壮药五莲养心方配合西药治疗慢性心力衰竭临床研究
2024-05-30杨瑞霞张安东
杨瑞霞 张安东
【摘 要】目的：观察壮药五莲养心方配合西药对慢心力衰竭患者的疗效及血清中Beclin-1表达水平的影响。方法：本研究以慢性心衰病人为被试对象，采用随机数字表的方法将病人分为两组。对照组给予西药基础治疗，治疗组在对照组的基础上合用五莲养心方。对比两组总有效率，中医证候评分，明尼苏达心衰患者生存质量，LVEF值，6分钟步行距离，并用Elisa方法对Beclin-1的表达水平进行比较。结果：治疗后，治疗组的总有效率显著高于对照组，且心功能改善程度优于对照组。治疗组的血清Beclin-1表达水平显著低于对照组（P<0.05）。结论：壮药五莲养心方联合西医治疗慢性心力衰竭效果较好，具有改善心功能作用，其机制可能是通过抑制心肌细胞的自噬而实现的。
【关键词】壮药；五莲养心方；慢性心力衰竭；临床研究；自噬；Beclin-1
【中图分类号】R541.6+1 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2024）06-0104-04
DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.06.zgmzmjyyzz202406022
Clinical Study of Wulian Yangxin Decoction Combined with Wetem Medicine in the Treatment of Chronic Heart Failure
YANG Ruixia ZHANG Andong*
Guangxi International Zhuang Medicine Hospital，Nanning 530201，China
Abstract：Objective To observe the curative effect of Wulian Yangxin decoction combined with westem medicine on chronic heart failure and its influence on plasma Beclin-1. Methods Patients with chronic heart failure were were divided into treatment group and control group by random number table method. The control group was treated with western medicine，and the treatment group was treated with Wulian Yangxin decoction on the basis of the treatment of the control group. Total effective rate of treatment，TCM syndrome efficacy，minnesota heart failure quality of life questionnaire score，LVEF，6-minute walking distanceand Beclin-1 were compared between the two groups. Results After treatment，the ejectionfraction of both groups increased，and the treatment group was higher than that in the control group. The levels of Beclin-1 both groups were decreased，and the treatment group was lower than those in the control group （all P＜0.05）.Conclusion Wulian Yangxin decoction combined with western medicine is effective in the treatment of heartfailure，which can reduce the level of serum beclin-1，inhibit autophagy，improve cardiac function.
Key words：Zhuang Medicine；Wulian Yangxin Decoction；Chronic Heart Failure；Clinical Research；Autophagy；Beclin-1
