血清sTREM-1及sCD163对良性前列腺增生患者术后尿源性感染的评估价值

拓鹏飞 王帅帅 邹涛 宗有龙

1延安市中医医院泌尿外科，延安 716000；2西安交通大学第二附属医院泌尿外科，西安 710004

良性前列腺增生（BPH）是临床上男性多发的泌尿系统疾病，也是导致中老年男性排尿障碍原因中最为常见的一种良性疾病，主要症状有尿频、尿急或排尿困难等［1-2］。随着老龄化发展，该疾病发病率不断增加，给中老年患者生活质量带来极大影响［3］。前列腺增生症患者在临床上以手术治疗为主，对患者行经尿道前列腺电切术是常见手术方案，手术后患者临床症状明显改善，且电切术有创伤小、恢复快等优势［4-5］。但是，由于该手术方式需要经过尿道完成，在手术前后均需常规留置尿管，导致部分患者出现由病原菌引发的尿源性感染，使患者术后康复受到影响，严重者会引发脓毒症［6］。因此，寻找有效生物学指标并及时干预对BPH患者术后尿源性感染意义重大。可溶性髓系细胞触发受体1（sTREM-1）是一种由炎症激发的免疫球蛋白，能够使炎症介质释放出炎症因子［7-8］。蔡长霞等［9］研究显示，sTREM-1在糖尿病酮症酸中毒合并细菌感染患者中表达上调，且对患者早期诊断有临床意义。可溶性血红蛋白清道夫受体163蛋白（sCD163）产生于单核巨噬细胞，有识别血红蛋白的特异性，可调节抗炎及促炎因子表达［10-11］。梁桂金等［12］研究显示，老年肺部感染患者血清sCD163表达上调，提示sCD163在肺部感染中发挥重要作用。本文主要探讨血清sTREM-1、sCD163水平对BPH患者术后尿源性感染的评估价值。

资料与方法

1.一般资料

回顾性队列研究，选取2020年7月至2023年7月在延安市中医医院行经尿道前列腺电切术治疗的102例BPH患者作为研究对象，根据术后是否发生尿源性感染分为感染组（23例）和未感染组（79例）。感染组年龄60～76（67.37±4.53）岁，体质量指数22.34～24.62（23.43±1.25）kg/m2；未感染组年龄60～78（67.87±4.42）岁，体质量指数22.64～24.92（23.73±1.91）kg/m2。纳入标准：⑴结合所有患者临床症状、检查结果及术后病理结果确定为BPH；⑵均具有手术指征且行前列腺电切术；⑶年龄≥60岁；⑷临床资料完整；⑸患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：⑴合并恶性肿瘤或有前列腺癌者；⑵既往有尿道手术史；⑶合并有严重感染性疾病或肝肾功能障碍；⑷患有精神疾病或认知障碍，不能配合本研究。两组患者年龄、体质量指数比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

本研究经延安市中医医院伦理委员会审批通过［伦理批号：院伦理（2024）第39号］。

2.方法

⑴手术方法。所有患者均使用椎管内麻醉，协助患者采取截石位，经尿道置入电切镜，观察前列腺增生周围状况，以及精阜具体位置，把精阜作为标志物，从5点和7点方向由远到近切除腺体，切除同时进行止血，将两侧完整切除后，对手术切面修整，然后将腺体残渣推入膀胱腔，血流止住后吸出残渣，降低冲洗液压力，确认完全止血后，注入300 ml生理盐水，膀胱充盈后撤出电切镜，经排尿试验确定尿液状况。最后使用三腔硅胶导尿，持续压迫冲洗膀胱，待冲洗液清亮停止，术后常规抗菌消炎，预防感染，对血液指标进行复查。⑵临床资料。收集年龄、体质量指数、合并疾病（高血压病、糖尿病）、吸烟史、饮酒史、手术时间、术后住院时间、血尿酸（UA）、三酰甘油、留置导尿管时间、总胆固醇、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等。⑶血清sTREM-1、sCD163水平检测。采集所有患者术后4 d的空腹静脉血5 ml，静置待凝固后，进行离心处理，保留上层清液，置于-80 ℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附法检测血清sTREM-1、sCD163水平（湖北艾普蒂生物工程有限公司）。⑷尿源性感染判断标准［13］。根据国家制订的医院感染诊断标准对手术后患者尿源性感染发生情况进行判定，患者具有尿频、尿急、排尿困难等尿路感染症状，且对晨起中段尿测定，结果显示：革兰阴性菌菌落≥105CFU/ml，革兰阳性菌菌落≥104CFU/ml，则判断为尿源性感染。

