中药协定方治疗AECOPD患者的临床疗效及实验室指标观察

肖强 宋文名 梅牧 董素素 谭亚芬 张旋 姚璐 王天立

[摘要] 目的 评估中药痰浊阻肺协定方对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者的临床疗效及对实验室指标的影响。方法 选取2021年1月至2022年12月于常德市第一人民医院住院治疗的AECOPD患者191例，根据患者治疗意愿将其分为观察组（96例）和对照组（95例）。对照组患者接受常规西医治疗方案，观察组患者在此基础上口服本院中药痰浊阻肺协定方，疗程1周。比较两组患者的中医证候积分、慢性阻塞性肺病评估测试（COPD assessment test，CAT）、肺功能、实验室指标和疗效。结果 观察组患者的总有效率显著高于对照组（χ2=4.573，P=0.030）。治疗后，两组患者的中医证候积分、CAT评分、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reaction protein，hsCRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）均显著低于本组治疗前，用力肺活量占预计值百分比（percentage of forced vital capacity to predicted value，FVC%）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（percentage of forced expiratory volume in one second to predicted value，FEV1%）均显著高于本组治疗前（P<0.05）；观察组患者的动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）低于本组治疗前，动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）高于本组治疗前（P<0.05）；观察组患者的中医证候积分、CAT评分、hsCRP、IL-6均显著低于对照组，FVC%、FEV1%、PaO2均显著高于对照组（P<0.05）。结论 在西医治疗基础上辅以痰浊阻肺协定方可更有效改善AECOPD患者的临床症状，缓解体内炎症，有助于肺功能恢复，提高患者的生活质量。

[关键词] 痰浊阻肺协定方；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；中医药疗法

[中图分类号] R563；R256.1      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.020

Observation of clinical efficacy and laboratory indexes of traditional Chinese medicine in treating patients with AECOPD

XIAO Qiang1， SONG Wenming2， MEI Mu1， DONG Susu1， TAN Yafen1， ZHANG Xuan1， YAO Lu1， WANG Tianli1

1.Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the First Peoples Hospital of Changde， Changde 415003， Hunan， China; 2.Department of Integrated Chinese and Western Medicine， the First Peoples Hospital of Changde， Changde 415003， Hunan， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of traditional Chinese medicine turbid phlegm obstructing lung decoction on patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and its influence on laboratory indexes. Methods A total of 191 patients with AECOPD who were hospitalized in the First Peoples Hospital of Changde from January 2021 to December 2022 were selected. Patients were divided into observation group （96 cases） and control group （95 cases） according to their treatment intention. The control group received conventional treatment of western medicine， and the observation group received oral administration of traditional Chinese medicine turbid phlegm obstructing lung decoction for one week. TCM symptom scores， COPD assessment test （CAT）， lung function， laboratory indicators and efficacy were compared between two groups. Results The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group （χ2=4.573， P=0.030）. After treatment， TCM symptom score， CAT score， hypersensitive C-reaction protein （hsCRP） and interleukin-6 （IL-6） of patients in both groups were significantly lower than before treatment， percentage of forced vital capacity to predicted value （FVC%） and percentage of forced expiratory volume in one second to predicted value （FEV1%） were significantly higher than before treatment （P<0.05）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） of observation group was lower than before treatment， and arterial partial pressure of oxygen （PaO2） was higher than before treatment （P<0.05）. The TCM symptom score， CAT score， hsCRP and IL-6 of observation group were significantly lower than those of control group， while FVC%， FEV1% and PaO2 were significantly higher than those of control group （P<0.05）. Conclusion On the basis of western medicine treatment， traditional Chinese medicine turbid phlegm obstructing lung decoction can more effectively improve clinical symptoms of AECOPD patients， relieve the inflammation in the body， contribute to the recovery of lung function and improve the quality of life of patients.

[Key words] Traditional Chinese medicine turbid phlegm obstructing lung decoction; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Traditional Chinese medicine therapy

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种严重危害人类健康的慢性病和常见病，其特征为持续存在的气流受限和呼吸系统症状。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是指COPD患者呼吸道症状急剧恶化，包括呼吸困难加重、痰量增多和（或）脓性痰，且需要额外治疗[1]。AECOPD患者多以氧疗、抗感染、抗炎、平喘和祛痰等治疗为主。单纯西医治疗存在药物不良反应大、产生耐药性、易复发等不足，部分AECOPD患者虽使用多种治疗措施，但治疗效果仍不理想。AECOPD属于中医学“肺胀”“喘病”“咳嗽”等范畴，中医药在促进痰液引流、增强患者免疫力等方面具有独特作用，近年来在AECOPD患者的治疗中逐渐受到重视[2]。本研究旨在探讨应用中药协定方治疗AECOPD（痰浊阻肺证）的临床疗效及对实验室指标的影响，现将结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  研究对象

