rhG-CSF在治疗儿童化疗性口腔黏膜炎中的应用研究

胡云 聂丹 熊磊

[摘要] 目的 探究重組人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte-colony stimulating factor，rhG-CSF）在治疗儿童化疗性口腔黏膜炎中的应用效果。方法 选取2020年1月至2022年6月于笔者医院肿瘤外科化疗的60例化疗性口腔黏膜炎患儿，按随机数字表法分为两组，每组30例。对照组采取生理盐水口腔护理，实验组采取rhG-CSF口腔护理。比较两组患儿干预效果、口腔黏膜炎分度、生存质量[健康状况调查简表（36-item short—form，SF-36）]、患儿家长护理满意度。结果 实验组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。干预5d，实验组患儿口腔黏膜炎分度结果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预5d，两组患儿SF-36评分较干预前高，实验组较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患儿家长满意度较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 rhG-CSF口腔护理可有效提高儿童化疗性口腔黏膜炎的干预效果，减轻口腔黏膜炎分度，改善患儿生存质量，提高患儿家长护理满意度。

[关键词] 化疗性口腔黏膜炎；重组人粒细胞集落刺激因子；口腔黏膜炎分度；满意度

[中图分类号] R781.5      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.11.019

Application of rhG-CSF in the treatment of chemotherapy-induced oral mucositis in children

HU Yun， NIE Dan， XIONG Lei

General Surgery Department of Jiangxi Childrens Hospital， Nanchang 330038， Jiangxi， China

[Abstract] Objective To explore the application effect of recombinant human granulocyte colony stimulating factor （rhG-CSF） in the treatment of chemotherapy-induced oral mucositis in children. Methods Totally 60 children with chemotherapy-induced oral mucositis who underwent chemotherapy in the tumor surgery of our hospital from January 2020 to June 2022 were randomly divided into two groups， 30 cases each. The control group was given physiological saline oral care， and the experimental group was given rhG-CSF oral care. Compare the intervention effect， oral mucositis grading， quality of life [short form of health survey （SF-36）] and nursing satisfaction of parents of the two groups. Results The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. After 5 days of intervention， the score of oral mucositis in the experimental group was better than that in the control group （P<0.05）. After 5 days of intervention， the SF-36 score of children in the two groups was higher than that before intervention， and that in the experimental group was higher than that in the control group （P<0.05）. The parents' satisfaction in the experimental group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion rhG-CSF oral care can effectively improve the intervention effect of chemotherapy-induced oral mucositis in children， reduce the grade of oral mucositis， improve the quality of life of children， and improve the nursing satisfaction of parents of children.

[Key words] Chemotherapy-induced oral mucositis; Recombinant human granulocyte macrophage colony stimulating factor; Oral mucositis graduation; Satisfaction