心力衰竭是多種原因导致心脏结构和/或功能的异常改变，使心室收缩和/或舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床综合征，经治疗症状未完全缓解可转为慢性［1］。在我国年龄≥35岁居民中，心衰患病率为1.3%，即约有1370万心衰患者，其5年生存率与恶性肿瘤相当［2］。针对慢性心力衰竭的发病机制，有研究［3］表明自噬蛋白Beclin-1在发病过程中具有促进作用，而血清中Beclin-1的表达水平也可以反映机体的自噬情况及疾病严重程度［4］。目前，对于慢性心力衰竭的治疗存在患者再住院率、病死率较高，且单纯西医药治疗不良反应较大等问题，因此在临床中可采用多种方法联合治疗，以提高疗效。壮医学是中国传统医学的一部分，与中医、蒙医、瑶医等一样都是中华民族集体智慧的结晶，是各民族丰富文化的缩影。慢性心力衰竭在壮医学中属“奔墨病”范畴，以喘促阵作，呼气延长，喉间痰鸣有声，甚则张口抬肩，不能平卧为主症。壮医以“三道两路、毒虚致病”为理论基础，认为“奔墨”的发生是由于宿痰内伏，复因外感、饮食、情志、劳倦等而诱发，导致宿痰阻于气道而见痰鸣气喘。治以解毒理气，通调气道、谷道、水道。壮医从“三道两路”的核心理论出发，认为心力衰竭以水道不通，龙路闭塞为核心病机，以益气活血，调水路通龙路为治疗大法［5］。
目前对于运用壮药治疗慢性心力衰竭的研究较少，五莲养心方是在壮医特色理论指导下，治疗心力衰竭的壮药复方，方中运用壮族地区道地药材，有其特有的临床疗效。本研究通过观察五莲养心方对慢性心力衰竭患者心功能及血浆Beclin-1表达水平的影响，探索五莲养心方治疗慢性心力衰竭的途径，为慢性心力衰竭的临床治疗和预防提供民族医药治疗思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料 纳入于2020年7月至2022年6月在广西国际壮医医院就诊的慢性心力衰竭患者共105例，采用随机数字表方法，将符合入选标准的患者随机分成两组，治疗组74例，对照组31例。
1.2 纳入与排除标准 中医辨证施治方法与2002年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］中“心肾阳虚、心衰”相一致；西医以《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［7］为依据；。壮医诊断标准参照《壮瑶医优势病种诊疗方案》［8］：胸闷气短、心悸，动则加剧，喘息不得卧；神疲乏力，畏寒肢冷，面色白，口唇发绀，胸部刺痛，或肋下痞块坚硬，颈脉显露。壮医目诊：勒答白睛上心脏反应区龙路脉络颜色深红，弯曲多，弯度大，边缘浸润浑浊，白睛上可见黑斑。甲诊：见甲色紫暗，甲体少泽，软而不坚，月痕暴露过多，甲襞粗糙，按之血色恢复缓慢。所有患者都签署了患者知情同意书，并得到了医院伦理委员会的认可。排除标准：因肝肾等重要脏器衰竭引起心衰；怀孕、哺乳妇女及对本药品过敏者；合并肝、肾、内分泌、造血等严重原发疾病的患者；精神不正常，不愿与他人合作。
1.3 治疗方法 对照组依照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［7］推荐，给予慢性心力衰竭常规西药治疗：螺内酯（浙江亚太药业有限公司，国药准字H33O20111，规格：20 mg/片；用法：口服，20 mg/次，每日1次）；美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32O25391，规格：25 mg/片；用法：口服，12.5 mg/次，每日2次）；培哚普利（施维雅制药有限公司，国药准字H20O34053，规格：4 mg/片；用法：口服，4 mg/次，每日1次）。治疗组在对照组的基础上联合壮药五莲养心方治疗。五莲养心方：黄花倒水莲15 g，五指毛桃15 g，党参15 g，当归15 g，白术20 g，陈皮12 g，川芎10 g，炙酸枣仁20 g，夜交藤20 g，炙甘草6 g。由广西国际壮医医院民族药房统一制备成真空密闭中药汤剂，每袋100 mL，每天2袋，早晚各服2袋。两组试验观察疗程均为4周，观察一个疗程。
1.4 观察指标 生活质量评价：两组的生活质量评分均采用明尼苏达心衰患者的生活质量阈值评定。中医证候观察：按照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］的要求，结合临床实际制定了中医证候评分标准。NYHA心功能分级按照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］中规定的疗效标准，对患者在治疗前和治疗后的NYHA心功能进行观察，确定疗效标准：①显效：心衰基本控制或心功能改善2级以上；②有效：心功能改善一级但低于二级的患者；③无效：心功能改善不到一级，或者比以前更差。总有效率=显效（例数）+有效（例数）/总病例数×100%。超声心动图测定：治疗前和治疗后，用心脏彩超机测定两组患者左室射血分数。6 min步行测试距离：患者以尽可能快的速度在平坦的通道内行走，测量6 min步行距离。血清Beclin-1表达水平：用真空采血管法从患者两组外周静脉血中抽取3 mL左右，在室温下放置30 min，然后用1000转速离心15 min，取血清用ELISA试剂盒（ELISA method association，ELISA）（上海联迈生物科技有限公司，货号：LM8K0006R；批号：EDL 202110113）测定患者血清中Beclin-1表达水平。
