陆华松研究员团队合作成果揭示TAZ凝聚体物质属性与功能偶联新机制

2024年1月3日，浙江大学生命科学研究院陆华松研究员与杨兵研究员团队合作在《自然·细胞生物学》（Nature Cell Biology）发表题为“A chaperone-like function of FUS ensures TAZ condensate dynamics and transcriptional activation”的研究论文（DOI：10.1038/s41556-023-01309-3），揭示了生物大分子凝聚体物质属性与其功能维持的紧密联系，发现FUS 具有“分子伴侣样”的新功能，能够维持TAZ凝聚体的流动性，从而促进其转录活性的重要功能。

研究人员首先优化了具有邻近增强效应的化学交联剂，建立了一套针对TAZ 凝聚体的体外重构和交联质谱方案，并利用该技术绘制了TAZ凝聚体的蛋白互作图谱。研究者筛选并验证了多个与TAZ凝聚体存在互作的候选因子，证实了该方案在无膜凝聚体组分解析中的应用价值。他们发现FUS的低复杂性结构域（LCD）可与TAZ的CC结构域直接互作，并受上游DNA-PK 介导的LCD 磷酸化调控。通过识别CC 结构域，FUS能够显著地限制CC 结构域对TAZ凝聚体形成的驱动作用，并且该过程不受Hippo 信号通路上游的调控。FUS 能够促进TAZ 凝聚体内的分子流动性；相反，当FUS缺失时，TAZ 凝聚体的流动性显著降低，呈现由“液态”向“固态”转换的特征。研究人员发现FUS 通过维持TAZ 凝聚体的“液态”物质属性，能显著促进由TAZ驱动的转录激活和肿瘤生长能力。

浙江大学生命科学研究院邵阳晴博士研究生、舒鑫博士和同济大学卢毅博士为论文第一作者。研究得到国家自然科学基金等支持。