选取2021年1月至2022年12月于常德市第一人民医院住院治疗的AECOPD患者191例。纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》[1]的西医诊断标准；②符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》[3]中痰浊阻肺证的诊断标准。痰浊阻肺证诊断如下：a.有咳喘、气短症状；b.咳痰呈白黏痰或泡沫状，痰量较多；c.胃脘痞满（胃气壅塞，以脘腹满闷不舒为主症）；d.口腻，纳呆；e.舌苔白腻，脉弦滑或脉滑。具备a、b两项加c、d、e中的两项；③处于急性加重期；④年龄>18岁。排除标准：①存在严重的脏器功能障碍；②合并免疫或血液系统严重疾病；③合并恶性肿瘤；   ④存在严重精神障碍不能配合治疗；⑤对所用药物过敏；⑥有创机械通气治疗。根据患者治疗意愿将其分为观察组和对照组。观察组患者男75例，女21例；年龄49～87岁，平均（70.33±7.14）岁；平均病程（15.43±6.84）年。对照组患者男70例，女25例；年龄50～80岁，平均（71.08±7.17）岁；平均病程（16.09±7.22）年。两组患者基线比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均充分知情同意，本研究经常德市第一人民医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2022-119-01）。

1.2  治疗方法

两组患者均接受常规西医治疗，具体包括氧疗、抗感染、解痉平喘、祛痰及按需使用无创机械通气等治疗。观察组患者在此基础上口服本院痰浊阻肺协定方，方药组成：茯苓12g、桂枝9g、干姜6g、五味子6g、细辛3g、炙甘草6g、莱菔子12g、苏子10g、半夏9g、陈皮10g、当归10g，如风寒外感明显则加炙麻黄，水煎服一日2次，疗程1周。

1.3  观察指标

①中医证候积分：中医证候包括咳嗽、咳痰、喘息、气短、腹胀、乏力、纳呆和自汗共8项，按程度无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。②中医疗效评价参考《中药新药临床研究指导原则》[4]。临床控制：症状和体征基本消失，中医证候积分减少>95%；显效：症状及体征明显改善，中医证候积分减少70%～95%；有效：症状、体征改善，中医证候积分减少30%～70%；无效：症状、体征无改善，中医证候积分改善<30%。③慢性阻塞性肺病评估测试（COPD assessment test，CAT）：该量表包含咳嗽、咳痰、胸闷、喘憋、活动、外出、睡眠及精力8个问题，患者根据自身情况，对每个项目做出相应评分（0～5分），CAT评分范围0～40分，代表疾病对患者的整体影响程度。评分0～10分者被评定为COPD“轻微影响”，11～20分者为“中等影响”，21～30分者为“严重影响”，31～40分者为“非常严重影响”。④肺功能测定：在治疗前和治疗结束第2日分别行肺功能检测，测量指标包括用力肺活量占预计值百分比（percentage of forced vital capacity to predicted value，FVC%）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（percentage of forced expiratory volume in one second to predicted value，FEV1%）。⑤实验室指标：在治疗前及治疗结束第2日抽取患者空腹静脉血检测超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reaction protein，hsCRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）；采集动脉血检测动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）和动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）。

1.4  统计学方法

采用SPSS 26.0软件对数据进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，等级资料采用秩和检验，分类资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的中医疗效比较

治疗后两组均无临床控制病例；观察组总有效率显著高于对照组（χ2=4.573，P=0.030），见表1。

2.2  两组患者治疗前后的中医证候积分、CAT评分比较

治疗后，两组患者的中医证候积分、CAT评分均显著低于本组治疗前（P<0.001）；观察组患者的中医证候积分、CAT评分均显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3  两组患者治疗前后的肺功能指标比较

治疗后，两组患者的FVC%、FEV1%均显著高于本组治疗前（P<0.05）；观察组患者的FVC%、FEV1%均显著高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4  两组患者治疗前后的实验室指标比较

治疗后，两组患者的hsCRP、IL-6均显著低于本组治疗前，观察组患者的PaCO2显著低于本组治疗前，PaO2显著高于本组治疗前（P<0.05）；观察组患者的hsCRP、IL-6均显著低于对照组，PaO2显著高于对照组（P<0.05），见表4。

