丁苯酞氯化钠注射液联合高频重复经颅磁刺激治疗脑梗死后肢体运动障碍的研究

何丹丹

[摘要] 目的 探討丁苯酞氯化钠注射液联合高频重复经颅磁刺激（repeated transcranial magnetic stimulation，rTMS）治疗脑梗死后肢体运动障碍的临床效果。方法 选取2022年1月至12月湖北省第三人民医院收治的60例脑梗死患者，根据治疗方案的不同分为基础组和联合组，每组30例。基础组患者采用常规治疗方案，联合组患者采用丁苯酞氯化钠注射液联合rTMS治疗，对比两组患者治疗后的美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分、日常生活活动能力（activities of daily living，ADL）评分、Fugl-Meyer运动功能评定（Fugl-Meyer motor function assessment，FMA）评分及血清100β（serum 100β，S100β）的水平。结果 治疗后，联合组患者的NIHSS评分、血清S100β水平低于基础组；ADL、FMA评分高于基础组（P<0.05）。结论 丁苯酞氯化钠注射液与rTMS联用治疗脑梗死后肢体运动障碍疗效显著，有助于患者神经功能的恢复，可提高患者的日常生活能力。

[关键词] 丁苯酞氯化钠注射液；重复经颅磁刺激；脑梗死；肢体运动障碍

[中图分类号] R743      [文献标识码] A    [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.12.019

Retrospective study on the treatment of limb movement disorders after cerebral infarction with sodium chloride injection of butylphthalide combined with high-frequency repeated transcranial magnetic stimulation

HE Dandan

Department of Neurology， the Third Peoples Hospital of Hubei Province， Wuhan 430033， Hubei， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of sodium chloride injection of butylphthalide combined with high-frequency repeated transcranial magnetic stimulation （rTMS） in the treatment of limb movement disorders after cerebral infarction. Methods A total of 60 patients with cerebral infarction admitted to the Third Peoples Hospital of Hubei Province from January to December 2022 were selected， according to the different treatment plans， the patients were divided into basic group and combination group， with 30 cases in each group. The basic group patients were treated with conventional treatment plans， while the combination group patients were treated with butylphthalide sodium chloride injection combined with rTMS. The post-treatment scores of the National Institute of Health stroke scale （NIHSS）， activities of daily living （ADL）， Fugl-Meyer motor function assessment （FMA）， and serum 100β （S100β） were compared between the two groups. Results After treatment， the NIHSS score and serum S100β of patients in the combination group The level is lower than the basic group; The ADL and FMA scores were higher than those of the basic group （P<0.05）. Conclusion The combination of sodium butylphthalide chloride injection and rTMS has a significant therapeutic effect on limb movement disorders after cerebral infarction， which can be helpful for the recovery of neurological function in patients and can improve their daily living ability.

[Key words] Sodium chloride injection of butylphthalide; Repeated transcranial magnetic stimulation; Cerebral infarction; Limb movement disorders

脑梗死又称缺血性脑卒中，是由多种原因引起脑血流障碍，使脑内的血液供应不足，从而引发脑细胞缺血、缺氧性坏死，最终造成神经功能障碍的一种脑血管病。脑梗死患者可出现不同程度的神经功能损伤，如言语障碍、肢体运动障碍、吞咽障碍、感觉障碍等，其中运动功能障碍是脑梗死后最常见的一种神经功能损伤[1]。丁苯酞是由我国自主研发的药物，具有保护脑神经、减轻脑水肿、抗脑血栓的作用，可阻断脑梗死的多个病理环节，从而改善神经功能损伤[2]。重复经颅磁刺激（repeated transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一种无痛、无创的磁技术，通过线圈产生磁场，磁信号持续且不减弱地穿过颅骨刺激大脑，作用于脑神经组织；通过调节重复经颅磁刺激的参数，对刺激皮质产生抑制或兴奋作用，进而促进神经功能的修复。本研究旨在探讨丁苯酞氯化钠注射液联用高频rTMS对改善脑梗死患者肢体运动障碍的作用，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2022年1月至12月湖北省第三人民医院收治的60例脑梗死患者，根据治疗方案的不同分为基础组（n=30）和联合组（n=30）。兩组患者的性别、年龄、病程、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分、日常生活活动能力（activities of daily living，ADL）评分、Fugl-Meyer运动功能评定（Fugl-Meyer motor function assessment，FMA）评分、血清100β（serum 100β，S100β）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2  纳入标准及排除标准

1.2.1  纳入标准  ①经影像学检查，符合颈内动脉系统，且是单侧大脑半球的脑梗死；②年龄≥18岁，且≤78岁；③首次发病，或虽既往有卒中病史，但未遗留明显神经功能损害；④生命体征平稳，意识清晰。

1.2.2  排除标准  ①短暂性脑缺血发作和脑出血的患者；②有严重身体疾病，如心、肝、脾、肾、肺、脑部疾病及癫痫、精神障碍、认知障碍的患者；    ③颅内占位及颅内感染的患者；④颅内置入金属异物、有心脏起搏器的患者。