化疗是治疗儿童恶性肿瘤的有效方式，可有效延长患儿的生存期，延缓其恶性肿瘤的进展。但化疗在杀灭患儿癌细胞的同时也会对患儿正常的组织细胞造成损伤，降低其免疫功能，导致口腔黏膜炎的发生[1]。口腔黏膜炎为化疗的常见不良反应之一，会使患儿出现口腔溃疡、疼痛、出血等症状，影响患儿进食，进而增加其营养不良的风险，降低其化疗效果，影响患儿的生存质量[2]。因此，在儿童化疗性口腔黏膜炎治疗期间给予该类患儿有效的护理干预对于缓解患儿病症、改善其生存质量具有重要意义。既往临床多采用常规生理盐水漱口护理来缓解患儿的口腔黏膜炎症状，但其干预效果不理想，且见效慢，无法有效改善患儿的口腔状况，需寻求更有效的干预措施[3]。重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte-colony stimulating factor，rhG-CSF）可以促进造血前体细胞的分化、增殖、成熟，并能刺激口腔黏膜再生[4]。有研究指出，rhG-CSF溶液漱口可减轻口腔黏膜炎程度，促进口腔溃疡面愈合，缓解口腔疼痛感[5]。但目前有关儿童化疗性口腔黏膜炎患儿采用rhG-CSF溶液漱口的相关报道不多。基于此，本研究旨在探究rhG-CSF对儿童化疗性口腔黏膜炎中的干预效果，以期为该类患儿的临床护理提供指导。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年1月至2022年6月于笔者医院肿瘤外科化疗的60例化疗性口腔黏膜炎患儿，采用随机数字表法分为两组，每组30例。对照组男18例，女12例；年龄3～12岁，平均（6.65±0.67）岁；神经母细胞瘤19例，肾母细胞瘤6例，横纹肌肉瘤2例，肝母细胞瘤3例。实验组男17例，女13例；年龄3～11岁，平均（6.64±0.66）岁；神经母细胞瘤18例，肾母细胞瘤6例，横纹肌肉瘤3例，肝母细胞瘤3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究有可比性。本研究经笔者医院医学伦理委员会批准（伦审批号为JXSETYY-YXKY--20230076号）。患儿监护人已签署知情同意书。纳入标准：①均为恶性肿瘤化疗患儿；②于化疗后发生Ⅰ°以上口腔黏膜炎；③患儿预计生存期>3个月；④患儿家长可正常沟通。排除标准：①化疗前有口腔黏膜改变者；②合并口腔肿瘤疾病者；③口腔内出血、口腔外伤或其他口腔疾病者；④重度营养不良或骨髓抑制者；⑤合并其他恶性肿瘤者；⑥治疗结束前放弃治疗或转院者。

1.2  护理方法

两组患儿干预期间，护理人员可指导患儿家长为患儿提供高蛋白、易消化、高热量的温凉半流食；对于创面较大、疼痛较明显的患儿，可为其提供温凉流食，以避免刺激患儿口腔创面。

对照组采取生理盐水口腔护理，责任护士于患儿每日早、中、晚进食后30min用生理盐水为患儿进行漱口，患儿每次含漱3～5min，每次含漱生理盐水20ml，含漱完毕后30min内不饮水、不进食，5d为1个疗程，直至该周期化疗结束。含漱方法：患儿通过鼓腮、舌头上下、左右运动等让生理盐水到达口腔每个角落，并让生理盐水于患儿口腔内停留3～5min。

实验组采取rhG-CSF口腔护理，责任护士将rhG-CSF（厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字S20033050，规格：100μg∶800万IU）溶入100ml的0.9%生理盐水（武汉滨湖双鹤药业有限责任公司，国药准字H42020474，规格：100ml∶0.9g）中，配制成浓度为1μg/ml稀释液，将该溶液于冰箱中冷藏，每次配制的rhG-CSF溶液有效期为24h，需于24h内使用完毕。于患儿每日早、中、晚进食后30min用rhG-CSF溶液进行漱口，漱口方法、频次与对照组一致，3次/d，维持至该周期化疗结束。

1.3  觀察指标

依据世界卫生组织的抗肿瘤副作用反应分度标准评估患儿干预效果，0度：口腔黏膜正常，Ⅰ°：口腔黏膜红斑，疼痛，但可正常进食；Ⅱ°：黏膜红斑、疼痛加重，无法进食半流食；Ⅲ°：黏膜溃疡、疼痛严重，只能进食流食；Ⅳ°：溃疡融合为片状，疼痛剧烈，无法正常进食。显效：患儿干预5d内口腔黏膜炎分度表减少≥Ⅱ°；有效：患儿干预5d内分度表减少Ⅰ°；无效：患儿干预5d内无改善[6]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

采用上述口腔黏膜炎分度表评估患儿干预前、干预5d的口腔黏膜炎程度，Ⅰ°～Ⅱ°为轻度口腔黏膜炎，Ⅲ°～Ⅳ°为重度口腔黏膜炎。采用健康状况调查简表（36-item short–form，SF-36）评估患者干预前、干预5d的生存质量，该量表含躯体疼痛、生理机能、生理职能、一般健康状况、精力、社会功能、精神健康、情感职能等8个维度，每项0～100分，得分与生存质量水平呈正比[7]。患儿化疗第5天时，采用自制护理满意度调查表评估患儿家长的满意度，该量表共20个条目，每项条目1～5分，满分100分，总分≥90分为非常满意，80～89分为满意，60～79分为一般，<60分为不满意，满意度=（非常满意例数+满意例数+一般例数）/总例数×100%。该量表克伦巴赫系数α为0.865，信效度良好。

