为干眼症的诊断提供理论基础。

TBUT是指眼睛表面的泪液膜在眨眼时破裂的时间，正常情况下，TBUT一般为10～30s，泪液膜能够维持在眼睛表面，确保眼睛的湿润和清晰视野，是泪液膜稳定性的评估重要指标；而当TBUT低于10s时，说明眼泪膜稳定性较差，这会导致眼睛感到干涩、刺痛，最终导致干眼症的发生[11-13]。研究发现，在干眼症患者中，泪TBUT可能会更短，甚至只有数秒，因此TBUT是评估干眼症的一种常用方法，也被称为泪液稳定性测试，根据TBUT的测量结果，医生可以评估干眼症的严重程度，并制定相应的治疗方案[14]。目前，临床上常用的TBUT检测方法有两种，即侵入性检测及非侵入性检测。侵入性检测通常是由医生使用特定的荧光染料在角膜上加一滴液体，然后观察并计时点状荧光凝聚变成连续条状荧光直至出现断裂，测定的时间即为TBUT，数值越低表示干眼症情况越严重[15]。侵入性检测因其高度客观性、高度精准性、能够能量化的优点早就被临床推荐为检测干眼较为可靠的方法，然而，其可重复性差、对染色剂的依赖、操作技术要求较高以及只能观察表面情况等缺点也需注意，其可能影响临床诊断和误导治疗[16]。非侵入性检测则是使用眼表综合分析仪等仪器进行检测，不需要插入物体或使用刺激性物质，不会对患者的眼球造成额外的伤害[17]。而非侵入性检测正是因为操作简单、非侵入性和重复性好的特点被广泛应用于临床，但也存在主观性较强、受环境因素影响以及不能全面评估泪液功能的缺点[18]。因此，临床上对于侵入性检测及非侵入性检测的研究应该更加深入，以期为干眼症的诊断提供更多、更有利的支持。

本文结果显示，侵入性TBUT检测与非侵入性TBUT检测总检出率及不同类型干眼症检出率组间差异有统计学意义；侵入性TBUT检测的敏感度为72.49%，特异性为75.88%，AUC值为0.762，非侵入性TBUT检测敏感度为87.24%，特异性为90.05%，AUC值为0.926。这与李红阳等[19]、韩玉灿等[20]研究结果类似，这说明侵入性TBUT检测与非侵入性TBUT检测均具有较高的检出率，对青少年干眼症具有良好的诊断效果，准确性较高，值得临床应用，且非侵入性TBUT检测稍优于侵入性TBUT检测。分析原因可能是：①非侵入性：非侵入性TBUT检测不需要在角膜表面加入染料，对角膜和结膜组织无刺激和损伤，不会引起不适感和反应，特别适合对青少年等敏感人群进行检测；②更真实的结果：侵入性TBUT检测可能会受到染料的影响，染料的渗透和排出可能影响到测试结果的准确性，而非侵入性TBUT检测只观察角膜表面液体的自然蒸发时间，更贴近真实情况，能够提供更准确的诊断结果。③更方便易行：非侵入性TBUT检测不需要特殊的染料或仪器，在眼科门诊等基层医疗机构也能够进行检测，具有更广泛的应用范围。因此，虽然侵入性TBUT检测仍然是一种常用的干眼症检测方法，但非侵入性TBUT检测相比于侵入性TBUT检测，更适用于青少年干眼症的诊断。

综上所述，TBUT测定在青少年干眼症诊断中具有诊断价值，且与侵入性TBUT检测比较，非侵入TBUT检测的准确性及可靠性更好，但其结果可能受到多种因素的影响，因此在实际应用中需注意标准化的测量方法和专业的医生进行操作，以提高其准确性和可靠性。此外，需要注意TBUT的局限性，综合使用其他评估指标可以更全面地评估干眼症的存在和严重程度。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–10–31）

（修回日期：2024–02–19）