1.5 数据统计及分析 采用SPSS 23.0 软件进行统计分析，计量资料符合正态分布采用“均数加减标准差”进行统计描述，以均数加减标准差（x±s）表示，非正態分布采用“中位数和四分位间距”描述；符合正态分布两组间比较用t检验，非正态分布采用秩和检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前两组一般资料分析 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。
2.2 两组总有效率比较 经过比较两组治疗后NYHA分级心功能改善情况，结果显示治疗组的总有效率为94.59%，高于对照组的70.97%，两组比较，其差异具有统计学意义（P<0.05），详见表2。
2.3 两组治疗前后中医证候积分、明尼苏达心功能不全生命治疗量表积分比较 治疗后两组的中医证候积分、明尼苏达心功能不全生命治疗量表积分均降低，其中治疗组的各项积分变化相比对照组具有显著性差异，积分显著低于对照组（P<0.05），详见表3。
2.4 两组前后超声心动图LVEF值、6 min步行距离比较 比较两组治疗前后超声心动图LVEF值与6 min步行距离比较发现，治疗后两组的LVEF值升高，6 min步行距离增加，且治疗组相比对照组在治疗后的变化均更高，且具有显著性差异（P<0.05），详见表4。
2.5 两组治疗前后血清Beclin-1表达水平比较 为了探究壮药五莲养心方对心衰患者的血清Beclin-1表达水平的影响，统计分析患者的血清Beclin-1表达水平。两组的血清Beclin-1表达水平均在治疗后下降，而治疗组的血清Beclin-1表达水平较对照组的血清Beclin-1表达水平更低，且具有显著性（P<0.05）。结果表明壮药五莲养心方可降低慢性心力衰竭患者血清自噬相关蛋白Beclin-1的表达水平。详见表5。
3 讨论
心力衰竭是一种复杂的临床综合征，主要是因为多种因素造成的心室收缩或舒张功能障碍、心脏各部分舒缩活动不协调等。在我国，慢性心衰患者的5年生存率低于50%，对心血管疾病患者的身体和精神健康造成了很大的危害［9］。本病在中医理论上属于“心悸”“喘证”“怔忡”“水肿”的范畴，常运用温阳法进行治疗［10-11］。而在壮医学中其基本病机为气血阴阳虚衰，脏腑功能失调，具体来说，是“咪心头”（心脏）失养，导致“咪心头”结构改变、功能下降，进而使天地人三气不能同步而为病［12］。壮医与中医虽然对心力衰竭的病机解释有所差异，但其治疗总以补气温阳，强心利水［13-14］。五莲养心方中黄花倒水莲味甘性平，功在补益气血，祛湿解毒以通调气道；五指毛桃味甘性温，健脾益胃，以通理谷道及水道，二药合为主药。党参味甘、辛，性平，通龙路、火路；白术味甘、微苦，补脾健胃，祛湿毒，通水道、谷道；陈皮味辛、苦，性温，理气运脾，燥湿化痰；川芎味辛性温，活血行气，祛风毒止痛；枣仁味甘性平，宁心安神，通龙路、火路；以上五药合为帮药，健脾补气，行气养血，通理诸道，兼祛风毒、除湿毒。炙甘草益气通阳，复脉定悸，为带药。本方以主帮带合用，补益气血，正虚风毒得解，湿毒得除，气道、谷道、龙路、火路疏通。研究［15-16］发现党参、川芎在治疗慢性心衰中有疗效，其中川芎提取物对慢性心力衰竭大鼠心脏有保护作用。本方从壮医药切入，运用以广西道地药材黄花倒水莲、五指毛桃为主药的五莲养心方治疗，为民族医药治疗慢性心衰提供借鉴。
在本研究中两组在药物治疗后，中医证候积分、明尼苏达心功能不全生命治疗量表积分均有下降，表示患者在治疗后不论是中医证候还是生活质量均得到改善和提高。除此外治疗后两组在超声心动图LVEF值、6分钟步行距离均有所提高，表示患者在治疗后心肺功能得到了改善。而相比单一的西医治疗方法，运用五莲养心方联合西医对慢性心力衰竭在各项观察指标上与治疗组具有显著差异，临床疗效确切。
自噬是一种由真核生物细胞中的溶酶体所参与的一种分解代谢机制，在心衰中表达明显增高，并与多种病因所致的心衰密切相关［17］。自噬可导致心肌细胞自噬性死亡，Beclin1是自噬的关键起始蛋白，与心肌细胞的自噬、心室重构相关，是引起慢性心衰患者心功能恶化的重要因素［18］。在本研究中，初步检测了两组治疗前后自噬相关蛋白的表达水平，治疗后两组的血清中Beclin-1表达水平降低，但五莲养心方的可以更显著地降低患者血清中Beclin-1表达水平。我们推测五莲养心方的作用机制可能是通过降低Beclin-1表达水平，对心肌细胞的自噬进行抑制，从而提高心功能。
综上所述，研究结果证实五莲养心方对慢性心衰的治疗作用，为临床治疗和预防提供民族医治疗方法。同时，该研究存在一定局限性，除了未来需要进行大样本、多中心的临床观察外，还需对五莲养心方治疗慢性心衰的具体机制做进一步研究，尤其是对于心肌细胞的自噬与Beclin-1的调控机制方面应开展更加深入的研究，为其临床选方用药提供依据。
参考文献
［1］慢性心力衰竭中医诊疗指南（2022年）［J］.中医杂志，2023， 64（7）：743-756.