1.3  方法

基础组患者进行饮食、运动及规律作息的详细宣教，有高血压者进行监测控制血压，有糖尿病患者进行降糖，同时给予抗板调脂、改善微循环、常规康复的治疗。联合组患者在基础组治疗的基础上使用丁苯酞氯化钠注射液（批准文号：国药准字H20100041；生产单位：石药集团恩必普药业有限公司，规格：100ml）2次/d及高频rTMS治疗，rTMS（购自武汉依瑞德公司生产）刺激频率为10Hz，1次/d，20min/次，刺激部位选择为患测大脑运动皮质M1区。两组治疗周期均约为14d。

1.4  观察指标

1.4.1  神经功能损伤评分  采用NIHSS评估患者的神经功能损伤情况，得分0～42分，得分越低则神经功能恢复越好。

1.4.2  日常生活活动能力评分  采用ADL评分量表评估患者的日常生活能力，得分0～100分，评分越高则生活自理能力越强。

1.4.3  肢体运动功能评定  采用简式FMA评分对患者的肢体活动能力进行评定，得分0～100分，评分越高则患者的肢体运动功能恢复越好。

1.4.4  S100β测定  S100β可在一定程度上反映脑组织受损程度，所以可以其作为脑组织受损的标志物[3]。S100β蛋白检测试剂盒购自西安金磁纳米生物有限技术公司。

1.5  统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行处理分析。计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后的NIHSS评分、S100β比较

联合组患者治疗后的NIHSS评分、S100β水平均低于基础组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2  两组患者治疗前后的ADL及FMA评分比较

治疗结束后，联合组患者的ADL及FMA评分均高于基础组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

脑梗死的发病机制复杂，可由多个病理因素共同所致，包括自由基损伤、细胞凋亡、炎症反应与缺血等[4]。静脉溶栓是公认的治疗脑梗死的有效方法，但静脉溶栓有严格的时间窗限制，且有诸多禁忌证，导致多数患者错过干预的最佳时机。丁苯酞是治疗脑血管疾病的常用药物，可作用于脑梗死的多个病理环节，其可抑制血栓素A2的形成，增加缺血区脑血流量，防止血栓形成[5-6]；可提高血管内皮一氧化氮和前列环素的浓度，抑制谷氨酸的释放，调节细胞内的钙离子和花生四烯酸的含量，进而清除自由基，抗血小板聚集，抑制炎症反应[7]。rTMS是一种非侵入性的脑刺激技术，被认为是脑卒中后运动功能康复的一种有前景的干预措施[8]。脑梗死发生后，两侧大脑半球皮质功能的生理平衡被打破，通过胼胝体的作用使健测半球兴奋性增加、患侧半球兴奋性降低。rTMS可调节患侧半球的兴奋性，恢复大脑半球之间的抑制平衡，且具有促进神经修复和增加局部脑血流量的作用。本研究显示联合组患者治疗后的NIHSS评分、血清S100β水平降低更明显；ADL、FMA评分提高更明显，提示丁苯酞氯化钠注射液联合rTMS可提高临床效果，改善患者的神经功能损伤、促进肢体运动恢复，提高患者的生活能力。

利益冲突：作者声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] DIONISIO A， DUARTE I C， PATRICIO M， et al. The use of repetitive transcranial magnetic stimulation for stroke rehabilitation： A systematic review[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis， 2018， 27（1）： 1–31.

[2] 王喜豐， 李刚， 付群芳， 等. 丁苯酞注射液对急性大面积脑梗死体积及基质金属蛋白酶-9的影响[J]. 中国卒中杂志， 2018， 13（1）： 54–57．

[3] 司景荣， 王亮， 贾晓静， 等. 急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶和S100β含量与核磁弥散加权成像的对比[J]. 中国老年学杂志， 2016， 36（20）： 5015–5016.

[4] NI T T， FU Y， ZHOU W， et al. Carotid plaques and neurological impair-ment in patients with acute cerebral infarction[J]. PLoS One， 2020， 15（1）： e0226961.

[5] 舒惠蓉. 丁苯酞注射液在急性脑梗死患者中的应用效果[J]. 临床合理运用杂志， 2021， 14（11）： 60–62.

[6] 孙永梅. 丁苯酞软胶囊联合低频rTMS在脑梗死恢复期患者中的应用效果[J]. 河南医药研究， 2019， 23（16）： 2940–2941.

[7] 郑峥， 陈兴泳， 程琼， 等. 丁苯酞注射液治疗进展性脑卒中的疗效及安全性研究[J]. 中国全科医学， 2016， 19（3）： 322–326.

[8] TOMEH A， YUSOF KHAN A H， WAN SULAIMAN W A. Repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex in stoke survivors-more than motor rehabilitation： A mini-review[J]. Front Aging Neurosci， 2022， 14： 897837.