3  讨论

COPD的发病机制包括气道慢性炎症、蛋白酶/抗蛋白酶比例失衡、氧化应激损伤等，其病理生理学改变为持续的气流受限、气体陷闭和气体交换障碍。COPD急性加重时气道炎症反应增强，激活大量炎症细胞，进而多种细胞因子、趋化因子被释放，导致气道黏液分泌增多，增加气道阻力，加重气道狭窄使气流进一步受限；同时肺毛细血管床毁损及肺实质破坏导致通气/血流比值失调和气体交换异常[5]。中医学认为COPD属“咳嗽”“肺胀”“喘病”等范畴，而AECOPD的基本病机是痰阻（包括痰热、痰浊）或痰瘀互阻，通常合并气阴两虚、水凌心肺，其中痰瘀互阻为病理关键[2]。痰浊阻肺是AECOPD患者较常见的中医证型，以咳嗽、咳白色黏痰、喘息、脘痞纳呆、乏力困倦为主要证候表现[3]。有学者认为痰为“夙根”，是肺胀病机的关键所在，这与现代医学中AECOPD患者气道黏液高分泌状态的病理生理学理论相通，并主张治咳者先治痰，治喘者亦需先治痰，如痰饮不除，痰气交阻，则病情缠绵难愈[6]。基于COPD的病机和肺主肃降理论，中医药可通过蛋白酶/抗蛋白酶、调节细胞因子及调控细胞凋亡/再生等机制发挥对AECOPD的治疗作用[7]。

本研究观察本院痰浊阻肺协定方对AECOPD患者的临床疗效及对实验室指标的影响，结果显示在西医治疗的基础上加用痰浊阻肺协定方的患者其中医证候积分、CAT评分、肺功能、hsCRP、IL-6、PaO2等指标改善情况均优于单纯西医治疗者，与国内学者研究结论一致[8]。药物分析与现代药理学研究显示，中药具有多种成分、多种途径、多种靶点协同作用的特性。研究显示茯苓酸可通过恢复碱性磷酸酶活力，抑制磷酸酶A2、白三烯B4分泌，降低5-脂氧合酶、弹性蛋白酶和环氧合酶-2活性，下调炎症因子一氧化氮、肿瘤坏死因子-α、IL-1β生成，减轻氧化应激[9]。桂枝中的桂皮醛可通过抑制氧化应激及干预促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen- activated protein kinase，MAPK）信号通路发挥抗炎作用[10]。甘草中的甘草酸、甘草素，干姜中的姜酚、姜酮、姜黄烯等成分可增强细胞超氧化物歧化酶活力，通过MAPK途径下调下游SIRT1、FoxO3a、p53等蛋白调节核因子κB活性，抑制炎症因子表达[11]。五味子乙素通过抑制脂多糖诱导的肿瘤坏死因子-α和IL-8的产生，下调血管细胞和细胞间黏附分子的表达，抑制脂多糖诱导核因子κB活化，从而减少肺组织的炎症细胞浸润[12]。紫苏子中的槲皮素、木犀草素等化合物可作用于MAPK、蛋白激酶B和肿瘤坏死因子等关键靶点调控相关通路，具有抗炎和抗氧化等药理作用[13]。细辛中的甲基丁香酚及细辛醚成分可改善炎症因子基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制物-1失衡，抑制Th2淋巴细胞的分化，影响IL-2、γ干扰素、IL-4、IL-10生成，减轻细胞炎症反应[14]。莱菔子水溶性生物碱可清除羟自由基和二苯基-三硝基苯肼，增加一氧化氮含量及增强超氧化物歧化酶活性发挥抗氧化和保护内皮细胞的作用[15]。半夏中的3，4-二羟基甲醛可有效抗菌，半夏生物碱可抑制前列腺素E2的生成和释放，降低毛细血管通透性，半夏多糖可清除氧自由基和二苯基-三硝基苯肼，具有抗炎抗氧化作用[16]。陈皮所含柚皮苷、橘皮素等黄酮类化合物可清除和还原二苯基-三硝基苯肼及羟基自由基，降低细胞内丙二醛含量，其机制可能涉及肿瘤坏死因子、IL-17、核因子κB、Toll样受体、MAPK等多个信号通路[17]。当归多糖清除自由基的功能较强，可调节高酚氧化酶活性，抑制前列腺素E2的合成，减轻机体的氧化应激[18]。

综上所述，在西医治疗基础上辅以痰浊阻肺协定方，可有效缓解AECOPD患者的临床症状和体内炎症，改善肺功能，从而提高患者的生活质量，值得临床应用及推广。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–09–18）

（修回日期：2024–05–15）