［2］HAO G，WANG X，CHEN Z，et al．Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in China：the China Hypertension Survey，2012-2015 ［J］．Eur J Heart Fail，2019，21（11）：1329-1337．
［3］LI L，XU J，HE L，et al．The role of autophagy in cardiac hypertrophy［J］．Acta Biochim Biophys Sin（Shanghai），2016，48（6）：491-500．
［4］EMANUELE E，MINORETTI P，SANCHIS-GOMAR F，et al．Can enhanced autophagy be associated with human longevity？ Serum levels of the autophagy biomarker beclin1 are increased in healthy centenarians ［J］．Rejuvenation research，2014，17（6）：518-524．
［5］唐汉庆，黄岑汉，赵玉峰，等．壮医“三道两路”理论的辨析及应用［J］．中华中医药杂志，2015，30（12）：4236-4239．
［6］中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018［J］.中华心血管病杂志，2018，46（10）：760-789.
［7］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：68-77.
［8］岳桂华，黄国东．壮瑶医优势病种诊疗方案［M］．北京：化学工业出版社，2022：10．
［9］HUANG J，YIN H，ZHANG M，et al．Understanding the economic burden of heartfailure in China：impact on disease management and resource utilization［J］．Journal of Medical Economics，2017，20（5）：549-553．
［10］周雪林，周明．国医大师唐祖宣温阳法治疗慢性心力衰竭经验［J］．世界中西医结合杂志，2022，17（2）：260-263，267．
［11］张光，贾倩，聂冀湘，等．疏肝解郁益气温阳法治疗老年慢性心衰临床疗效及血清ET-1、AngⅡ、BNP、NO、FMD水平变化分析［J］．辽宁中医杂志，2020，47（8）：78-81.
［12］冯旭，何泽源，李金玲，等．龙路病壮药传统应用与现代药理研究［J］．亚太传统医药，2021，17（1）：13-16．
［13］张世田，黄小珊，庞路路，等．壮通饮对大鼠心肌缺血血瘀证内皮素1表达的影响［J］．云南中医学院学报，2017，40（3）：11-14．
［14］李健，周鑫玲．养心氏片联合比索洛尔治疗冠心病心力衰竭的临床研究［J］．世界中医药，2019，14（12）：3278-3281．
［15］刘桂林，李艳梅，乔云，等．基于名老中医网分析张继东辨治慢性心力衰竭的组方用药规律［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2022，20（4）：687-690．
［16］高嘉，黃冀娜，李珍．基于Wnt/β-catenin信号通路探讨川芎提取物对慢性心力衰竭大鼠的干预作用［J］．中国医院用药评价与分析，2023，23（2）：199-202．
［17］MIZUSHIMA N，LEVINE B，CUERVO A M，et al．Autophagy fights disease throughcellular self-digestion［J］．Nature，2008，451（7182）：1069-1075．
［18］何远利，安祯祥，杨蕊琳，等．心衰宁合剂对慢性心力衰竭大鼠心肌自噬相关蛋白表达的影响［J］．中国老年学杂志，2023，43（9）：2199-2204．
（收稿日期：2023-07-14 编辑：徐 雯）