3.统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例（%）表示，行χ2检验；采用多因素logistic回归分析探讨影响因素；采用受试者操作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）分析血清sTREM-1、sCD163水平对尿源性感染的评估价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.血清sTREM-1、sCD163水平比较

感染组血清sTREM-1、sCD163水平均高于未感染组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组良性前列腺增生患者术后7 d的血清sTREM-1、sCD163水平比较（±s）

表1 两组良性前列腺增生患者术后7 d的血清sTREM-1、sCD163水平比较（±s）

注：sTREM-1为可溶性髓系细胞触发受体1，sCD163为可溶性血红蛋白清道夫受体163蛋白

sCD163（μg/L）组别例数sTREM-1（ng/L）71.25±6.64 49.26±5.37 16.358＜0.001感染组未感染组t值P值23 79 76.47±8.29 52.65±6.91 13.893＜0.001

2.血清sTREM-1、sCD163水平对BPH患者术后尿源性感染的评估价值

血清sTREM-1、sCD163水平评估BPH患者术后尿源性感染的AUC分别为0.734（95%CI0.684～0.779）、0.842（95%CI0.798～0.887），两者联合评估的AUC为0.904（95%CI0.854～0.956）。见表2、图1。

图1 血清sTREM-1、sCD163水平对102例良性前列腺增生患者术后尿源性感染评估ROC

表2 血清sTREM-1、sCD163水平对102例良性前列腺增生患者术后尿源性感染的评估价值

3.BPH患者术后尿源性感染的单因素分析

两组患者年龄、体质量指数、合并高血压病、合并糖尿病、吸烟史、饮酒史、UA、三酰甘油、总胆固醇比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；感染组手术时间、术后住院时间、留置导尿管时间均长于未感染组，PCT、CRP水平均高于未感染组（均P＜0.05）。见表3。

表3 良性前列腺增生患者术后尿源性感染的单因素分析

4.BPH患者术后尿源性感染的多因素logistic回归分析

赋值：PCT（＜1.89 μg/L=0、≥1.89 μg/L=1）；CRP（＜30.89 μg/L=0、≥30.89 μg/L=1）；血清sTREM-1（＜64.56 ng/L=0、≥64.56 ng/L=1）；血清sCD163（＜60.26 μg/L=0、≥60.26 μg/L=1）。将BPH患者术后是否发生尿源性感染作为因变量（否=0、是=1）进行logistic回归分析，结果显示，PCT、CRP、sTREM-1、sCD163是尿源性感染的相关因素（均P＜0.05）。见表4。

表4 102例良性前列腺增生患者术后尿源性感染的多因素回归分析

讨论

近年来，我国BPH发病率在50岁以上男性患者中已经超过50%，是中老年男性常见的一种泌尿系统疾病，且60岁以上患者大多会出现明显临床症状［14-15］。BPH发病是一个漫长且复杂的过程，其具体发病机制至今尚不明确，除了与年龄增长、激素改变等密切相关，近年来有学者发现，炎症在BPH的发生发展中有重要意义［16-17］。BPH患者可采取药物治疗和手术治疗，手术治疗为中老年主要治疗手段，临床上电切术已广泛用于经尿道前列腺切除，且总治愈率高、出血量少［18-19］。但作为经尿道手术，在手术过程中可能会破坏尿道，导致术后发生尿路感染或尿失禁等，其中尿路感染较多见［20］。因此，寻找能够对前列腺电切术后患者是否发生尿源性感染进行有效评估的临床意义重大。