1.4  统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行处理分析，计量数据以均数±标准差（）表示，组间及组内比较采用独立样本t、检验配对样本t检验，计数资料用例数（百分率）[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  干预效果与口腔黏膜炎分度

实验组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。干预前，两组口腔黏膜炎分度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。干预5d，实验组患儿口腔黏膜炎分度结果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2  患儿SF-36评分比较

干预前，两组患儿SF-36评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预5d，两组患儿SF-36评分较干预前高，实验组较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3  患儿监护人满意度比较

实验组患儿监护人满意度较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3  讨论

化疗性口腔黏膜炎为儿童化疗期间常见的并发症之一，其发病机制较为复杂，大量化疗药物的应用、免疫抑制剂对机体免疫功能的损伤、抗生素所致的菌群失调等均会诱发化疗性口腔黏膜炎[8-9]。化疗性口腔黏膜炎不仅会增加患儿的身心痛苦，使其对后续治疗产生排斥心理，还会对患儿的进食产生影响，影响患儿的营养摄入，进而降低其化疗效果，不利于患儿生存质量的改善[10]。因此，积极采取有效措施来缓解化疗性口腔黏膜炎症状对于恶性肿瘤化疗患儿而言至关重要。

以往，临床在对恶性肿瘤化疗患儿实施护理时更关注化疗药物的应用及干预效果，缺乏整体护理观念，极易忽略对化疗性口腔黏膜炎的预防和改善，加之患儿年龄较小，自我感受表达能力不足，无法准确描述口腔不适症状，导致口腔护理效果不理想[11-12]。且以往所用的生理盐水漱口虽有一定的杀菌效果，但其抗菌消炎效果不理想，无法促进口腔溃疡面快速愈合，需寻求更有效的护理方案。

本研究将rhG-CSF溶液用于儿童化疗性口腔黏膜炎的干预中，结果显示，相较对照组，实验组总有效率较高，干预5d的口腔黏膜炎分度、SF-36评分较优，患儿家长满意度较高，说明rhG-CSF口腔护理可有效提高儿童化疗性口腔黏膜炎的干预效果，减轻口腔黏膜炎分度，改善患儿生存质量，提高患儿家长护理满意度。分析原因在于rhG-CSF可作用于患儿口腔黏膜上的rhG-CSF受体，提高白介素-1的转录与翻译，促进口腔黏膜增生，缓解患儿的口腔黏膜炎症状，且该药物还能促进骨髓造血细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等生成，提高细胞活性，增强其吞噬细菌的能力，并能趋化内皮细胞和炎性细胞，诱导角质细胞的迁移和增殖，在口腔修复的过程中发挥重要作用，有利于促进患儿的口腔创面愈合[13-14]。

rhG-CSF还可以促进口腔黏膜周围白细胞水平升高，提高患儿的免疫力，加快口腔潰疡愈合，减轻患儿的痛苦，从而提高患儿的生存质量[15-17]。但在rhG-CSF口腔护理期间，护理人员需指导患儿家长给予患儿高蛋白、高热量、易消化的温凉半流食，避免刺激患儿口腔创面，增加患儿疼痛感。对于创面较大、疼痛严重的患儿，护理人员可为其提供温凉流食，并叮嘱患儿缓慢进食，以减轻患儿的口腔不适感[18-21]。本研究所选样本量不大，且未对患儿的远期预后进行追踪，也未对药物不良反应进行探究，导致研究结果可能存在局限性，未来可增加样本量、延长随访时间、扩大研究范围，以便展开大样本量、长时间的探究，以期明确rhG-CSF口腔护理的有效性和安全性，为化疗性口腔黏膜炎患儿的口腔护理提供指导。

综上所述，rhG-CSF口腔护理可有效提高儿童化疗性口腔黏膜炎的干预效果，减轻口腔黏膜炎分度，改善患儿生存质量，提高患儿家长护理满意度。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–06–06）

（修回日期：2024–02–19）