血清sTREM-1属于免疫球蛋白家族中的重要成员，主要参与人体内炎症反应的活化，抑制机体免疫功能［21-22］。有研究发现，血清sTREM-1在临床上与脓毒症、感染性肺炎、膝关节炎、急性胰腺炎等疾病关系密切，对患者疾病诊断发挥重要作用［23-24］。本研究结果显示，感染组血清sTREM-1水平高于未感染组（P＜0.05），表明血清sTREM-1在经尿道前列腺电切术后尿源性感染患者中呈高表达。探讨其原因，血清sTREM-1可通过对酪氨酸激酶结合蛋白12蛋白信号通路进行调控，起到控制机体炎症反应的作用［25］。BPH患者行经尿道手术后，尿道会受到一定刺激，导致分泌物增多，给定植细菌繁殖创造了条件，且尿管留置等操作也会使尿道对病原微生物的防御能力减弱，当患者细菌增多，在细菌的刺激下机体会产生应激反应，炎症细胞因子也会增高［26］。sTREM-1是TREM-1的可溶性形式，能进入外周循环，促使中性粒细胞及炎症因子等大量聚集而增加机体炎症反应强度，加重术后尿源性感染程度［25-26］。本研究结果显示，血清sTREM-1评估BPH患者术后尿源性感染的AUC为0.734，灵敏度为90.24%；且≥64.56 ng/L是BPH患者术后尿源性感染的危险因素（P＜0.05），提示血清sTREM-1上调可能预示着BPH患者术后会发生尿源性感染。

CD163只存在于单核巨噬细胞膜上，而血清sCD163是处于一种可溶性状态，能够广泛分布于血液以及组织液中，sCD163水平上升为单核巨噬细胞活化的主要代表，且患者免疫功能受损也会导致sCD163表达上调［27-28］。张静等［29］研究发现，血清sCD163可作为慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后预测重要参考指标。本研究结果显示，感染组血清sCD163水平高于未感染组（P＜0.05），表明血清sCD163在经尿道前列腺电切术后尿源性感染患者中呈高表达。血清sCD163是一种跨膜糖蛋白，有着免疫及炎症调节作用，患者手术后，当机体受到一定损害，免疫能力会进一步减弱，尿道对细菌的抵抗能力下降，产生大量细菌，同时炎症因子受到刺激，存在于细胞膜上的分子发生磷酸化，从单核巨噬细胞膜脱落生成sCDl63，使体内趋化因子得到激活，sCDl63水平越高，患者术后感染程度越严重［30-32］。因此，BPH患者术后尿源性感染越严重，血清sCD163水平上升越明显。血清sCDl63评估BPH患者术后尿源性感染的AUC为0.842，灵敏度为90.24%；且≥60.26 μg/L是BPH患者前列腺电切术后尿源性感染的危险因素（P＜0.05），提示血清sCD163上调可能预示着前列腺电切术患者术后将会发生尿源性感染。对于PCT≥1.89 μg/L以及CRP≥30.89 μg/L的前列腺电切术患者重点监测，降低术后尿源性感染人数。

综上所述，血清sTREM-1、sCD163在BPH术后尿源性感染患者中均呈高表达，二者与BPH术后尿源性感染存在一定关系，是患者术后发生尿源性感染的危险因素，sTREM-1+sCD163检测对术后发生尿源性感染的评估价值较高。但本研究样本量以及观察时间有限，未能进一步探究影响BPH患者术后尿源性感染远期因素，以及BPH患者与sTREM-1、sCD163的具体作用机制。后续可扩大样本、延长观察时间，完善血清sTREM-1、sCD163对BPH患者术后尿源性感染的预测研究。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明拓鹏飞：酝酿和设计试验，实施研究，分析/解释数据，文章撰写，指导；王帅帅：采集数据，支持性贡献；邹涛：实施研究，对文章的知识性内容作批评性审阅；宗有龙：酝酿和设计试验，对文章的知识性内容作批评性审阅，行政、技术或材料支持